治療IgAN的在研新藥，有哪些？

治療IgA腎病（IgAN）的在研新藥正基于，從多個靶點進行開發，旨在實現疾病修飾。目前處于II/III期臨床試驗階段的主要在研藥物如下：

這些在研藥物代表了IgAN治療的未來方向。

APRIL和BAFF抑制劑

增殖誘導配體(a proliferation-inducing ligand, APRIL)和B細胞活化因子(B cell-activating factor, BAFF)是與B細胞受體相結合的信號蛋白；兩者在B細胞存活、成熟和增殖過程中均發揮關鍵作用，并且參與了IgAN發病。IgAN患者可出現血清APRIL和BAFF水平升高，并且與疾病嚴重程度相關。

APRIL抑制劑（如sibeprenlimab、zigakibart）和APRIL/BAFF雙抑制劑（如atacicept、telitacicept）通過靶向致病性IgA1的源頭，是目前進展最快、證據最充分的策略。

• 西貝瑞單抗(sibeprenlimab)是一種靜脈給藥的人源化抗APRIL單克隆抗體，一項Ⅱ期試驗發現與安慰劑相比，該藥應用12個月的效果包括劑量依賴性蛋白尿減少，eGFR穩定，以及致病性半乳糖缺陷型IgA(Gd-IgA1)水平降低。一項更大型的Ⅲ期試驗(NCT05248646)正在進行中。

• 一項評估抗APRIL單克隆抗體澤戈奇拜單抗(zigakibart)的Ⅰ/Ⅱ期試驗觀察到類似結果，正在開展Ⅲ期試驗(NCT05852938)。

• 小規模試驗顯示兩種APRIL和BAFF聯合抑制劑阿塞西普(atacicept)和泰它西普可減少IgAN患者的蛋白尿并穩定eGFR，且容易耐受；阿塞西普還可降低Gd-IgA1水平，并減少80%以上患者的血尿。

補體抑制劑

補體抑制劑（如iptacopan）則針對下游炎癥損傷環節，已在II期試驗中顯示出強效降蛋白尿作用。

除美國FDA加速批準用于治療IgAN的 伊普可泮 ，研究者正在評估另外幾種補體抑制劑對IgAN的效果，如 阿伐可泮 、vermicopan、cemdisiran、 瑞利珠單抗 和培格司他普蘭(pegcetacoplan)。

Ⅱ期試驗和Ⅲ期試驗顯示，與安慰劑相比，cemdisiran(一種抑制肝臟產生補體C5的RNA干擾)和瑞利珠單抗(一種抗補體C5的單克隆抗體)可顯著減少蛋白尿且耐受性良好。

抗漿細胞治療

蛋白酶體抑制劑和抗CD38的單克隆抗體靶向漿細胞，旨在清除產生Gd-IgA1的長壽命漿細胞，是更具根源性的治療探索。

一項針對16例成人IgAN患者的小型初步研究發現，短期(4-8劑)使用蛋白酶體抑制劑硼替佐米 可在24個月時實現蛋白尿持續降低，且未出現嚴重不良事件[。

一項Ⅱ期試驗也得出類似結果，其正在評估抗CD38單抗菲澤妥單抗(felzartamab)的療效和安全性。 另一項試驗(NCT05174221)正在評估抗CD38單抗邁澤妥單抗(mezagitamab)。

參考文獻：IgA nephropathy: Treatment and prognosis.Uptodate,2026