癌癥疫苗新突破！北大化學團隊巧施“特洛伊木馬”計 成果已登Nature

《科創板日報》1月8日訊（編輯 宋子喬） 北京時間1月8日凌晨，北大關于癌癥疫苗的最新成果發表于《自然》（Nature）——北京大學化學與分子工程學院陳鵬團隊，聯合席建忠團隊以及深圳灣實驗室團隊，首次提出“降解疫苗”新策略，為攻克癌癥免疫耐受醫學難題提供新路徑。

降解型疫苗iVAC被用來撕掉腫瘤的“隱身衣”、喚醒人體內沉睡的“免疫大軍”。

從細胞、小鼠到源自病人的類器官模型，在不同層面的實驗中，iVAC分子的功效被一次次驗證。“看到所有小鼠的腫瘤生長都被有效抑制的那一刻，我很興奮。相較傳統的免疫檢查點阻斷療法，iVAC展現出了明顯更好的抗腫瘤效果。”第一作者之一、博士后韓雨表示。

《自然》審稿人對此也給出了高度評價：“這是令人鼓舞的發現，為新型治療手段的研發提供了重要的理論基石。”

陳鵬實驗室合影喚醒體內免疫系統的關鍵：解決癌癥疫苗的“瞄準”痛點

癌癥疫苗是一個極具前景但多數仍處于臨床階段的領域，核心思路是利用疫苗激活患者自身的免疫系統來攻擊癌細胞。該療法以人類自身免疫系統作為武器，被譽為繼手術、放化療之后的第三次抗癌革命。它不像傳統療法那樣“殺敵一千自損八百”，而是讓患者身體里的免疫系統全力出擊，消滅惡性腫瘤。

傳統的癌癥疫苗治療思路，是讓免疫系統通過識別身份標簽來識別敵人。但這面臨一個“瞄準困境”：一般來說，腫瘤的“身份標簽”取自腫瘤本身,但很多腫瘤細胞表面缺少能被免疫T細胞識別的、獨特的“身份標簽”（即腫瘤特異性抗原），同時，它們還主動穿上“防護服”（如高表達PD-L1蛋白），成為所謂的“冷腫瘤”。結果就是，對于“冷腫瘤”，免疫系統即使大軍壓境，也像得了“臉盲癥”，看不見敵人，或者看見了也被強行抑制，導致治療無效。

北大團隊要解決的痛點，便是這一棘手的問題——如何讓免疫系統“看見”并有效攻擊那些擅長“隱身”的腫瘤。

其研究的創新點在于思維轉換——不找“身份標簽”，直接插入“攻擊旗幟”。研究人員利用化學工具，一種叫“瘤內疫苗嵌合體”(Intratumoural vaccination chimera,iVAC)的新型分子，強行給腫瘤打上一個醒目的、免疫系統必然認識的標記，免疫系統從此不用費力辨認腫瘤細胞的身份標簽。

研究人員將這一過程比喻為一場細胞層面的“特洛伊木馬”行動：

他們將iVAC小型嵌合分子視作“特洛伊木馬”，iVAC分子先通過共價型納米抗體的“導彈頭”結合到腫瘤細胞表面；隨后，在內化模塊的驅動下，iVAC和靶點蛋白被共同拉入細胞內，并進入具有降解能力的溶酶體中。

在此處，“敵方防御工事”PD-L1蛋白被破壞，癌細胞的免疫剎車被松開，而研究者精心挑選的抗原肽段則被進一步加工，最終以多肽碎片組裝復合物(peptide-MH Ccomplex)的方式出現在細胞表面，成為插在癌細胞頭上的“攻擊旗幟”的一部分，進而喚醒人體內沉睡的免疫軍團。

盡管功能強大，這個“特洛伊木馬”的身材卻非常小巧（分子量僅18kDa）。這意味著它能在致密的實體瘤中穿梭滲透。

由此，一場細胞層面的“特洛伊木馬”行動大獲全勝。iVAC分子將那些原本沉默的癌細胞，“重編程”為高聲呼救的免疫信使，高效激活了效應T細胞，其效果甚至與人體天然的免疫信使（樹突狀細胞）相當。這促成了免疫響應的正反饋循環，有效防止腫瘤復發。

目前，研究團隊正在積極推進臨床轉化。得益于藥物分子的模塊化設計，未來團隊可以針對不同患者，較快迭代出個性化的癌癥疫苗，為癌癥患者帶來新的治療希望。

放眼全球，癌癥疫苗領域正處在一個從實驗室向市場突破的關鍵節點，研發重點正從“通用型”疫苗轉向“個體化定制”，并探索與免疫檢查點抑制劑（如PD-1藥物）、細胞療法等聯用，以克服腫瘤免疫抑制微環境，但成本和制備流程是其普及的主要障礙。