綜述｜艾司氯胺酮在圍術期多模式鎮痛中的研究進展

艾司氯胺酮在圍術期多模式鎮痛中的研究進展

郭仁浜 林冠文 高偉 林婭美 吳多志

海南省人民醫院（海南醫科大學附屬海南醫院）麻醉科

通信作者：吳多志

Email: 13976674619@163.com

【摘要】隨著加速術后康復（ERAS）理念的推廣，多模式鎮痛策略逐漸成為術后疼痛管理的核心方向。艾司氯胺酮作為一種高選擇性N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體拮抗藥，因其具有快速起效、呼吸抑制輕微、阿片類藥物節約效應等獨特的藥理特性，在多模式鎮痛中的應用備受關注。現有研究表明，艾司氯胺酮可有效降低急慢性疼痛強度，減少阿片類藥物用量及術后并發癥，但其最佳劑量、給藥途徑及長期安全性仍需進一步探索。本文系統綜述艾司氯胺酮的作用機制、藥理特性以及在多模式鎮痛中的應用進展，以期為其在臨床中的規范化應用提供參考。

【關鍵詞】艾司氯胺酮；多模式鎮痛；N-甲基-D-天冬氨酸拮抗藥；術后疼痛

圍術期疼痛管理是外科手術中的重要組成部分，涉及患者舒適度、康復速度以及整體醫療結果。有效的疼痛管理不僅可以提高患者的生活質量，還能減少醫療資源的消耗。盡管已有多種鎮痛藥可供選擇，包括阿片類藥物、非甾體抗炎藥（nonsteroidal antiinflammatory drugs， NSAIDs）和局部麻醉藥，但術后疼痛仍普遍存在，許多患者在術后經歷中度至重度疼痛，這不僅影響恢復，還可能導致并發癥的發生。傳統的鎮痛策略往往依賴于阿片類藥物，但存在呼吸抑制和成癮等風險［1］。因此，尋找有效且安全的替代藥物成為疼痛管理研究的熱點之一。多模式鎮痛是一種綜合性的疼痛管理策略，指聯合應用不同作用機制的鎮痛藥和多種鎮痛方法，通過作用于疼痛傳導通路的不同靶點，發揮鎮痛的相加或協同作用，減少外周和中樞敏感化，從而獲得最佳鎮痛效果，同時減少單種鎮痛藥劑量，降低不良反應，現已成為加速術后康復（enhanced recovery after surgery， ERAS）的重要環節。目前，多模式鎮痛策略已在手術、產后及慢性疼痛管理中得到廣泛應用［2-3］。艾司氯胺酮作為一種非典型的N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartic acid， NMDA）受體拮抗藥，逐漸成為多模式鎮痛中的重要組成部分。與傳統的鎮痛藥相比，艾司氯胺酮具有獨特的藥理機制，能夠提供強效鎮痛，同時對呼吸抑制作用較輕，適用于多種臨床場景。近年來，艾司氯胺酮在圍術期疼痛管理和慢性疼痛等領域的應用逐漸受到關注，相關臨床研究不斷增多，顯示出其在疼痛管理中的潛在優勢。然而，由于存在劑量依賴性不良反應，如精神癥狀、血流動力學波動等，以及給藥方案的異質性，艾司氯胺酮的臨床推廣仍存在一定的挑戰?，F對艾司氯胺酮的作用機制、藥理特性、在多模式鎮痛中的應用以及其相關不良反應研究進展進行綜述，以期為臨床艾司氯胺酮用藥實踐提供參考。

作用機制

艾司氯胺酮作用的主要方式是非競爭性阻斷NMDA受體，這些受體主要參與興奮性谷氨酸能神經傳遞。艾司氯胺酮可作用于5-羥色胺受體、膽堿能受體、腎上腺素能受體、阿片類受體及多巴胺受體等，但其鎮痛作用主要是通過減少NMDA受體通道開放的平均時間和頻率從而抑制該受體，通過作用于脊髓背角的NMDA受體抑制中樞敏化，產生鎮痛效應。此外，艾司氯胺酮對NMDA受體的親和力是氯胺酮的3～4倍，鎮痛效力是氯胺酮的2倍，臨床應用時可根據具體情況適當調整劑量。艾司氯胺酮的給藥途徑有靜脈、鼻內、肌肉、口服、舌下及直腸內給藥。艾司氯胺酮在脊髓和外周神經均具有顯著的局部麻醉作用，目前已有研究將艾司氯胺酮應用于外周神經阻滯。

