江蘇
Bold Journeys, Beating Futures
從南開大學博士階段的脂代謝研究，到合肥工業大學獨立領導科研團隊，他在心血管領域深耕十余載，逐步將研究視角聚焦于血管鈣化的代謝調控機制，構建了“臨床問題-機制研究-干預應用”的完整研究范式。本期訪談將帶您走進合肥工業大學陳元利教授的科研世界，探尋其科研視角形成的歷程、代表性成果的創新價值、未來科研的戰略布局，以及對學科發展與期刊建設的思考與見解。
在心血管領域科研前沿，青年醫師不僅是創新生力軍，更是突破未來的關鍵力量。為充分展現我國心血管領域杰出青年才俊的學術風采，促進科研經驗與思想的深度交流，蘇州工業園區東方華夏心血管健康研究院特別策劃系列訪談，邀請 Cardiology Plus 青年編委會成員及科研領域表現卓越的青年醫生，分享科研歷程與真知灼見，以期發揮其榜樣力量，激發更多青年醫生的創新熱情，共同推動我國心血管領域的學術繁榮與進步。
陳元利 教授
合肥工業大學
展青年群星風采
筑心血管學術銀河
「心路·研途」
PART.
01
從方向確立到體系構建，深化血管鈣化代謝調控研究路徑
Q
您的主要研究領域是從代謝角度出發探討動脈粥樣硬化和血管鈣化等疾病機制和干預手段。這一獨特科研視角最初是如何形成的？在您的研究歷程中，有哪些重要的關鍵節點？
陳元利教授：我的研究視角是在基礎研究向臨床轉化的過程中逐步形成和深化，主要經歷四個關鍵發展階段：
第一，博士階段奠基。我攻讀博士學位是在南開大學，師從韓際宏教授，主要從事脂質代謝與動脈粥樣硬化相關研究。期間開始研究肝臟X受體（LXR）、過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARγ）等核受體信號通路在脂代謝和炎癥調控中的作用。這為我后續從代謝角度理解心血管疾病奠定了堅實的理論基礎。
第二，早期工作拓展。博士畢業后我選擇留校任教，將代謝調控研究進一步拓展至血管細胞功能與細胞間相互作用，重點探索細胞外信號調節激酶 1/2 （ERK1/2）信號通路在血管鈣化、膽固醇逆轉運等過程中的作用。此階段研究讓我認識到，代謝紊亂不僅是動脈粥樣硬化的誘因，更是驅動血管細胞表型轉化與鈣化進程的核心機制。
第三，獨立研究方向的確立與深化。自 2015 年加入合肥工業大學以來，我逐步確立了以“血管鈣化的代謝調控機制”為核心的研究方向。我們團隊首次系統揭示了內皮細胞與平滑肌細胞通過代謝重編程、線粒體功能紊亂、DNA 損傷修復等機制互作驅動血管鈣化，并在此基礎上篩選出包括石斛酚、秋水仙堿在內的多個具有干預潛力的小分子化合物。這些研究成果標志著我們的研究從機制探索走向靶點發現與藥物干預。
第四，平臺建設與轉化推動。2023 年起，我擔任重大疾病代謝及營養調控安徽省重點實驗室及國際科技合作基地主任，這為我們進一步整合“代謝-營養-疾病”交叉研究提供了平臺支撐。我們也積極開展與企業合作（如蘇州海益），推動基礎研究成果向臨床應用轉化。
我研究歷程中的一個關鍵節點，是我們在 2015 年發表于 ATVB 的工作中發現 LXR 與 ERK1/2 信號通路具有協同抗動脈粥樣硬化作用。這一發現不僅讓我認識到多通路交叉調控的巨大潛力，更在分析斑塊穩定性時，引導我們觀察到微鈣化的顯著減少——這直接啟發并堅定了我將“血管鈣化”作為核心研究方向。
PART.
