3期失敗，股價暴跌80%

近日，Vistagen Therapeutics公司宣布，其社交焦慮癥治療藥物Fasedienol在關鍵性三期臨床試驗PALISADE-3中未能達到主要終點。消息一經發布，公司股價暴跌超80%。

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核心試驗爆冷

根據Vistagen公布的詳細數據，PALISADE-3試驗在主要評估指標——主觀痛苦單位量表（SUDS）上，Fasedienol治療組從基線的平均變化值為13.6分，而安慰劑組反而達到14分，兩者僅相差0.4分，遠未達到統計學顯著性差異。更令人意外的是，所有次要終點同樣未能顯示藥物與安慰劑之間的治療差異，這在一定程度上印證了該試驗的全面失敗。

這一結果與此前PALISADE-2試驗形成驚人反差。在2023年8月公布的PALISADE-2數據中，Fasedienol組SUDS評分改善高達13.8分，而安慰劑組僅為8分，差異顯著，當時曾推動Vistagen股價單日暴漲1272%。William Blair分析師指出，兩次試驗中Fasedienol的療效幅度其實相近，問題癥結在于PALISADE-3出現了異常升高的安慰劑應答，這種安慰劑效應的異常增強完全抵消了藥物本身的治療效果。

試驗失敗的沖擊波瞬間傳導至資本市場。12月17日，Vistagen股價從開盤的4.36美元直線跌至不足1美元，跌幅八成，市值縮水至僅3112萬美元。多家華爾街投行迅速下調評級：Stifel將該股從買入直接降至持有，目標價從12美元大幅削減至1美元；William Blair也將評級從跑贏大盤下調至市場表現，并取消了目標價；BMO Capital則直接將目標價從15美元下調至2美元。

投研機構的一致看空源于對藥物有效性的根本質疑。Stifel在報告中明確指出，Fasedienol在PALISADE-3研究中顯示藥物與安慰劑之間基本沒有差異，鑒于最新結果，很難有信心看好其前景。William Blair更是表示，試驗失敗令人失望，但更令人擔憂的是沒有次要終點表明與安慰劑相比有治療益處，這使得即將在2026年上半年公布結果的PALISADE-4試驗面臨實質性更高的風險概況。

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創新背后的雙刃劍

Fasedienol作為一種新型鼻噴劑，其科學原理頗具創新性。該藥物通過與鼻腔化學感受神經元上的受體結合，直接調節嗅覺-邊緣杏仁核恐懼/焦慮神經環路，無需被血液吸收或進入大腦即可產生療效。這一機制理論上比傳統抗焦慮藥物更安全、起效更快，也因此獲得了FDA的快速通道認定。

從安全性角度看，Fasedienol的表現依然穩健。Vistagen強調，PALISADE-3試驗中的安全性數據良好，與此前臨床試驗保持一致，未發現新的安全信號。這意味著藥物本身并未出現毒副作用問題，純粹是療效未能優于安慰劑。

這種“安全但無效”的窘境在CNS藥物研發中并不常見，通常情況是療效顯著但副作用嚴重。這也讓FDA的決策更加復雜——是否應批準一個極其安全但療效不確定的藥物，用于一個亟需新療法的領域？

Fasedienol藥品概覽

圖片來源：藥智數據-全球藥物分析系統

社交焦慮癥作為一種嚴重精神障礙，影響全球約1.88億人，美國患者超過2500萬，中國至少有1130萬患者。該病癥平均持續約20年，嚴重干擾患者的社交生活、職業功能，并顯著增加抑郁癥、物質使用障礙和自殺意念風險。然而，過去15年美國市場未有任何新機制的抗焦慮藥物獲批，現有治療手段要么起效緩慢，要么存在依賴風險，市場存在巨大未滿足需求。

面對這場臨床試驗滑鐵盧，Vistagen并未選擇放棄。公司已經啟動全公司范圍的現金節約措施，目標是將現有資金儲備延長至2027年，以等待PALISADE-4試驗的結果。PALISADE-4作為另一項關鍵三期試驗，目前仍在按計劃推進，預計2026年上半年公布數據，這將成為支持Fasedienol新藥上市申請的最后機會。

Vistagen管理層仍然抱有一線希望。他們指出，如果PALISADE-4能復制PALISADE-2的成功結果，結合此前積累的積極數據，或許仍有機會向FDA提交新藥申請。然而，分析師對此態度趨于謹慎。William Blair團隊已明確表示，對Fasedienol是否真正有效存在更多不確定性，并上調了PALISADE-4的風險評級。

這場失敗不僅重創了Vistagen，也給全球社交焦慮癥新藥研發增添了不確定性。包括藹睦醫療在內的合作伙伴可能面臨商業化權益價值重估。而對于數千萬等待新療法的患者而言，Fasedienol的命運起伏再次印證了中樞神經系統（CNS）藥物研發的極端挑戰性——即便在二期和三期早期顯示出希望，也可能在后期的嚴格驗證中遭遇安慰劑效應。

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結語

當科學理想遭遇臨床現實的殘酷檢驗，Vistagen的股價暴跌背后是生物制藥行業高風險高回報特性的真實寫照。2026年上半年的PALISADE-4試驗結果，將最終決定這家公司的存亡，也將為社交焦慮癥治療領域指明下一步方向。在此之前，Vistagen只能在現金流緊張的陰影中，艱難地等待命運的最終裁決。

參考來源：

1.藥智數據-全球藥物分析系統

2.https://www.vistagen.com/news-releases/news-release-details/vistagen-announces-topline-results-palisade-3-phase-3-public

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