產業新聞 | 減重新機制臨床獲驗證，RNAi療法積極結果公布

Arrowhead Pharmaceuticals今日宣布，其正在開發用于治療肥胖癥的在研RNAi療法ARO-INHBE和ARO-ALK7的兩項1/2a期臨床試驗取得中期結果。其中，在肥胖合并2型糖尿病患者中，ARO-INHBE與GLP-1/GIP受體雙重激動劑tirzepatide聯合療法，相較于tirzepatide單藥實現了約兩倍體重下降效果，并帶來約三倍的內臟脂肪、總體脂肪以及肝臟脂肪降低。值得一提的是，根據新聞稿，此次公布的中期臨床結果為首次在人體中驗證了Activin E/ALK7通路的治療潛力。該通路為經遺傳學驗證、調控脂肪組織儲存的重要生物通路。

ARO-INHBE旨在降低

INHBE

INHBE

INHBE

在成人肥胖受試者中（每個劑量組n=4），單次給藥ARO-INHBE可實現劑量依賴性的血清Activin E降低：單次400 mg劑量可達到平均最大降幅85%，觀察到的最大降幅為94%。接受單次給藥ARO-INHBE的患者在第16周達到：

• 內臟脂肪平均降低9.9%

• 肝臟脂肪相對平均降低38%

• 總瘦組織量增加3.6%

在第24周，兩次給藥ARO-INHBE單藥治療實現：

• 內臟脂肪平均降低15.6%（經安慰劑校正）

在肥胖合并2型糖尿病患者中，ARO-INHBE在聯合治療中相較于單用tirzepatide進一步增強了減重及脂肪降低效果。兩次給藥ARO-INHBE（400 mg）聯合tirzepatide（n=4）在第16周實現約兩倍體重下降，并在第12周MRI評估中觀察到約三倍脂肪減少，均較單用tirzepatide顯著改善。上述結果基于平均基線變化百分比計算。

▲ARO-INHBE聯合tirzepatide的治療效果（圖片來源：參考資料[1]）

截至目前，ARO-INHBE無論作為單藥治療，或與tirzepatide聯合應用，在肥胖患者（包括伴或不伴2型糖尿病）中均表現為總體耐受性良好。大多數治療中出現的不良事件（TEAE）為輕度，未出現導致停藥或退出研究的不良事件。

ARO-ALK7的設計機制則在于沉默脂肪細胞中ACVR1C基因表達，以減少激活素受體樣激酶7（ALK7）的生成。ALK7作為脂肪組織能量穩態調控通路中的受體，其表達降低在大型遺傳數據庫分析中與更健康的脂肪分布，以及較低的肥胖相關代謝并發癥風險相關。在臨床前動物研究中，脂肪組織

ALK7

在第8周時，200 mg劑量的ARO-ALK7可實現脂肪組織ALK7 mRNA平均降低88%，最大降低94%（n=4），呈劑量依賴性趨勢。此外，單次給藥ARO-ALK7在第8周即實現快速、劑量依賴性的內臟脂肪降低，經安慰劑校正后，平均降幅達14.1%。截至目前，ARO-ALK7作為單藥治療在肥胖受試者中總體耐受性良好。

參考資料：

[1] Arrowhead Pharmaceuticals Announces Interim Clinical Data on RNAi-based Obesity Candidates Showing Weight Loss in Obese Patients with Diabetes and Improved Measures of Body Composition. Retrieved January 6, 2026 from https://arrowheadpharma.com/news-press/arrowhead-pharmaceuticals-announces-interim-clinical-data-on-rnai-based-obesity-candidates-showing-weight-loss-in-obese-patients-with-diabetes-and-improved-measures-of-body-composition/

免責聲明：本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代表藥明康德立場，亦不代表藥明康德支持或反對文中觀點。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。
版權說明：歡迎個人轉發至朋友圈，謝絕媒體或機構未經授權以任何形式轉載至其他平臺。轉載授權請在「藥明康德」微信公眾號回復“轉載”，獲取轉載須知。