侯晉、曹雪濤團隊發現新型無膜細胞器，為脂肪肝治療提供新靶點

題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

肝纖維化是代謝功能障礙相關脂肪性肝?。∕ASLD）發展為肝硬化甚至肝癌的關鍵病理過程，目前尚無有效治療手段。細胞內無膜細胞器在多種生理病理過程中扮演重要角色，但尚不清楚其在肝纖維化中的作用。

2026年1月9日，海軍軍醫大學侯晉、曹雪濤院士等人在"Cell Metabolism"期刊上發表了一篇題為" Lipid-induced granules in hepatocytes alleviate liver fibrosis "的研究論文。

這項研究發現了在肝細胞中由脂質累積誘導形成的一種新型無膜細胞器，將其命名為脂質誘導顆粒（LIG），并進一步揭示了新型無膜細胞器的特征、形成、及功能，其可通過調控纖維化相關蛋白TIMP2的表達，從而抑制肝纖維化的發展，為脂肪肝提出了疾病進展新機制和干預潛在新靶點。

圖：論文截圖

DEAD-box解旋酶（DDX）家族成員具有發生液-液相分離（LLPS）的潛能，而LLPS是無膜細胞器組裝的基礎。

在這項研究中，研究團隊發現，在脂肪肝細胞中，花生四烯酸代謝產物能夠誘導DEAD-box解旋酶DDX49發生液-液相分離，形成一種名為脂質誘導顆粒（LIG）的新型無膜細胞器。

進一步分析發現，LIG能夠募集經m5C修飾的TIMP2 mRNA及其閱讀器YBX1，從而抑制TIMP2蛋白的翻譯與分泌。TIMP2是一種促進纖維化的細胞因子，LIG通過抑制其表達，減輕肝星狀細胞活化，延緩纖維化進程。

圖：論文截圖

此外，研究團隊還在人類MASLD和MASH患者的肝組織中觀察到了LIG的形成，并發現其數量與肝纖維化的嚴重程度呈負相關，這表明LIG的形成可能作為一種內源性保護機制，抑制肝纖維化的進展。

綜上，這種新型無膜細胞器的發現及功能鑒定，為脂肪肝及其導致的肝臟炎癥和纖維化提出了新的疾病進展機制，也為脂肪肝及其相關疾病提出了新的潛在干預靶點。

參考文獻：

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2025.12.015

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