95%有效率！國研三聯療法登頂《柳葉刀》，破解晚期腸癌困局！

2024年，國際頂尖醫學期刊《柳葉刀》子刊發表了一項來自中國的臨床研究，震驚了全球腫瘤學界——對于傳統治療幾乎束手無策的晚期結直腸癌患者，一種名為“免疫微生態三聯療法”的中國原創方案，將客觀緩解率從不足5%一舉提升至驚人的95%！

這一數字不僅代表著統計學上的突破，更意味著無數晚期腸癌患者重獲生機的可能。而這一療法的核心突破點，竟與我們每個人體內重達1.5公斤的“隱形器官”——腸道菌群息息相關。

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近日，無癌家園特邀該研究的核心推動者、中國免疫微生態治療領域的開拓者王京蘇教授，進行了一場深度直播科普。本文將系統回顧這場信息量巨大的知識盛宴，揭開腸道菌群如何從“消化助手”蛻變為“抗癌盟友”的科學之謎。

認識人體的“第二大腦”與“隱形器官”——腸道菌群

腸道，遠不止是消化吸收的通道。王京蘇教授開宗明義地指出，人體是由約30萬億個細胞和近39萬億個微生物（主要是細菌）共同構成的“超級生物體”。其中，腸道菌群構成了一個復雜而精密的微生態系統，其基因總量（微生物組）遠超人類自身基因組，被稱為人體的“第二基因組”或“隱形器官”。

這個“器官”的健康與否，直接決定了人體70%以上的免疫力、80%以上的排毒能力以及99%的營養吸收。腸道內駐扎著上千種細菌，分為有益菌、中性菌和有害菌。健康的關鍵并非徹底消滅有害菌，而在于維持各類菌群之間以及菌群與宿主之間的動態平衡。一旦平衡被打破（即“菌群失調”），就可能成為眾多慢性病乃至腫瘤的溫床。

健康與疾病的源頭——免疫與微生態的平衡之道

王京蘇教授強調，理解健康與疾病，必須抓住兩個核心關鍵詞：免疫與微生態。

免疫系統：體內的“國防軍”。免疫系統的功能如同國家的軍隊，具備識別“敵人”（病原體、異常細胞）、發動攻擊并維持內部穩定的能力。免疫貴在“平衡”，而非越強越好。免疫力過低易感染、生腫瘤；過強則可能導致過敏、自身免疫性疾病。

腸道：最大的免疫器官。人體約70-80%的免疫細胞存在于腸道及相關淋巴組織中。腸道黏膜是免疫防御的第一線，其健康狀態直接決定了全身免疫力的強弱。因此，當身體出現問題時，首先要審視的往往是腸道。

微生態：后天的“健康編程”。王教授指出，遺傳基因只決定了約20%的健康風險，而高達80%的影響來自于后天環境與生活方式，其中腸道微生態扮演了至關重要的角色。人在出生時經過產道獲得首批菌群，隨后在成長過程中不斷與環境交互，大約在8歲左右形成相對穩定的菌群結構。這個“第二基因組”是可塑的，深受飲食、藥物（尤其是抗生素）、壓力等因素影響，這為通過干預微生態來改善健康提供了科學依據。

腫瘤發生新解——從“警察與小偷”到“炎癥溫床”

王教授用生動的比喻和四個關鍵學說，深入淺出地講解了腫瘤的發生機理：

免疫逃逸學說（“警察與小偷”）：人體每天都會產生少量異常細胞（“小偷”）。健全的免疫系統（“警察”）能及時識別并清除它們。但當免疫系統功能下降或癌細胞“偽裝”能力太強（如通過PD-1/PD-L1通路“剎車”免疫細胞），導致“警察”看不見或打不過“小偷”時，癌細胞就會逃脫監控，四處“流竄”。

炎癥學說（“癌癥的溫床”）：單一的“小偷”未必成患，但若身體某處長期存在慢性炎癥（如胃炎、腸炎、肝炎），就如同為流竄的癌細胞提供了肥沃的“土壤”（溫床），使其易于定植、生長，最終形成腫瘤。例如，幽門螺桿菌之于胃癌，HPV病毒之于宮頸癌，腸道息肉之于腸癌。

