2026 ASCO GI 現場報道 | 彭智教授：HER2雙抗強勢破局，澤尼達妥單抗有望重塑晚期胃癌一線治療新格局

前言

2026年美國臨床腫瘤學會胃腸道腫瘤研討會（ASCO GI）于1月8日至10日在加利福尼亞州舊金山盛大召開。作為全球消化腫瘤領域的頂尖學術盛會，眾多前沿臨床科研成果在此公布，來自全球的腫瘤學專家通過臨床實踐經驗的交流分享，傳遞關于消化道腫瘤診治的新進展與未來發展趨勢。本次ASCO GI大會上，III期HERIZON-GEA-01研究的結果首次披露，證實抗HER2雙特異性抗體澤尼達妥單抗可以改善HER2陽性晚期一線胃癌患者生存，有望改變當前治療格局。值此之際，醫脈通特邀北京大學腫瘤醫院彭智教授結合前沿進展和臨床實踐，深入剖析澤尼達妥單抗在HER2陽性晚期胃癌一線治療中的療效優勢，并展望其未來應用前景。

專家簡介

彭智 教授

北京大學腫瘤醫院

• 博士，博士生導師

• 北京大學腫瘤醫院主任醫師，北京大學博雅青年學者

• 國家級青年人才項目獲得者

• 中國抗癌協會胃癌專委會委員

• 中國抗癌協會腫瘤轉移專委會委員

• 中國抗癌協會腫瘤精準治療委員會委員

• CSCO胃癌專家委員會委員兼秘書

• CSCO腫瘤營養治療專家委員會委員

• 中國免疫學會臨床免疫分會委員

• 北京癌癥防治學會胃癌防治專委會主委

• 北京癌癥防治學會消化道精準治療專委會副主任委員

• 《中華醫學雜志》《腫瘤綜合治療電子雜志》編委

• 獲得中華醫學會一等獎、中國抗癌協會青年科學家獎、中國抗癌協會一等獎等

醫脈通

作為深耕消化道腫瘤的專家，請您為我們分享一下當前我國HER2陽性晚期胃癌的臨床治療現狀？以及在實際管理過程中，還存在著哪些未被滿足的治療需求？

彭智教授

約10%-20%的胃癌患者存在HER2過表達或擴增，若未能接受針對性的抗HER2治療，其5年生存率較低，大約為5%-20%1。自ToGA研究以來，HER2成為首個在晚期胃癌中被證實可靶向治療的靶點，同時也是繼dMMR/MSI-H這一免疫治療優勢人群之外，另一類預后相對較好、部分患者可實現長期獲益甚至達到根治的人群。

依據ToGA研究和KEYNOTE-811研究的證據，當前HER2陽性晚期胃癌的標準治療可依據PD-L1 CPS評分進行分層，采用化療聯合曲妥珠單抗，或在此基礎上加用帕博利珠單抗?；诖?，HER2陽性胃癌患者的無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）及長期預后已有改善，但療效仍有進一步提升的空間。因此，在現有治療基礎上，進一步探索針對HER2靶點的新藥及新型聯合治療策略，成為臨床實踐中亟待解決的關鍵問題。

醫脈通

在今年的ASCO GI大會上，III期HERIZON-GEA-01研究首次公布了陽性結果，證實澤尼達妥單抗聯合方案一線治療HER2陽性晚期胃癌患者可帶來顯著的生存獲益。作為該項全球研究的主要研究中心的研究者，您如何看待該研究的核心數據及其臨床意義？在開展這項研究的過程中，您有哪些體會或經驗可以分享？

彭智教授

HERIZON-GEA-01是一項全球多中心、開放標簽的III期臨床研究，評估了澤尼達妥單抗（靶向HER2的雙特異性抗體）+卡培他濱/奧沙利鉑（CAPOX）或5-FU/順鉑（FP）化療（CT）±替雷利珠單抗（PD-1單抗）對比曲妥珠單抗+CT一線治療HER2陽性局部晚期、不可切除或轉移性胃食管腺癌（mGEA）的療效和安全性2。研究共入組914例患者，無論PD-L1狀態如何，均按1:1分配至澤尼達妥單抗+替雷利珠單抗+CT組（n=302）、澤尼達妥單抗+CT組（n=304）、曲妥珠單抗+CT組（n=308）。雙重主要終點為盲態獨立中心審查（BICR）評估的PFS和OS。

結果顯示，中位隨訪時間超過2年。與曲妥珠單抗+CT組相比，含澤尼達妥單抗的治療組PFS均展現出統計學顯著且具有臨床意義的改善（中位PFS延長均超過4個月）。此外，相較曲妥珠單抗+CT組，澤尼達妥單抗+替雷利珠單抗+CT組觀察到具有統計學顯著性和臨床意義的OS獲益，中位OS延長超過7個月（26.4個月 vs 19.2個月，HR=0.72，95%CI：0.57-0.90，p=0.0043）。

