GSK「掀翻牌桌」

當(dāng)多數(shù)藥企仍在給藥周期上謹(jǐn)慎“加注”時(shí)，GSK已毅然“掀翻牌桌”，憑 借“一年兩針”的全球首款超長(zhǎng)效哮喘藥，重新改寫(xiě)重癥哮喘治療規(guī)則。

12月16日，GSK宣布德莫奇單抗獲FDA批準(zhǔn)上市，用于重度哮喘的治療。德莫奇單抗成為首個(gè)也是目前唯一獲批用于治療嗜酸性粒細(xì)胞表型重度哮喘患者的超長(zhǎng)效生物制劑。

01

全球首個(gè)長(zhǎng)效哮喘藥獲批

近日，GSK宣布其超長(zhǎng)效生物制劑德莫奇單抗（Depemokimab，Exdensur）獲FDA批準(zhǔn)上市，用于12歲及以上嗜酸性粒細(xì)胞表型重度哮喘患者的附加維持治療。該藥每年僅需兩次皮下注射，是全球首個(gè)且目前唯一獲批用于此適應(yīng)癥的超長(zhǎng)效生物制劑。

德莫奇單抗是一種靶向白介素-5（IL-5）的單抗，IL-5是驅(qū)動(dòng)2型炎癥的關(guān)鍵細(xì)胞因子，而2型炎癥是嗜酸性粒細(xì)胞型哮喘的核心病理機(jī)制，與哮喘急性加重及住院風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)（圖1）。傳統(tǒng)的IL-5/IL-5R靶向生物制劑通常需要每4至8周給藥一次，而德莫奇單抗將給藥間隔延長(zhǎng)至每6個(gè)月一次，極大提升了用藥便利性與依從性，從根本上改善了長(zhǎng)期疾病管理的效果。

圖1.IL-5在哮喘中的發(fā)病機(jī)制和作用

GSK開(kāi)發(fā)德莫奇單抗是為了應(yīng)對(duì)美泊利珠單抗未來(lái)專(zhuān)利到期的問(wèn)題，德莫奇單抗通過(guò)Fc段蛋白質(zhì)工程改造，顯著增強(qiáng)了與新生兒Fc受體的結(jié)合能力，從而極大延緩了藥物在體內(nèi)的清除速度，具有更長(zhǎng)的半衰期，高結(jié)合親和力和效力。該藥的獲批將使GSK保持在IL-5抗體領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。

此次獲批主要基于SWIFT-1與SWIFT-2兩項(xiàng)III期研究的積極結(jié)果。研究結(jié)果表明：德莫奇單抗作為附加療法能顯著降低患者的哮喘年急性加重率，與安慰劑相比，德莫奇單抗治療組在52周內(nèi)使嚴(yán)重哮喘發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)分別降低了58%和48%，結(jié)果具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性（圖2）。

圖2.SWIFT-1與SWIFT-2 III期研究數(shù)據(jù)

更為關(guān)鍵的是，預(yù)設(shè)的匯總分析表明，該藥能將需要住院或急診救治的臨床顯著惡化風(fēng)險(xiǎn)大幅降低72%。在安全性方面，德莫奇單抗表現(xiàn)出良好的耐受性，其不良反應(yīng)發(fā)生率及嚴(yán)重程度與安慰劑組相當(dāng)，具備可靠的安全性。

此外，德莫奇單抗的治療版圖正在快速擴(kuò)展。就在FDA獲批前一天，英國(guó)藥品和醫(yī)療保健產(chǎn)品監(jiān)管局（MHRA）批準(zhǔn)其用于治療慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉。與此同時(shí)，該藥在歐盟已獲得人用藥品委員會(huì)的積極審評(píng)意見(jiàn)，在中國(guó)也已提交上市申請(qǐng)并進(jìn)入審評(píng)程序。

目前，GSK圍繞2型炎癥這一通路，積極開(kāi)展多項(xiàng)針對(duì)德莫奇單抗的III期臨床試驗(yàn)，評(píng)估該藥在嗜酸性肉芽腫性多血管炎、嗜酸性粒細(xì)胞增多綜合征以及伴有2型炎癥的未控制中重度慢性阻塞性肺疾病等領(lǐng)域的治療潛力。