藥理特性

艾司氯胺酮藥理特性與氯胺酮相似，主要通過與NMDA受體、阿片類受體、M膽堿受體、單胺受體、腺苷受體和其他嘌呤受體相互作用，進而發揮催眠、鎮靜、鎮痛等作用。艾司氯胺酮具有擬交感作用，可引起心率增快和血壓升高、心肌耗氧量和冠狀動脈血流量增加，其對心臟的直接效應表現為負性肌力和抗心律失常作用。此外，艾司氯胺酮的擬交感作用還能舒張支氣管，并引起輕度的過度換氣，但對動脈血氣參數無明顯影響。目前，現有文獻未見艾司氯胺酮對代謝、內分泌、肝、腎和腸道功能及凝血系統產生影響。艾司氯胺酮起效快，通常在給藥后30 min內達到峰濃度，且其藥效可持續數小時。艾司氯胺酮主要通過肝臟代謝，生成活性代謝物，最終通過尿液排泄［4］。這種快速的藥代動力學特性使得艾司氯胺酮能夠在急性疼痛發作時迅速發揮作用，為患者提供及時有效的緩解。此外，艾司氯胺酮的擬交感作用可輕度增快心率和升高血壓，適用于血流動力學不穩定的患者。艾司氯胺酮的藥代動力學特性使其在臨床應用中具有獨特的優勢。與氯胺酮比較，艾司氯胺酮效價更高、不良反應更少，可應用于臨床麻醉、急診、重癥監護室（intensive care unit， ICU）、抗抑郁、無痛胃腸鏡診療等領域［5］。

應用于全身麻醉

目前，艾司氯胺酮相關研究主要集中在全身麻醉的應用方面，重點觀察對阿片類藥物用量的影響和術后疼痛方面的評估。艾司氯胺酮作為全身麻醉多模式鎮痛的一部分，阿片類藥物用量和術后急、慢性疼痛是評價其安全性和有效性的主要指標。

對阿片類藥物用量的影響艾司氯胺酮作為多模式鎮痛的重要組成部分，被嘗試用于低阿片化或無阿片化麻醉，能夠減少阿片類藥物的用量，并且不增加不良反應。小劑量艾司氯胺酮靜脈注射是目前作為多模式鎮痛的主流給藥方案。小劑量艾司氯胺酮定義為靜脈推注劑量低于1 mg/kg或以低于20 μg·kg-1·min-1的速率連續靜脈輸注［6］。Zhao等［7］將行腹腔鏡膽囊切除術患者隨機分為三組，其中兩個組切皮前靜脈注射艾司氯胺酮0.5 mg/kg，然后分別持續靜脈輸注艾司氯胺酮2 μg·kg-1·min-1和4 μg·kg-1·min-1。結果顯示，與輸注生理鹽水的對照組比較，艾司氯胺酮多模式鎮痛組術中阿片類藥物用量明顯減少，但不同劑量艾司氯胺酮組間差異無統計學意義。在應激水平和抑制炎癥反應方面，艾司氯胺酮組的應激水平和炎癥水平較對照組低，且較高劑量組兩者下降水平更明顯，同時不良反應也隨劑量增加而增多，但差異無統計學意義。該研究結論與Brinck等［8］研究結果一致，即艾司氯胺酮的作用具有劑量依賴性。關于艾司氯胺酮對阿片類藥物節省作用的劑量依賴性，Yuan等［9］研究納入120例接受胸科手術的患者，低劑量艾司氯胺酮組和亞麻醉劑量艾司氯胺酮組分別持續泵注艾司氯胺酮0.15 mg·kg-1·h-1和0.25 mg·kg-1·h-1，對照組在手術期間泵注生理鹽水。結果表明亞麻醉劑量組術后氫嗎啡酮的消耗量較對照組低，而低劑量組與對照組差異無統計學意義。同樣地，Huan等［10］在婦科腔鏡手術中，研究組分別給予低劑量（單次注射0.25 mg/kg+泵注0.2 mg·kg-1·h-1）和高劑量（單次注射0.50 mg/kg+泵注0.4 mg·kg-1·h-1）的艾司氯胺酮，對照組給予靜脈注射和泵注生理鹽水。該研究結果表明，術后24和48 h低劑量和高劑量艾司氯胺酮組的鎮痛泵阿片類藥物（舒芬太尼0.05 μg/kg）消耗量均顯著低于對照組，但不同劑量組之間差異無統計學意義。Wang等［11］研究納入了60例接受甲狀腺手術患者，于切皮前靜脈注射艾司氯胺酮0.5 mg/kg并以4 μg·kg-1·min-1持續輸注至手術結束。結果顯示，與空白對照組相比，接受低劑量艾司氯胺酮的患者術中舒芬太尼用量減少了27%，術后疼痛強度也減輕，術后當晚睡眠質量較高并且不會增加不良反應。然而，部分研究顯示艾司氯胺酮的使用未能明顯減少阿片類藥物的用量。Brinck等［12］研究在未使用過阿片類藥物的成年患者中，切皮前注射艾司氯胺酮0.5 mg/kg后以0.12或0.6 mg·kg-1·h-1持續輸注，在減少腰椎融合手術后阿片類藥物的用量方面，并未顯示優于安慰劑的效果。Jaksch等［13］研究也發現，關節鏡手術患者切皮前推注艾司氯胺酮0.5 mg/kg，隨后以2 μg·kg-1·min-1持續泵注至麻醉蘇醒后2 h，嗎啡用量并沒有減少，術后5 d內的疼痛也未明顯減輕。