傳統治療學說（“殺敵一千，自損八百”）：手術、化療、放療等傳統手段目標明確，即清除腫瘤。但其共同弊端是會對正常組織、免疫系統及腸道菌群造成不同程度的損傷，影響患者生活質量和后續治療耐受性。

整合治療新理念（“扶正祛邪”）：這源于古老的中醫智慧，與現代免疫微生態治療理念不謀而合。“祛邪”是利用現代醫學手段攻擊腫瘤；“扶正”則是通過調節免疫、改善微生態來夯實人體自身抗病基礎，減少治療副作用，防止復發轉移。以PD-1抑制劑為代表的免疫檢查點抑制劑，其原理就是“松開剎車”，恢復免疫細胞對癌細胞的攻擊力。

精準健康管理——從“盲人摸象”到“有的放矢”

王教授強調，無論是預防疾病還是治療腫瘤，精準評估是第一步。他重點介紹了三項創新性的檢測技術：

循環腫瘤細胞（CTC）檢測——捕捉血液中的“癌癥種子”：傳統的影像學檢查（如CT）只能發現已形成的實體瘤（“大樹”），而CTC檢測則能在更早期，從血液中捕獲脫落的、有活性的癌細胞（“種子”）。這對于評估癌癥風險、監測療效、預警復發轉移具有革命性意義。王教授提醒，腫瘤標志物升高未必是癌，但CTC陽性則需高度警惕。

免疫功能深度分析——清點體內的“免疫兵種”：免疫細胞種類繁多，功能各異。深度分析可以精確評估各類免疫細胞（如T細胞、NK細胞、γδT細胞等）的數量與功能狀態。這為是否需要以及使用何種免疫細胞治療（如是否適合打NK細胞、干細胞等）提供了科學依據，避免盲目治療帶來的風險（如誘發自身免疫病或促進腫瘤生長）。

腸道菌群基因檢測——繪制腸道的“微生物地圖”：通過基因測序技術，全面分析腸道內菌群的種類、數量和功能。這不僅能揭示菌群失調與特定疾病的關聯，更是個性化補充益生菌的唯一依據。王教授尖銳指出：“大部分人吃益生菌是錯的！”因為沒有檢測指導的補充，很可能“補非所需”，甚至加劇菌群失衡。

免疫微生態治療的“中國方案”：三聯療法的精密設計

基于上述科學依據，研究團隊設計了全球首創的“免疫微生態三聯療法”：

第一聯：精準的腸道菌群移植（FMT）
不是隨意補充益生菌，而是將健康兒童（來自江西贛南山區嚴格篩選的供體）的完整菌群生態系統，“整體搬遷”到患者腸道。這相當于為貧瘠的土地（患者腸道）引入了完整的森林生態系統。

第二聯：免疫檢查點抑制劑（PD-1抗體）
在菌群重建基礎上，使用PD-1抗體“松開”被腫瘤細胞踩住的免疫剎車。

第三聯：γδ T細胞過繼回輸
這是一種天然能識別和殺傷腫瘤細胞的特種免疫細胞。團隊采用健康供體的γδ T細胞體外擴增后回輸，相當于為患者補充了一支精銳的“免疫雇傭軍”。

這三者形成完美協同：
菌群重建免疫基礎 → PD-1解除免疫抑制 → γδ T細胞直接攻擊腫瘤

疾病控制率95%！PD-1+腸道菌群移植+γδT細胞讓難治性MSS轉移性結直腸癌患者人生逆轉！

結直腸癌 (CRC) 是全球最常見的三種癌癥之一，其死亡率位居前兩位。約 25% 的患者在初次診斷時被診斷為轉移性 CRC (mCRC)，近 50% 的局部性 CRC 患者會發展為 mCRC，這給人類健康帶來了沉重的負擔。微衛星穩定 (MSS)/錯配修復功能亢進 (pMMR) 型轉移性結直腸癌 (mCRC) 患者對免疫療法的反應較低，預后較差，因此臨床迫切的需要有效的治療方案。

在難治性晚期微衛星穩定（MSS）晚期結直腸癌治療領域，我國研究學者們取得了令人振奮人心的科研成果。一項名為“PD-1+腸道菌群移植（FMT）+γδT細胞”的新三聯療法，能夠顯著延長患者的生存期，并提升他們的生活質量。

