安羅替尼第十個適應癥正式獲批，“雙安”開啟晚期肝細胞癌一線治療新維度

2026年1月5日，正大天晴宣布，鹽酸安羅替尼膠囊聯合派安普利單抗注射液獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準，用于既往未接受過系統治療的不可切除或轉移性肝細胞癌的治療。此次獲批標志著中國創新藥研發從跟跑到并跑的發展進程，作為中國晚期HCC領域的重要里程碑事件，不僅進一步證實了多靶點酪氨酸激酶抑制劑（TKI）聯合免疫檢查點抑制劑（ICI）作為不可切除 HCC一線治療的應用潛力和臨床價值，更通過“卓越療效獲益與良好的安全性特征”雙重優勢，為晚期肝癌患者提供了兼具療效突破與安全性保障的優選治療策略。

圖源：國家藥品監督管理局政務服務門戶

截圖時間：2026年1月7日

從臨床出發，回歸臨床：

PFS與OS雙陽性終點突破肝癌治療困局

直至今日，HCC由于其侵襲性強、預后差，在全球范圍內發病率和死亡率仍然居高不下。據數據統計，僅有30%的HCC患者可以接受手術治療，而不可切除HCC的5年生存率尚不足20%[1]。與此同時，血管侵犯、AFP、腫瘤數目與直徑等因素常常與生存預后有直接關聯。尤其當HCC伴有大血管侵犯時，嚴重威脅到患者生存預后，這類患者自然生存期不足半年[2]。目前，HCC系統治療已從單一靶向邁入靶向免疫聯合時代，但進一步提升療效需多維度突破，針對肝癌大血管侵犯這類比較兇險的疾病，亟需更為安全、有效的治療方案。安羅替尼+派安普利單抗在華獲批，不僅為HCC一線治療注入了鮮活力量，更為大血管侵犯HCC長生存照進了一縷光亮。

此次安羅替尼+派安普利單抗的獲批是基于隨機、開放、多中心III期臨床試驗APOLLO研究[3]，該研究旨在評估安羅替尼+派安普利單抗 vs. 索拉非尼一線治療晚期HCC的療效與安全性。入組標準為既往未接受過系統治療的晚期HCC患者，BCLC分期B期（不適合接受局部治療及手術治療）或C期，至少具有一個可測量病灶（RECIST 1.1）、ECOG PS：0-1，按照2：1的比例隨機分配至安羅替尼+派安普利單抗組或索拉非尼組。并按大血管侵犯和/或肝外轉移、基線AFP（<400 vs. ≥400 ng/mL）、ECOG PS進行分層。主要終點為獨立影像評估委員會（IRC）評估的無進展生存期（PFS）、總生存期（OS），次要終點包括研究者評估的PFS、客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、緩解持續時間（DOR）以及安全性。

2025年5月8日，國際頂尖期刊《Lancet Oncology》在線發表了APOLLO研究的核心成果。截至2024年1月29日，該研究共納入649例患者，其中安羅替尼+派安普利單抗組433例，索拉非尼組216例。與索拉非尼相比，安羅替尼+派安普利單抗顯著延長了中位PFS（6.9個月 [95%CI 5.8–8.0] vs. 2.8個月 [95%CI 2.7–4.1]；HR 0.52 [95%CI 0.41-0.66]；p<0.0001），疾病進展風險顯著下降48%[3]。

IRC評估的PFS Kaplan-Meier曲線

中位OS也同樣被顯著延長（16.5個月[95%CI 14.7-19.0] vs. 13.2個月[95%CI 9.7–16.9]；HR 0.69 [95%CI 0.55-0.87]；p=0.0014），死亡風險顯著降低31%[3]。

OS Kaplan-Meier曲線

雙安合力鑄就APOLLO成功，

改寫大血管侵犯HCC預后

免疫檢查點抑制劑（ICIs）的問世徹底改變了HCC的治療模式，盡管單藥ICI相較標準治療索拉非尼具有更高的持久緩解率，但并未顯示出總生存期的改善，由此推動了對 ICI 聯合策略的深入探索。經研究發現，血管內皮生長因子（VEGF）通路、血小板源性生長因子（PDGF）通路、成纖維細胞生長因子（FGF）通路、表皮生長因子受體（EGFR）通路和肝細胞生長因子（HGF）/c-MET通路的異常在HCC的發生發展和復發轉移中發揮關鍵作用。針對這些通路和靶點，多種TKIs被研發出來并投入HCC臨床實踐。作為一款多靶點TKI，安羅替尼作用靶點集中、IC50值更低：同時抑制腫瘤血管生成和腫瘤細胞增殖，療效更強、副作用更低。派安普利單抗為新一代PD-1抑制劑，具有高穩定性，低免疫原性，高特異性，高親和力，無Fc效應的藥物特點。經Ib/II期 AK105-203 研究[4]（NCT04172571）已初步證實安羅替尼+派安普利單抗一線治療晚期HCC的療效和安全性。

