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經常為大家強調,降低心血管疾病風險,要嚴格控制低密度脂蛋白膽固醇水平,但到底控制到多少才合適呢?有不少朋友還是有疑問。
近期有不少讀者朋友問,低密度脂蛋白膽固醇控制到極低水平(1.0mmol/L以下),真的有必要嗎?又會不會帶來其他方面的風險呢?今天我們就再來探討一下這方面的問題。
以目前的臨床證據和相關指南推薦來看,低密度脂蛋白膽固醇的嚴格控制,1.0mmol/L的水平仍然是最嚴格的水平線之一,也并非所有人都需要控制到如此低的水平。到底要不要控制到這么低,還是應該結合個人的心血管風險情況來衡量。
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低密度脂蛋白膽固醇的控制目標,結合不同心血管疾病風險分層,有不同的控制目標,而這種控制到1.0mmol/L的情況,通常適用于心血管疾病極端風險人群。
哪些人屬于極端風險人群呢?在2025年更新的歐洲心臟病血管血脂管理指南中有明確的定義,簡單來說,主要是以下2類人群。
首先是已發生過心梗等心血管事件,在服用最大耐受劑量他汀基礎上,仍然出現了心血管事件復發的人群。
其次是患有多血管疾病的患者,例如合并心血管疾病和外周動脈疾病,腦血管疾病等的人群。
這些人群都是存在動脈粥樣硬化性心血管疾病反復發作,或存在多種血管疾病共病等情況,進一步嚴格控制低密度脂蛋白膽固醇到1.0mmol/L以下,是合理而且能夠進一步降低心血管風險的。
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把低密度脂蛋白膽固醇水平控制到1.0mmol/L以下,有哪些益處呢?
對于上述的極端風險患者,這種嚴格的血脂控制,能夠進一步降低心血管疾病風險,還會帶來穩定動脈硬化斑塊,甚至是斑塊體積縮小的獲益。
從臨床證據來看,近年來PCSK9抑制劑強效降脂藥的應用,使低密度脂蛋白降到1.0mmol/L的可能性更大,在兩項大型的PCSK9抑制劑臨床研究FOURIER研究和ODYSSEY OUTCOMES研究中,均發現,低密度脂蛋白膽固醇控制到1.0mmol/L以下,仍然能夠帶來進一步的心血管獲益。
很多朋友對此有疑問,主要還是擔心把低密度脂蛋白降到極低水平,會帶來其他的健康風險。我們重點就來談一下這方面的問題。
低密度脂蛋白膽固醇是人體最主要的血脂代謝組分,也是為身體供應脂質營養的主要載體形式,當然并非是一無是處的垃圾,但對于存在心血管疾病極端風險的人群,為了解決可能危及生命的主要矛盾,把低密度脂蛋白控制到1.0mmol/L以下,帶來的健康風險并不大。
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有些朋友擔心血脂水平過低,會影響大腦營養水平,增加認知功能障礙風險。我們需要知道的是,大腦需要膽固醇,但其自身就能合成,對外周血中的膽固醇依賴程度極低,因此,降低血液中的膽固醇水平,對大腦影響也相對較小。
相關研究專門研究了FOURIER研究中低密度脂蛋白水平極低患者的認知功能,結果表明低密度脂蛋白降到1.0mmol/L甚至是0.5mmol/L以下,對患者的認知功能沒有負面影響。
早期的相關觀察性研究中發現,低密度脂蛋白過低會增加腦出血風險。但在近年來的大型隨機臨床對照試驗中,并未發現極低的低密度脂蛋白,會增加出血性腦卒中的風險。但對于有腦出血病史的人群,高血壓血壓控制不良的人群,這種風險仍然值得注意。
還有些朋友擔心低密度脂蛋白水平過低,會增加罹患癌癥的風險。實際上提升癌癥風險的相關研究,都屬于觀察性研究,并沒有得出兩者之間存在必然的因果關系。而大型的真實世界隨機臨床研究中,低密度脂蛋白低于1.0mmol/L的亞組中,隨訪并未發現罹患癌癥和癌癥死亡風險的顯著增加。
低密度脂蛋白膽固醇降到1.0mmol/L以下,是不是只有益處沒有風險呢?當然也不是的,對于有高血脂問題的人群來說,這種更嚴格低密度脂蛋控制標準,必然帶來了就是用藥劑量增加、聯合多種藥物等用藥強度的增加,用藥強度的增加,用藥種類的增加,不但意味著用藥成本的增加,同時與藥物不良反應風險,用藥安全風險的增加。
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因此,對于低密度脂蛋白膽固醇降到1.0mmol/L以下這件事,相比擔心認知功能障礙,腦出血,癌癥等風險問題,反而更應該注意用藥經濟性和用藥安全性的風險。
對于本身不屬于極端風險的人群,也就沒有必要過于嚴苛的控制自己的血脂水平,在用藥安全和血脂控制達標,心血管風險得到控制之間,找到一個最佳的平衡點,反而是更重要的。
最后需要強調的是,控制心血管疾病風險,低密度脂蛋白膽固醇水平的嚴格控制是一個重要靶點,但絕對不是唯一的控制因素,除了低密度脂蛋白膽固醇,慢性炎癥,脂蛋白a,載脂蛋白B等水平高,高血壓,糖尿病,慢性腎病等風險慢病,肥胖,吸煙等不良生活因素,同樣值得我們重視,并積極加強控制,才能夠更全面的降低心血管疾病風險。
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