上述研究結果提示，艾司氯胺酮對阿片類藥物用量的影響可能與患者群體、手術類型和聯合不同藥物等多種因素有關。一方面，阿片類藥物攝入可調節疼痛感知，患者術后需更大劑量的阿片類藥物，且阿片類藥物的消耗與艾司氯胺酮聯合不同藥物有關[12]。動物實驗研究[14]發現，氯胺酮與嗎啡聯合使用可能比與羥考酮聯合使用更有益。另一方面，不同年齡患者群體可能對疼痛的耐受程度不同；胸科手術等大手術對組織的創傷程度較關節鏡等微創手術對組織的創傷程度大，疼痛感更強烈。Snijdelaar等[15]研究表明，艾司氯胺酮減少阿片類藥物用量可能與年齡、劑量和輸注時間相關。盡管現有研究表明低劑量艾司氯胺酮可減少圍術期阿片類藥物的用量且安全可靠，但未來需要更多的臨床研究來評估艾司氯胺酮多模式鎮痛在聯合不同阿片類藥物，以及在不同類型手術和患者中對減少阿片類藥物用量和疼痛強度方面的作用效果。

對術后急、慢性疼痛的影響艾司氯胺酮不僅能通過減少阿片類藥物的使用來減少其相關不良反應，還可能在鎮痛效果上優于單一阿片類藥物。一項Meta分析［16］納入12項隨機對照研究，包含腹部手術、胸科手術、婦科手術等不同手術類型905例患者，分析結果表明，艾司氯胺酮靜脈注射用于全身麻醉可以顯著改善術后24 h內的術后急性疼痛（acute postoperative pain， APSP）；對于術后48 h疼痛的改善，不同研究則存在差異。此外，該研究亞組分析結果表明，與僅術中給藥組比較，術中和術后給藥組術后短時間疼痛改善效果更明顯。另一項在甲狀腺手術前單次聯合術中持續泵注艾司氯胺酮的研究［11］表明，艾司氯胺酮組患者在術后24 h內各時點休息和咳嗽時NRS疼痛評分均低于空白對照組患者，術后3個月的疼痛評分同樣較低。對于術后慢性疼痛（chronic postoperative pain， CPSP），Guo等［17］研究發現，圍術期靜脈推注0.15 mg/kg的艾司氯胺酮然后以2 mg·kg-1·h-1持續泵注至手術結束，可顯著降低接受乳房手術的患者術后3個月的CPSP發生率。該研究發現，盡管術中使用艾司氯胺酮可以降低CPSP的發生率，但是并沒有改善CPSP的程度。作者分析試驗組和空白對照組中重度疼痛的發生率沒有差異，可能與艾司氯胺酮持續輸注時間長短有關。然而，Mendola等［18］研究卻有不同發現，與安慰劑比較，術中連續靜脈輸注0.1 mg·kg-1·h-1艾司氯胺酮對胸科手術后3、6個月的CPSP控制無效。上述研究提示，艾司氯胺酮對CPSP的有效性尚不明確。而Maher等［19］研究指出，較高的氯胺酮注入劑量、較長的輸注時間與氯胺酮對緩解疼痛的持續時間有關。由此推測，不同給藥方式可能會導致血藥濃度不同，進而導致不同作用效果。Richebé等［20］研究表明，胸科手術較乳腺手術引起的創傷更大、疼痛程度更強烈。胸科手術患者CPSP的發生率高于乳腺手術，達到65％～70％。艾司氯胺酮作為全身麻醉的輔助藥，靜脈注射有助于鎮痛，可降低術后疼痛程度和阿片類藥物用量，但可能會提高精神上的不良事件，且可能與劑量相關。Chen等［21］一項針對腰-硬聯合麻醉下行剖宮產手術的研究表明，在術中單次靜脈注射艾司氯胺酮可以減少產婦術后24 h內APSP并提高產后恢復質量。Ao等［22］研究也表明，輔助性靜脈鎮靜藥和鎮痛藥聯合椎管內麻醉可以增強術中鎮痛效果，延長術后鎮痛，并減少阿片類藥物消耗量。另一項關于艾司氯胺酮用于擇期剖宮產輔助鎮痛的研究［23］同樣表明，硬膜外麻醉下靜脈注射艾司氯胺酮可以產生短暫的鎮靜鎮痛作用，但不會引起明顯的新生兒呼吸抑制。而Chen等［21］研究分析了艾司氯胺酮的神經精神不良反應，認為艾司氯胺酮可能會提高精神不良反應的發生率并且這些不良反應與劑量相關。