因此，基于尋找提高HCC生存獲益的ICI 聯合策略的迫切需求以及安羅替尼+派安普利單抗在晚期HCC一線治療中的無限潛力，APOLLO研究應運而生。最終，該研究憑借雙主要終點PFS和OS均達到優效界值的卓越成果。此外，基線特征顯示，大血管侵犯人群占總人群41%，明顯高于同類研究大血管侵犯人群的入組比例。

基線特征

眾所周知，大血管侵犯對HCC患者生存存在致命的影響。數據顯示，門靜脈癌栓（PVTT）患者自然生存期僅 4.2~5.1 個月，肝靜脈或下腔靜脈癌栓（HVTT/IVCTT）患者更不足3個月，且易因肝功能衰竭或癌栓脫落肺栓塞猝死[2]。即使大血管侵犯患者接受治療，預后仍顯著較差。但即使在大血管侵犯這一預后極差的亞組，安羅替尼+派安普利單抗的治療方案顯示仍展示出一定的臨床優勢，將疾病進展風險降低53%（HR 0.47[95%CI 0.32-0.68]），中位OS提升6.9個月，死亡風險降低45%（HR 0.55 [95%CI 0.39~0.76]）[5]，上述結果證實了安羅替尼+派安普利單抗在大血管侵犯高危人群中的顯著優勢，為這類人群的提供了更優選擇。除大血管侵犯患者臨床獲益顯著外，合并其他高危因素的患者，如AFP≥400ng/mL、BCLC分期為C期以及合并HBV感染患者同樣觀察到了顯著的PFS獲益和OS獲益[3]。值得一提的是，APOLLO研究入組患者的整體基線特征較差，其中相當比例的患者伴有高危預后因素。在此情況下，該聯合治療方案仍使患者的死亡風險降低31%，疾病進展風險降低48%。這一結果進一步證實了該方案在延緩晚期肝癌疾病進展、延長患者總生存期方面具有明確的療效。

IRC評估的PFS森林圖（事后分析）

IRC評估的OS森林圖（事后分析）

高效低毒獲證，

實現晚期HCC治療雙重獲益

近年來，慢病化管理理念已逐步被引入進實體瘤全程管理中，而對于晚期實體瘤患者，一線治療直接決定了患者的生存期和生活質量。一個高效、低毒的治療方案，不僅能有效突破“發現即晚期、治療效果差”的傳統困境，更能為患者創造長期帶瘤生存的可能。在療效顯著的基礎上，降低治療不良反應，提高患者耐受性于患者而言至關重要。在APOLLO研究中，安羅替尼+派安普利單抗組與索拉非尼組≥3級治療相關不良事件（TRAEs）的發生率相近。導致藥物暫停、劑量下調、停用在兩組發生率相近，且索拉非尼組劑量下調的比例更高，免疫相關不良事件（irAEs）在安羅替尼+派安普利單抗組的發生率也較低，證實了安羅替尼+派安普利單抗目前劑量的可耐受性以及劑量選擇的合理性。

安全性數據

總的來說，無論是療效還是安全性，安羅替尼+派安普利單抗這一聯合方案具有作為不可切除HCC一線治療的潛力，多個療效終點一致的結果表明安羅替尼+派安普利單抗較索拉非尼具有臨床意義的獲益，實現了從“生存期延長”到“生存質量提升”的雙重突破。

結語

NMPA批準安羅替尼聯合派安普利單抗用于不可切除HCC一線治療，此舉不僅為晚期HCC患者提供了療效確鑿且耐受性更優的一線治療新選擇，更通過解決大血管侵犯等高危患者的臨床難題，提升了整體治療格局。從而真正為廣大HCC患者提供一個兼顧長效生存、生活質量與經濟負擔的優選策略，助力中國肝癌診療實踐向更高質量發展階段邁進。

參考文獻：

[1] Wang MD, Xu XJ,et al. Cancer Sci. 2024 Jul;115(7):2159-2169.

[2] 合并大血管侵犯肝細胞癌外科治療的爭議與共識. 中國實用外科雜志 2018; 第38卷第2期

[3] Zhou J, Bai L, Luo J, Bai Y,et al. Lancet Oncol. 2025 Jun;26(6):719-731.

[4] Han C, Ye S, Hu C,et al. Front Oncol. 2021 Jul 13;11:684867.

[5] Lee YH, Hsu CY,et al. J Clin Gastroenterol. 2014 Sep;48(8):734-41.

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