Genes Dis 綜述丨葉婷團隊與合作團隊評述circRNA在調(diào)控癌癥治療毒性中的關(guān)鍵分子機制與臨床應(yīng)用潛力

近年來，隨著腫瘤精準治療的快速發(fā)展，化療、放療及免疫治療顯著提高了癌癥患者的生存率。然而，治療相關(guān)毒性（ therapy-induced toxicity ）仍是限制治療效果與患者生活質(zhì)量的關(guān)鍵問題。如何在保障抗腫瘤療效的同時 治療 不良反應(yīng)，成為臨床與基礎(chǔ)研究亟需解決的 問題 。 環(huán)狀 RNA （ Circular RNA, circRNA ）作為一類新型非編碼 RNA ，具有高穩(wěn)定性、組織特異性和調(diào)控多樣性等特征，近年被發(fā)現(xiàn)廣泛參與癌癥發(fā)生、進展及治療反應(yīng)。 circRNAs 不僅調(diào)節(jié)腫瘤細胞的藥物耐受性，還在化療、放療及免疫治療引起的多器官毒性中發(fā)揮關(guān)鍵作用 。

近日，西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院葉婷團隊 聯(lián)合 多倫多大學(xué)Burton B. Yang團隊 合作在 Genes & Diseases 上發(fā)表了題為 Role of Circular RNAs in Regulating Toxicity Induced by Cancer Therapies 的綜述 ， 系 統(tǒng) 闡述 circRNAs 在癌癥治療相關(guān)毒性中的分子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，揭示其作為生物標志物與治療靶點的潛在臨床價值 ，探討了該領(lǐng)域當前面臨的挑戰(zhàn)， 為癌癥精準治療的安全性優(yōu)化提供了新思路 。

腫瘤 治療相關(guān)毒性往往伴隨氧化應(yīng)激、線粒體功能障礙、鈣離子穩(wěn)態(tài)破壞及細胞凋亡失衡等過程 。 circRNAs 憑借閉合環(huán)狀結(jié)構(gòu)帶來的高穩(wěn)定性，以及細胞、 組織特異性表達特征， 作為 miRNA 海綿、結(jié)合蛋白復(fù)合物或直接編碼功能肽，參與了這些關(guān)鍵分子事件的調(diào)控 。 化療藥物誘導(dǎo)的心臟毒性中 ， circRNA 具有雙向調(diào)控作用 ； 放療相關(guān)研究發(fā)現(xiàn) ， 其 調(diào)控胃腸道、肺、心臟等器官的 DNA 損傷與炎癥反應(yīng)；免疫治療中， circRNAs 影響免疫信號通路調(diào)節(jié)免疫相關(guān)不良反應(yīng)。同時， circRNAs 具有 作為 腫瘤 治療毒性早期診斷標志物 以及作為 干預(yù)治療毒性 策略 的臨床轉(zhuǎn)化 潛力 。

綜上， circRNAs 作為新興的表觀遺傳調(diào)控分子，在 腫瘤 治療誘導(dǎo)毒性中的作用正被逐步揭示。其獨特的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性與多層級調(diào)控特性，使其成為癌癥精準治療安全性優(yōu)化的新靶點 。隨著研究的深入， circRNA 驅(qū)動的毒性調(diào)控策略有望在未來臨床中實現(xiàn)真正的轉(zhuǎn)化應(yīng)用，推動腫瘤治療邁向 “ 高效 + 低毒 ” 的新時代。

原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.gendis.2025.101982

制版人：十一

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