作為多模式鎮痛的藥物之一，艾司氯胺酮本身具有的鎮痛作用可有效緩解患者的術后疼痛。同時，艾司氯胺酮還具有改善情緒、抗抑郁的作用。抑郁會降低疼痛的閾值，增加阿片類藥物的用量[24]。同時，疼痛又會導致中樞神經系統產生改變，引發焦慮抑郁等負面情緒［25］。此外，麻醉誘導以及麻醉維持過程中使用艾司氯胺酮能改善燒傷切削痂植皮患者的術后焦慮、抑郁情緒，減少阿片類藥物用量，提高術后鎮痛效果［26］。

應用于椎管內麻醉

一項前瞻性雙盲劑量-效應研究［27］結果表明，在艾司氯胺酮聯合羅哌卡因用于硬膜外分娩鎮痛的混合液中，艾司氯胺酮濃度≥0.3 mg/ml可顯著降低羅哌卡因的半數有效濃度（median effective concentration， EC50），減少藥物用量，提示硬膜外艾司氯胺酮與羅哌卡因的疊加效應。但更高濃度（0.5 mg/ml）的艾司氯胺酮未進一步增效，反而增加鎮靜和頭暈風險。因此，推薦硬膜外使用濃度為0.3～0.4 mg/ml的艾司氯胺酮作為羅哌卡因輔助用藥，以平衡療效與安全性。該研究的次要觀察指標包括不良反應、產程及剖宮產率等，組間差異均無統計學意義。該研究首次通過EC50模型量化艾司氯胺酮對羅哌卡因的節約效應，為優化分娩鎮痛方案提供循證依據，同時提示需進一步研究其長期安全性及與其他輔助用藥的比較。同樣地，Himmelseher等［28］研究認為，對于接受單側膝關節置換術的患者，硬膜外給予艾司氯胺酮和羅哌卡因是減少外傷性疼痛致敏的合理方法，可能較單獨使用局部麻醉藥在術后提供更好的鎮痛效果。Martindale等［29］研究比較了艾司氯胺酮骶尾部給藥和靜脈給藥控制術后疼痛的效果，結果表明骶尾部給藥的鎮痛效果優于靜脈給藥，這提示骶尾部給藥的主要鎮痛部位是脊髓，而非全身。目前，艾司氯胺酮作用于硬膜外的機制仍有待闡明，可能的鎮痛機制包括3種：（1）NMDA受體遍布于人體各個部位，艾司氯胺酮作為一種NMDA受體拮抗藥，且具有脂溶性能夠迅速進入蛛網膜下腔發揮鎮痛作用。（2）艾司氯胺酮對阿片類受體的激動作用以及對鈉離子通道的阻斷作用［30］。王欣等［31］研究發現，艾司氯胺酮能夠阻斷電壓門控的鈉通道，對脊髓和周圍神經具有顯著的局部麻醉作用，但其局部麻醉作用較弱，而大劑量使用全身麻醉藥會掩蓋其局部麻醉作用。Feltracco等［32］研究表明，硬膜外給予艾司氯胺酮能夠在外周血中快速被檢測到。因此，艾司氯胺酮通過上述兩種鎮痛機制產生的協同作用也可能在其中發揮作用。（3）艾司氯胺酮具有抗炎作用。Welters等[33]研究表明，氯胺酮可抑制激活蛋白1和NF-kB介導的炎癥級聯反應，導致患者中 IL-6 和 TNF-α的表達降低。關于硬膜外或鞘內使用不含防腐劑的艾司氯胺酮進行圍術期鎮痛的研究［29，34-35］均未發現明顯的神經損傷。硬膜外給予艾司氯胺酮對產婦和胎兒的影響也值得關注，但現有研究并未發現新生兒低Apgar評分等不良反應［27］。