02

呼吸領(lǐng)域守正出新

德莫奇單抗是GSK第二款上市的IL-5單抗。它開(kāi)發(fā)的第一款I(lǐng)L-5單抗是美泊利單抗（Nucala），該藥于2015年11月首次在美國(guó)獲批上市，用于附加維持治療嗜酸性粒細(xì)胞表型重度哮喘，成為全球首個(gè)獲批的IL-5靶向生物制劑，后續(xù)又相繼獲批嗜酸性粒細(xì)胞哮喘、變應(yīng)性肉芽腫血管炎、嗜酸性粒細(xì)胞增多綜合征等多項(xiàng)適應(yīng)癥。

美泊利珠單抗自2015年11月首次上市以來(lái)，銷(xiāo)售額一路突飛猛進(jìn)，2020年憑借9.82億美元的銷(xiāo)售額首次擠進(jìn)重磅炸彈行列。去年在該產(chǎn)品的所有批準(zhǔn)適應(yīng)癥中創(chuàng)造了22.79億美元的收入（圖3）。2025年H1，Nucala仍保持兩位數(shù)增長(zhǎng)，達(dá)到了12.25億美元。今年5月，該藥獲FDA批準(zhǔn)用于慢性阻塞性肺疾病（COPD），將為其提供新的增長(zhǎng)動(dòng)力。

圖3.美泊利珠單抗歷年銷(xiāo)售額

賽諾菲/再生元的度普利尤單抗是首款獲批COPD的IL-4Rα單抗，憑借先發(fā)優(yōu)勢(shì)和廣泛適應(yīng)癥，占據(jù)COPD生物制劑市場(chǎng)主導(dǎo)地位。但度普利尤單抗給藥頻率為每?jī)芍芤淮危啦蠢閱慰姑吭陆o藥一次即可，且美泊利珠單抗聚焦嗜酸性粒細(xì)胞通路，聯(lián)合用藥潛力獲得極大關(guān)注。阿斯利康的貝那利珠單抗靶向IL-5受體α（IL-5Rα），正在擴(kuò)展COPD適應(yīng)癥，且給藥間隔長(zhǎng)達(dá)8周，患者依從性更高，將與美泊利珠單抗直接形成競(jìng)爭(zhēng)。

為應(yīng)對(duì)競(jìng)爭(zhēng)壓力，GSK正在探索美泊利珠單抗在更多適應(yīng)癥中的潛力。除了剛獲批的COPD，還有慢性鼻竇炎、嗜酸性粒細(xì)胞性食管炎、鼻息肉、特應(yīng)性皮炎、吞咽困難、慢性自發(fā)性蕁麻疹、嗜酸細(xì)胞性筋膜炎等。

此外，GSK旗下的另一款重磅炸彈產(chǎn)品Trelegy Ellipta是由糠酸氟替卡松、烏美溴銨和三苯乙酸維蘭特羅三個(gè)活性成分組成的吸入聯(lián)合療法，其于2017年首次獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療COPD，2020年，其哮喘適應(yīng)癥獲批。2024年，Trelegy Ellipta在COPD和哮喘中的收入約為30億美元，在單吸入器三聯(lián)療法（SITT）類(lèi)藥物整體市場(chǎng)占據(jù)主導(dǎo)地位。今年前三季度，該產(chǎn)品創(chuàng)收約29.64億美元，同比增長(zhǎng)13%。

在全球商業(yè)化策略上，GSK圍繞Ellipta平臺(tái)進(jìn)行了全面布局。在專(zhuān)利布局方面，核心化合物專(zhuān)利延伸至2030年后，為產(chǎn)品的市場(chǎng)獨(dú)占期提供了保障。同時(shí)，裝置專(zhuān)利也構(gòu)建了堅(jiān)實(shí)的技術(shù)壁壘，防止競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手模仿。

與此同時(shí)，GSK還為2030年后的呼吸管線進(jìn)行了戰(zhàn)略?xún)?chǔ)備。7月28日，GSK還與恒瑞達(dá)成重磅合作，雙方將共同開(kāi)發(fā)HRS-9821及11個(gè)在研項(xiàng)目。HRS-9821是恒瑞自主研發(fā)的潛在BIC PDE3/4抑制劑，主要用于治療COPD，展示了GSK愿意為前沿資產(chǎn)付費(fèi)的開(kāi)放心態(tài)。

03

重倉(cāng)中國(guó)