02
深究血管鈣化機制，開發老藥新用途，探索干預新靶點
Q
您以第一作者或通訊作者已發表 40 余篇 SCI 論文，首先想請您介紹一下其中最有代表性的研究成果？以及這些研究成果的臨床價值、啟示或意義？
陳元利教授：本團隊核心研究方向聚焦于血管鈣化的代謝與炎癥調控機制，希望通過闡明其發病新機理，來發現新的干預靶點和治療策略。以下重點介紹兩項具有代表性的系列研究工作。
第一項：發現“DNA 損傷修復”這一細胞內在機制是驅動血管鈣化的關鍵環節，據此提出老藥新用的新策略。我們首次發現，化療藥物 DNA 拓撲異構酶II抑制劑（如替尼泊苷）能夠通過誘導血管平滑肌細胞的 DNA 損傷、抑制其成骨樣表型轉化，從而有效緩解血管鈣化。該工作將細胞內源的“DNA 損傷應答”系統與血管鈣化直接聯系起來，為理解血管鈣化提供了全新視角。我們率先提出了“極低劑量 DNA 拓撲異構酶 II 抑制劑可作為潛在抗血管鈣化藥物”的全新概念，為臨床現有藥物的新適應癥開發提供了重要理論依據。
第二項：系統揭示成纖維細胞生長因子 21（FGF21）在血管重塑中的作用機制。我們首先發現在人體頸動脈斑塊和動脈粥樣硬化性冠心病及支架內再狹窄患者中，FGF21 表達顯著下降。血漿 FGF21 水平與血管病變嚴重程度呈負相關。FGF21 基因敲除小鼠在頸動脈結扎和股動脈導絲損傷模型中表現出更嚴重的新生內膜增生。補充重組 FGF21 蛋白可顯著緩解內膜增生，并促進血管平滑肌細胞向收縮型表型轉化。機制研究發現 FGF21 通過其受體 KLB/FGFR1 激活 TAK1–MKK3/6–p38 MAPK 信號通路。活化的 p38 MAPK 與 SRF–MYOCD 轉錄復合物相互作用，磷酸化 SRF，從而增強其轉錄活性，促進收縮型基因（如 SMA、SM22α 等）表達。在體內實驗中使用 p38 MAPK 激動劑（anisomycin） 或 FGF21-Fc 融合蛋白（efruxifermin）均可有效抑制內膜增生。這項研究闡明了 FGF21 在代謝調節以外的功能，即其通過 p38 MAPK–SRF(S224)–MYOCD 軸直接調控血管平滑肌細胞表型轉化，揭示了 FGF21 在血管重塑中的直接作用。在臨床研究中，Efruxifermin 已被證明具有治療代謝相關脂肪性肝炎（MASH）的潛力，表明 FGF21 在血管重構中極具臨床應用潛力，尤其適用于術后再狹窄的預防與治療。
PART.
03
科研關鍵三階段：研究選題、課題實施和論文撰寫
Q
從一個有潛力的想法到一篇論文的發表需經歷多個環節，能否和科研新手醫生分享一下您認為哪些環節是決定成敗的關鍵？如果為“選題、執行和呈現”階段分別提煉一條最重要的建議，您會說什么？
陳元利教授：對于科研新手而言，把握關鍵環節是提升效率、確保成果產出的核心。根據我的科研經驗，研究選題、課題實施與論文撰寫是決定成敗最為關鍵的三個階段。
在選題方面，關鍵在于提出一個具有臨床意義且能夠通過研究予以回答的科學問題。這需要科研人員在廣泛、深入地閱讀文獻的基礎上，精準定位領域內存在的知識空白或尚未統一的觀點，從而凝練出兼具重要性、創新性與可行性的研究課題。
在課題實施階段，應始終將數據的質量與邏輯的閉環置于首位。要確保實驗結果的可靠性、特異性與可重復性，并精心設計環環相扣的實驗方案，實現從現象觀察到機制挖掘的層層深入。尤其當遇到意外結果時，應首先進行嚴謹的重復與驗證，進而分析其背后可能蘊含的科學意義。最終，所有數據應構成一個完整的證據鏈，共同支撐核心結論。
在論文撰寫環節，寫作質量往往是決定論文能否成功發表的關鍵。優秀的論文應如一個邏輯清晰的“偵探故事”，以簡潔的圖表和精準的語言，引導審稿人與讀者理解研究思路與發現，從而高效傳遞研究的核心內容。
PART.
04
邁向學術帶頭人：硬實力筑基，軟技能提升
Q
您主持了多項國家級或省部級科研項目，且兼任省級重點實驗室主任，對于期望成為未來學術帶頭人的青年學者，您認為他們需要著力培養哪些科研“硬實力”和“軟技能”？
陳元利教授：對于期望成為未來學術帶頭人的青年學者，我認為需要在學術影響與管理能力兩方面提升自己，我也是在不斷探索的路上。
硬實力是立足學術界的根本，是獲得認可的首要條件。我們應該培養自己提出并定義科學問題的能力，不能只做技術的執行者，更要能站在領域前沿，通過深度閱讀與批判性思考，判斷哪些是“真問題”、“好問題”，并設計出清晰的研究路徑來回答它。同時，應具備扎實的方法學功底與前沿技術掌控力，既要精通本領域經典研究方法，更要保持對新興技術的敏感度和學習能力，能將其創造性地應用于自己的研究中，形成技術優勢。此外，需具備嚴謹的數據分析與解讀能力。在“大數據”時代，能熟練運用生物信息學與統計學工具，從復雜數據中提煉出可靠結論，洞察數據背后潛在的生物學或臨床意義，而不僅僅是描述現象。最后，高水平論文與項目申請書的撰寫能力至關重要，這實質上是將科學發現轉化為學術影響力的重要環節，需要邏輯清晰地講述引人入勝的“科學故事”。
軟技能決定了你能否從一個優秀的“獨立研究者”轉變為一個卓越的“團隊領導者”。在團隊建設方面，要學會識別、招募并培養有潛力的學生和博士后，知人善任，將合適的人放在合適的位置上。并營造積極向上的團隊文化，打造一個開放、包容、協作、允許試錯的科研環境，激發團隊每個成員的積極性和創造力。同時，要具備高效的時間與項目管理能力，合理規劃科研項目、教學、行政事務的優先級，優化資源配置。此外，還應具備跨學科溝通與協作能力，主動與各個領域的專家建立有效溝通，整合不同領域的優勢資源。并且要積極參與國內外學術會議，通過高質量的學術報告以及與同行的主動交流合作，建立長期穩定的學術網絡。
PART.
