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撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
腫瘤相關巨噬細胞(TAM)通過促進血管生成、細胞外基質重塑和免疫抑制來增強癌癥的進展。神經浸潤(Nerve infiltration)也會促進腫瘤生長。然而,腫瘤相關巨噬細胞(TAM)在促進腫瘤內神經生長方面的作用,目前仍不清楚。
2026 年 1 月 26 日,維羅納大學和米蘭大學的研究人員在 Cell 子刊Immunity上發表了題為:Tumor-associated macrophages enhance peripheral nerve tumor infiltration and spinal cord repair 的研究論文。
該研究表明,腫瘤相關巨噬細胞(TAM)能夠促進外周神經的腫瘤浸潤,這一能力可被用于促進嚴重脊髓損傷后的神經組織再生和運動功能恢復。
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在這項研究中,研究團隊揭示了腫瘤相關巨噬細胞(TAM)表達一種獨特的神經生長基因特征。TAM 積極促進腫瘤內的神經生長,并直接促進體外神經突的生長。研究團隊發現,分泌型磷蛋白-1(SPP1)是 TAM 驅動神經生長和 mTORC2 激活所必需的介質。
研究團隊進一步利用這種 TAM 神經生長功能,探究了 TAM 的神經再生潛力。在嚴重完全性壓迫挫傷性脊髓損傷(scSCI)中,過繼轉移 TAM 可提高神經元存活率、促進軸突再生,并改善運動功能的恢復。此外,TAM 還修復了脊髓損傷的微環境并重塑了囊腫。
功能和蛋白質組學分析證實,SPP1 和 neural Rictor是腫瘤相關巨噬細胞(TAM)誘導再生所必需的分子介質。這些發現揭示了 TAM 在腫瘤神經支配和神經組織修復中的作用。
這項研究首次清晰地揭示了腫瘤相關巨噬細胞(TAM)是連接腫瘤微環境和神經系統的重要橋梁,通過促進神經浸潤來加速癌癥發展。令人興奮的是,TAM 的這一“促神經生長”特性,可被轉化應用于再生醫學,治療脊髓損傷等神經損傷。
該研究的核心發現:
人類和小鼠的腫瘤相關巨噬細胞(TAM)表現出獨特的功能性神經生長基因特征;
TAM 增強腫瘤神經支配;
TAM 促進嚴重脊髓損傷后的神經組織再生和運動功能恢復;
SPP1 是 TAM 誘導神經元生長所必需的。
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簡單來說,這項研究表明,癌細胞通過腫瘤相關巨噬細胞(TAM)來“招募”神經以幫助自己生長,而這一過程可被用于修復受損脊髓,展現了從基礎生物學發現到治療應用的巨大潛力。
論文鏈接:
https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(25)00572-2
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