中國(guó)作為全球第二大醫(yī)藥市場(chǎng)，在GSK的全球創(chuàng)新與商業(yè)化布局中占據(jù)著關(guān)鍵地位。目前，超過(guò)80%的在中國(guó)研發(fā)項(xiàng)目已融入全球同步開(kāi)發(fā)體系，其中呼吸與免疫性疾病領(lǐng)域的研究占比超過(guò)60%。當(dāng)前已有二十余項(xiàng)臨床研究項(xiàng)目持續(xù)推進(jìn)，預(yù)計(jì)未來(lái)三年內(nèi)，將約有18項(xiàng)新產(chǎn)品及新適應(yīng)癥在中國(guó)獲批上市。

在成人疫苗領(lǐng)域，中國(guó)長(zhǎng)期面臨需求缺口大、接種率較低的挑戰(zhàn)，特別是針對(duì)免疫缺陷及免疫抑制人群的專(zhuān)用預(yù)防產(chǎn)品尤為稀缺。GSK緊密對(duì)接中國(guó)公共衛(wèi)生的實(shí)際需求，2019年5月，GSK的重組帶狀皰疹疫苗欣安立適（Shingrix）獲NMPA批準(zhǔn)上市，用于50歲及以上成人的帶狀皰疹預(yù)防，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)該領(lǐng)域重組疫苗的空白。2025年10月，該疫苗再次獲批新適應(yīng)癥，擴(kuò)展至18歲及以上高危成人群體，成為國(guó)內(nèi)目前唯一覆蓋該人群的重組帶狀皰疹疫苗。

在乙肝防治方面，GSK見(jiàn)證并參與了中國(guó)從疾病預(yù)防到追求功能性治愈的全過(guò)程。通過(guò)引入GSK重組乙肝疫苗安在時(shí)，推動(dòng)了中國(guó)乙肝防控的“關(guān)口前移”；核苷酸類(lèi)藥物韋瑞德的上市則為慢性乙肝患者提供了有效的病毒抑制手段。

此外，GSK與Ionis Pharmaceuticals合作開(kāi)發(fā)的反義寡核苷酸藥物Bepirovirsen，通過(guò)降低乙肝表面抗原、抑制病毒DNA及激活免疫應(yīng)答的三重機(jī)制，直指乙肝功能性治愈這一終極目標(biāo)。該藥物目前已進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)階段，預(yù)計(jì)2026年上半年將公布國(guó)際多中心三期研究的關(guān)鍵結(jié)果，若成功獲批，有望為中國(guó)乙肝治療帶來(lái)重要突破。

在HIV防治、自免及腫瘤領(lǐng)域，GSK同樣持續(xù)聚焦臨床未滿足需求。2021年，拉米夫定多替拉韋片（多偉托）獲批并進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄，成為中國(guó)首個(gè)日服一次的單片雙藥HIV治療方案。貝利尤單抗（倍力騰）作為全球及國(guó)內(nèi)唯一同時(shí)覆蓋系統(tǒng)性紅斑狼瘡和狼瘡腎炎適應(yīng)癥的生物制劑，顯著緩解了自免領(lǐng)域的治療缺口。此外，全球首款抗BCMA抗體偶聯(lián)藥物瑪貝蘭妥單抗已于2024年10月被CDE納入突破性治療品種，有望為復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤患者提供新的治療選擇。

與此同時(shí)，GSK也積極拓展本土合作，已與翰森制藥、恒瑞醫(yī)藥等國(guó)內(nèi)企業(yè)達(dá)成業(yè)務(wù)開(kāi)發(fā)協(xié)議，引入其在研新藥管線，進(jìn)一步豐富其在華研發(fā)布局。

結(jié)語(yǔ)

從哮喘、COPD到腫瘤、自免與疫苗，GSK正以它的布局深度，在中國(guó)和全球，悄悄筑起一道多領(lǐng)域的堅(jiān)固防線。

參考資料

[1]https://www.gsk.com/media/zhfdbsly/q2-2025-results-announcement.pdf

[2]https://www.gsk.com/media/fonb14xu/q2-2025-results-slides.pdf

[3]https://www.gsk.com/en-gb/media/

[4]https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/exdensur-depemokimab-approved-by-us-fda-for-the-treatment-of-severe-asthma/

[5]https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2406673

[6]https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/cea.14489

[7]摩熵咨詢(xún)研報(bào)，各種公開(kāi)資料等