圖1 澤尼達妥單抗+替雷利珠單抗+CT組對比曲妥珠單抗+CT組的OS結果

在此次中期分析中，與曲妥珠單抗+CT相比，澤尼達妥單抗+CT在OS方面呈現出強烈的有利趨勢，中位OS延長了5個月（24.4個月 vs 19.2個月，HR=0.80，95%CI：0.64-1.01，p=0.0564）。

圖2 澤尼達妥單抗+CT組對比曲妥珠單抗+CT組的OS結果

值得關注的是，在不同區域、PD-L1 TAP≥1%和＜1%的各關鍵預設亞組中，含澤尼達妥單抗的治療組均觀察到PFS和OS改善。結合RATIONALE-305研究中同樣對PD-L1 TAP進行的分層分析結果，可見PD-L1 TAP與PD-L1 CPS在指導精準治療方面具有很好的一致性。

圖3 各關鍵亞組的PFS結果

圖4 各關鍵亞組的OS結果

在腫瘤緩解方面，與曲妥珠單抗+CT組相比，含澤尼達妥單抗的治療組患者腫瘤緩解更為深入且持久，澤尼達妥單抗+替雷利珠單抗+CT組確認的客觀緩解率（ORR）為70.7%，其中完全緩解（CR）率達19.6%，澤尼達妥單抗+CT組的ORR為69.6%，CR率為17.1%，曲妥珠單抗+CT組的ORR為65.7%，CR率為11.0%。此外，含澤尼達妥單抗的治療組的緩解持續時間（DOR）分別為20.7個月和14.3個月，曲妥珠單抗+CT組的DOR為8.3個月。

圖5 各治療組的ORR和DOR結果

安全性方面，總體不良反應可管理，未發現預期外的安全信號。常見治療相關不良事件（TRAE，發生率≥20%）主要是腹瀉，也是所有治療組中最常見的TRAE。腹瀉通常出現在治療早期，并可于3周內緩解，因腹瀉導致停用澤尼達妥單抗的患者較少。

我們中心也入組了數十例患者，臨床管理實踐表明，TRAE總體可控。通過積極針對腹瀉進行預防性用藥或對癥處理，患者生活質量均得到了良好維持?？偟膩碚f，HERIZON-GEA-01研究證實了澤尼達妥單抗+替雷利珠單抗+化療的三聯方案相較標準曲妥珠單抗聯合化療方案可為HER2陽性晚期胃癌患者帶來顯著的PFS和OS獲益，并且澤尼達妥單抗在PD-L1 TAP≥1%和＜1%患者中均具有明確的治療獲益，安全性總體可控。這些結果表明，澤尼達妥單抗有望成為新一代靶向HER2的標準治療方案，并可能替代曲妥珠單抗作為HER2陽性mGEA的一線治療。

醫脈通

隨著雙抗、ADC等創新藥物的不斷涌現，胃癌的免疫聯合治療選擇日趨多元化。在您看來，針對HER2陽性晚期胃癌一線治療策略的優化，如何實現療效收益與安全性風險的平衡？未來還有哪些方向值得進一步的深入探索？

彭智教授

HER2陽性胃癌是一類相對療效較好的患者群體，如何在此基礎上實現“好上加好”，是目前治療領域關注的重點。目前，針對HER2陽性晚期胃癌一線治療，國內外已有多項III期臨床研究正在進行中。例如，復宏漢霖的HLX22相關研究正在開展，DS8201也有兩項全球III期研究已啟動。此外，國內圍繞維迪西妥單抗的治療方案正在HER2陽性晚期胃癌中探索“去化療”策略，其II期研究結果已在去年的ASCO會議上公布，相關III期研究也已啟動。

當前的新藥探索主要涵蓋雙特異性抗體及抗體偶聯藥物（ADC）等，治療方案也趨于多樣化：既有 “去化療”模式的嘗試，也有類似DS8201聯合5-FU及免疫治療的策略。同時，針對雙特異性抗體、ADC等新藥的II期研究也正在積極開展?？梢灶A見，隨著這些新藥研發及綜合治療策略的不斷優化，HER2陽性晚期胃癌的治療前景將進一步提升。

「 參考文獻 」

1.Van Cutsem E, Bang YJ, Feng-Yi F, et al. HER2 screening data from ToGA: targeting HER2 in gastric and gastroesophageal junction cancer[J]. Gastric Cancer. 2015 Jul;18(3):476-84.

2.Elimova E, Kim JG, Rha SY, et al. Zanidatamab + chemotherapy (CT) ± tislelizumab for first-line (1L) HER2-positive (HER2+) locally advanced, unresectable, or metastatic gastroesophageal adenocarcinoma (mGEA): Primary analysis from HERIZON-GEA-01. 2026 ASCO GI.abstr LBA285.

審校：Amaia

排版：Atai

執行：Atai

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