Nature子刊：金鑫/吳水清揭示糖尿病性勃起功能障礙的致病機(jī)制，并開發(fā)出治療方法

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

糖尿病性勃起功能障礙（diabetes mellitus-induced erectile dysfunction，DMED）是由糖尿病引發(fā)或加重的男性勃起困難，在男性糖尿病患者中高發(fā)，是糖尿病最常見和令人困擾的并發(fā)癥之一，且現(xiàn)有療法效果有限，這迫切需要更深入的機(jī)制研究。

2026 年 1 月 16 日，中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院金鑫、吳水清等在 Nature 子刊Nature Communications上發(fā)表了題為：Improving erectile function in diabetic male mice by rescuing depalmitoylated FBP1 to reduce cavernosal lactate 的研究論文。

該研究揭示了海綿體乳酸堆積是糖尿病性勃起功能障礙（DMED）的核心病理機(jī)制，并闡明了其分子調(diào)控機(jī)制，通過 mRNA-LNP 療法恢復(fù)去棕櫚酰化修飾的 FBP1 以降低海綿體乳酸水平，成功改善了糖尿病雄性小鼠的勃起功能。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，糖尿病雄性小鼠海綿體中的病理性乳酸堆積是驅(qū)動糖尿病性勃起功能障礙（DMED）的關(guān)鍵因素，會導(dǎo)致結(jié)構(gòu)退化和平滑肌細(xì)胞丟失。

從機(jī)制來說，限速糖異生酶果糖-1,6-二磷酸酶-1（Fbp1）的轉(zhuǎn)錄抑制和功能受損是乳酸堆積的基礎(chǔ)。表觀遺傳分析顯示，F(xiàn)bp1 的轉(zhuǎn)錄抑制與組蛋白 H3 第 9 位賴氨酸三甲基化（H3K9me3）及第 27 位賴氨酸三甲基化（H3K27me3）修飾相關(guān)。此外，由 ZDHHC13 催化的 FBP1 第 282 位半胱氨酸（Cys282）的棕櫚酰化修飾（Palmitoylation）進(jìn)一步破壞了其糖異生功能，加劇了乳酸積累。

為逆轉(zhuǎn)這些缺陷，研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了裝載Fbp1-C282S突變體 mRNA 的脂質(zhì)納米顆粒（LNP），成功恢復(fù)了 FBP1 表達(dá)、阻斷了病理性棕櫚酰化，最終改善了糖尿病雄性小鼠的勃起功能。

總的來說，該研究確立了海綿體乳酸堆積是糖尿病性勃起功能障礙（DMED）的核心病理因素，闡明了其分子調(diào)控機(jī)制，進(jìn)而提供了靶向治療策略。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41467-026-68443-y