05
五年科研布局：臨床問題→機制研究→干預應用
Q
您對未來的科研方向有何規劃？主要探索方向和主要涉及的疾病類型可能會有哪些？
陳元利教授：在未來五年，我的團隊將繼續以“臨床問題導向-代謝調控機制研究-疾病干預應用”為核心研究范式，從以下三個方向展開研究。
第一，血管細胞代謝重編程的精細化調控網絡。我們在前期研究中發現細胞能量代謝與免疫細胞衰老，在動脈粥樣硬化發生發展中具有重要的調控作用。未來研究將聚焦細胞代謝重編程與衰老的關聯，鑒定關鍵調控節點，系統解析動脈粥樣硬化和血管鈣化的分子機制。
第二，解析器官-系統間代謝通訊在血管病變中的作用，探討在糖尿病、慢性腎病等系統性疾病背景下，器官間的代謝“對話”失衡如何驅動血管并發癥的進展。闡明至少一條“肝-血管軸”或“腎-血管軸”的具體分子機制，為系統性治療提供新靶點。
第三，圍繞新靶點開展先導化合物的開發與轉化研究，完成1-2個候選藥物的臨床前藥效學和安全性評估，并申請相關發明專利。
實驗室師生合影
PART.
06
打造特色專欄，優化傳播模式，構建學術服務新生態
Q
作為 Cardiology Plus 期刊的青年編委，您期待期刊在推動心血管領域的學術交流和創新成果傳播上，可以發揮哪些作用？您對期刊未來的發展有何建議？
陳元利教授：作為 Cardiology Plus 的青年編委，我期待并相信期刊能夠在推動心血管領域發展方面扮演更為關鍵的角色?，F提出以下三點建議：第一，打造特色專欄，增強期刊品牌辨識度。第二，優化傳播模式，提升學術影響力，如對重要論文配發由資深專家撰寫的評論，深度解讀研究成果。第三，定期組織“青年編委線上論壇”，邀請知名學者與青年編委交流最新研究進展；并可開設“論文預提交咨詢”服務，由編委為有潛力的稿件提供前置反饋，幫助作者提升論文質量。
問
答
Q
論文“小白”醫生想發第一篇 SCI，您會建議他先做什么？
A
選擇一個可實現的課題，踏實做實驗
Q
您最常在什么時間段寫論文？
A
盡量將寫作時間集中，心無旁騖地完成初稿
Q
您改論文最晚曾改到幾點？
A
盡量不熬夜
Q
熬夜時您通常喝什么飲料/吃什么零食“續命”？
A
咖啡
Q
論文寫作時，哪一部分您寫得最快？哪一部分最“煎熬”？
A
結果部分最快，討論部分最煎熬
Q
您最常用到的圖表工具是什么？
A
GraphPad
Q
論文修改最多的一篇達到多少次？
A
10 次以上
Q
研究或投稿不順利時，您如何有效應對挫折/進行心理調適？
A
放平心態，根據審稿人意見完善論文，尋找更契合的期刊
Q
您認為 “神仙”科研搭檔最重要的特質是什么？
A
膽大心細，實驗結果穩定
專家簡介
陳元利 教授
合肥工業大學
博士，副教授，碩士生導師。合肥工業大學食品與生物工程學院藥物科學與工程系副系主任。2023 年任重大疾病代謝及營養調控安徽普通高校重點實驗室（合肥工業大學）主任、安徽省重大疾病代謝疾病和營養干預示范型國際科技合作基地主任。在 Journal of Hepatology 等期刊發表第一/通訊作者論文 40 余篇。榮獲 2017 年教育部自然科學二等獎、2018 年中華醫學會醫學科學技術獎三等獎、2024 年天津市科技進步二等獎。主持、負責及參與多項國家級和省部級科研項目。擔任中國生物化學與分子生物學會脂質與脂蛋白專業委員會青年委員會委員、中國藥理學會心血管藥理學青年委員會委員、中國微循環學會心血管代謝與微循環專委會青年委員、安徽省藥理學會抗炎免疫專業委員會委員、Cardiology Plus 和 Aging and Disease 雜志青年編委。
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