應用于外周神經阻滯

在外周神經阻滯中，艾司氯胺酮作為局部麻醉藥佐劑具有顯著的效果。Wen等［36］研究表明，胸腔鏡肺癌根治術患者使用羅哌卡因聯合艾氯胺酮用于胸椎旁神經阻滯，可降低術后2～8 h的VAS疼痛評分。Zhu等[37]研究表明，在接受上肢骨折手術的患者中，使用艾司氯胺酮作為羅哌卡因的佐劑能明顯降低臂叢神經阻滯后反跳痛的發生率，縮短起效時間，延長阻滯持續時間，且降低術后NRS疼痛評分，減少阿片類藥物用量。此外，該研究還發現，在疼痛程度較為劇烈的術后12～24 h，研究組和單獨羅哌卡因對照組患者靜息和運動時NRS疼痛評分差異無統計學意義。Touil等［35］研究表明，在常規神經阻滯的基礎上，靜脈應用氯胺酮0.3 mg/kg并不能降低術后反跳痛發生率。一方面，作為非傳統給藥途徑，目前艾司氯胺酮作為局部麻醉藥佐劑應用于外周神經阻滯的研究不多，多數研究集中于使用小劑量艾司氯胺酮，能否通過進一步增加艾司氯胺酮用量來改善這一結果，減輕患者術后疼痛強度，尚需進一步研究。另一方面，未來的研究還需要進一步設計不同劑量組，以期確定艾司氯胺酮的最佳劑量，并對其安全性、有效性進行更多研究驗證。艾司氯胺酮在外周神經阻滯中不同給藥方式的鎮痛效果和臨床價值尚不清楚。目前，已有研究［38］將上肢骨折行臂叢神經阻滯麻醉下手術的患者分為三組（分別為單純羅哌卡因神經阻滯組、復合靜脈應用艾司氯胺酮0.2 mg/kg的羅哌卡因神經阻滯組和艾司氯胺酮0.5 mg/kg聯合羅哌卡因神經阻滯組），觀察術后反跳痛的發生率。該研究目前尚在進行中，有關艾司氯胺酮不同給藥方式對疼痛管理的影響仍未有結論，但有望改善外周神經阻滯在多模式鎮痛中的地位。

應用于局部浸潤麻醉

目前，艾司氯胺酮作為局部麻醉輔助用藥的研究較少?？紤]到已有大量研究表明氯胺酮作為局部麻醉的輔助用藥可以增強鎮痛效果，Zhou等[39]研究將艾司氯胺酮混合利多卡因用于老年患者經皮椎體成形術的局部浸潤麻醉，結果表明，與單獨利多卡因比較，將艾司氯胺酮作為輔助用藥可更好地控制術中和術后短期內的疼痛。其機制可能是艾司氯胺酮通過阻斷鈉離子通道起到局部麻醉的作用，其阻斷方式與局部麻醉藥類似［31］。