這項研究最早刊登于《Clinical Medicine》上，其長期隨訪結果又再次在國際知名期刊《Am J Ccancer Res》上發表，進一步證實了三聯療法的顯著療效。

從2021年5月至2022年1月，共入組20例MSS結直腸癌患者。所有患者均接受了3~18個周期的研究治療。從研究開始至2023年5月，共收集了286份問卷和144份外周血樣本。

截至2024年5月20日數據截點，中位隨訪時間34.0個月，中位OS（mOS）總生存期為13.7個月，1年生存率為55.0%，2年生存率為35.0%。

意向治療（ITT）人群中，4例（20.0%）患者達到部分緩解（PR），15例（75.0%）患者達到病情穩定（SD），客觀緩解率（ORR）為20.0%，疾病控制率（DCR）為95.0%。患者05和患者07是兩例具有代表性的病例，其最佳療效已確認為部分緩解。

患者05和患者07代表性圖像及血清腫瘤標志物的變化

經過傾向評分匹配（PSM）后，本研究的三聯療法仍顯著延長了患者的中位總生存期（21.2個月 vs 15.8個月，HR=0.26），為患者帶來了新的生存希望。

此外，健康相關生活質量（HRQoL）問卷調查顯示，三聯療法對患者的生活質量有顯著改善。與基線相比，4 個周期治療后，整體健康狀況/生活質量 (GHS/QoL)和疼痛評分均有顯著改善，特別是便秘及惡心嘔吐等消化道癥狀。經過 3 個周期的治療（第 9 周至第 12 周），超過 60% 的患者在 GHS/QoL 以及大多數功能和癥狀領域中的評分得到改善或穩定。GHS/QoL、疼痛和便秘是改善比例超過 30% 的領域。

同時，在患者的研究治療過程中，應答者外周血γδ2T細胞基線水平相對較高，且較高的γδ2T細胞基線水平與更好的中位總生存期和中位無進展生存期相關。

想尋求腸道菌群移植、γδT細胞療法或NK、TILs、CAR-T等療法及其他國內外治療新技術幫助，且經濟條件允許的情況下，患者可以先將病歷提交至無癌家園醫學部進行初步評估。

直播答疑精華——您的困惑，專家解答

在互動環節，王教授就觀眾最關心的問題進行了細致解答：

所有患者都能吃益生菌嗎？——不能盲目。必須在腸道菌群檢測指導下，缺什么補什么，否則可能適得其反。

化療期間需要益生菌嗎？——非常需要。化療藥會嚴重破壞腸道菌群，加劇副作用。益生菌或菌群移植可作為“保駕護航”的伴隨治療，減輕損傷，增強耐受。

腸癌肝轉移，先化療還是先嘗試新療法？——對于晚期患者，建議盡早引入免疫微生態三聯療法，可能比單純化療獲得更好效果和手術機會。

靶向藥導致嚴重腹瀉怎么辦？——這通常是菌群失衡的信號。建議進行CTC和腸道菌群檢測，評估靶向藥必要性的同時，通過調節菌群來緩解副作用，甚至可能逆轉耐藥。

息肉切除后如何防復發？——關鍵在于消除“土壤”。除定期復查腸鏡外，更應進行CTC和腸道菌群檢測，從調節免疫和微生態根源入手，防止息肉再生。

如何參與相關臨床研究？——目前，在中山大學腫瘤防治中心、中山大學附屬第八醫院等機構，有針對鼻咽癌、結直腸癌等的免疫微生態臨床研究正在招募患者，可通過正規渠道咨詢。

結語

腸菌移植作為癌癥治療的輔助手段，雖然仍處于研究階段，但已經展現出巨大的潛力。它讓我們重新認識到，那些被視為“廢物”的便便中，竟隱藏著幫助我們抗擊癌癥的“秘密武器”。

隨著更多大規模隨機對照試驗的開展，腸菌移植在癌癥治療中的地位將更加明確。或許在不久的將來，“便便移植”將成為腫瘤綜合治療的重要組成部分，為更多癌癥患者帶來生的希望。

本文為無癌家園原創