應用于術后患者自控靜脈鎮痛

在多模式鎮痛理念的背景下，艾司氯胺酮已被應用于多種手術的術后鎮痛，但目前關于艾司氯胺酮用于患者自控靜脈鎮痛（patient-controlled intravenous analgesia， PCIA）的有效性和安全性的研究尚少，其鎮痛最佳劑量也尚未確定。一項Meta分析［40］比較了艾司氯胺酮聯合舒芬太尼與單獨使用舒芬太尼對術后PCIA的療效和安全性，結果表明，艾司氯胺酮聯合舒芬太尼用于術后PCIA，可改善術后鎮痛效果、減輕產后抑郁、降低術后不良反應發生率，但兩組鎮靜作用差異無統計學意義。但這項研究未分析不同劑量艾司氯胺酮的影響，也未對不同手術類型、麻醉方案進行亞組分析。因此，仍需要更多研究來確定不同麻醉方案及手術類型下的艾司氯胺酮最佳劑量。一項隨機對照研究［41］納入170例接受剖宮產手術的產婦，術后采用較高劑量（1 mg/kg）的艾司氯胺酮聯合弱阿片類藥物曲馬多用于PCIA。結果表明，研究組患者術后6 h疼痛評分較對照組患者低，并且進一步減少了阿片類藥物引起的不良反應；此外，聯合用藥不增加與艾司氯胺酮相關的不良反應。Han等［42］研究同樣將艾司氯胺酮用于剖宮產手術鎮痛，采用亞麻醉劑量（0.5 mg/kg）的艾司氯胺酮，研究的主要觀察指標是產后抑郁發生率。該研究結果表明，艾司氯胺酮可降低產后抑郁發生率和術后短期內的疼痛評分，不增加不良反應。胸科手術患者術后常出現劇烈疼痛，Zhang等[43]研究探討了艾司氯胺酮用于術后鎮痛對胸科手術患者中重度疼痛發生率和術后恢復質量的影響。結果表明，使用艾司氯胺酮的患者術后48 h內中重度疼痛發生率較單純使用氫嗎啡酮的患者下降了43.1%，15項恢復質量（15-item quality of recovery， QoR-15）量表評分明顯升高，并且艾司氯胺酮1 mg·kg-1·48 h-1比2 mg·kg-1·48 h-1的效果更好。此外，Zhang等[43]研究還分析得出，較高劑量的艾司氯胺酮與較深的鎮靜有關。關于艾司氯胺酮的劑量-效應關系，Brinck等［44］一項隨機雙盲對照研究觀察了艾司氯胺酮應用于PCIA對腰椎融合大手術患者術后阿片類藥物消耗的影響，結果發現，較高劑量艾司氯胺酮組降低了25%的羥考酮用量，效果最好。

相關不良反應

Rojas等［45］將艾司氯胺酮1 mg/kg注射于狗的蛛網膜下腔，未發現有脊髓組織或腦膜的臨床或組織學改變。Acosta等［46］通過狗的硬膜外導管注射艾司氯胺酮1 mg/kg，每天2次，持續10 d，對照組同一時間注射相同體積的生理鹽水，最終兩組均未發現腦膜細胞的改變。目前，國內外有關椎管內應用小劑量艾司氯胺酮出現神經系統后遺癥的臨床研究報道較少。由此可見，圍術期使用艾司氯胺酮的不良反應主要包括精神癥狀（幻覺、嗜睡等）、神經癥狀（頭暈、頭痛、眼球震顫等）、血流動力學異常、消化系統癥狀等。這些不良反應多在給藥后短時間內發生，其發生頻率和嚴重程度與艾司氯胺酮的給藥方案、患者群體、聯合藥物或研究設計等有關。艾司氯胺酮可能會提高精神不良事件的發生率，并且這些不良反應與劑量相關［16，21］。盡管臨床研究報道了艾司氯胺酮相關不良反應的程度輕和自限性，但必須進行密切的監測和觀察。未來的研究需要進一步明確艾司氯胺酮使用劑量以及輸注時間對作用效果和不良反應的影響，結合不同手術、麻醉方式和患者人群制定個體化給藥方案，為艾司氯胺酮多模式鎮痛臨床實踐提供依據。

小 結

艾司氯胺酮在多模式鎮痛中的應用逐漸受到關注，特別是在術中、術后鎮痛和慢性疼痛管理方面，展現出良好的臨床效果。艾司氯胺酮能夠有效降低疼痛評分，減少患者對傳統阿片類藥物的依賴，從而減少相關的不良反應。然而，關于其長期安全性和療效的研究仍顯不足；在劑量、給藥途徑及患者個體差異等因素上仍存在顯著的變化。因此，有必要進行大規模、多中心的隨機對照試驗進一步驗證艾司氯胺酮的安全性及有效性，并探索不同患者群體的最佳應用方案。未來的研究方向應集中在艾司氯胺酮與其他鎮痛藥聯合使用的優化疼痛管理策略上。通過合理組合不同作用機制的鎮痛藥，不僅可以提高鎮痛效果，還能降低不良反應發生率。這將有助于改善患者的整體生活質量，尤其是在慢性疼痛患者中，合理的疼痛管理策略至關重要。因此，艾司氯胺酮在多模式鎮痛中的應用前景廣闊，但要實現其在臨床上的全面應用，仍需進一步的研究和探索。期待未來的研究能夠為艾司氯胺酮的應用提供更加堅實的科學依據，從而使其成為更為安全、有效的疼痛管理選擇。

參考文獻略。

DOI:10.12089/jca.2025.12.015