珠江視界 | 每月好文：國內麻醉學科文摘2025.11（下）

譯者按：

南方醫科大學珠江醫院麻醉科《珠江視界》翻譯小組每月通過主題詞檢索，從PubMed與Web of Science等檢索引擎，篩選出近期國內麻醉學科所發表的高質量SCI文獻與研究成果，進行摘要導讀的同時通過《新青年麻醉論壇》珠江視界專欄以每月好文的方式向全國同道推介。

本期《珠江視界-每月好文》節選2025年10-2025年11月發表的部分文章，研究來自四川大學華西醫院麻醉科、宜昌市中心人民醫院麻醉科、北京大學第一醫院麻醉科等，內容涵蓋慢性術后疼痛相關的基因變異的隊列研究、關節內注射羅哌卡因后短暫閉鎖樣綜合征病例報告、術前輸注硫酸鎂可有效降低嗜鉻細胞瘤切除術患者術中血流動力學不穩定性的臨床研究等方面（#為第一作者，*為通訊作者）。

每月好文（2025.10.02-11.01）之下

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16.Song J, Zhang Y, Zeng H, Dong Y, Chen W, Yang L, Zeng Y, Yang H, Liu L, Wen S, Luo J, Gong Y, Hou C, Ke B, Song H, Li Q. Genetic variants associated with chronic postsurgical pain: evidence from the China Surgery and Anaesthesia Cohort study. Br J Anaesth. 2025 Nov;135(5):1257-1268. PMID: 41015688; PMCID: PMC12597391.

【題目】

與慢性術后疼痛相關的基因變異：來自中國外科手術與麻醉隊列研究的證據

【通訊作者】

柯博文 四川大學華西醫院麻醉科，四川大學附屬華西醫院麻醉與重癥監護醫學實驗室，深圳醫學研究與轉化研究院臨床研究中心

宋歡 四川大學華西醫院麻醉科及華西生物醫學大數據中心，四川大學Med-X信息學中心，瑞典斯德哥爾摩卡羅林斯卡學院環境醫學研究所，冰島大學醫學院公共衛生科學中心

李茜 四川大學華西醫院麻醉科

【第一作者】

Jie Song 四川大學華西醫院麻醉科及華西生物醫學大數據中心，四川大學Med-X信息學中心，瑞典斯德哥爾摩卡羅林斯卡學院醫學流行病學和生物統計學系

Yanan Zhang 四川大學華西醫院麻醉科及華西生物醫學大數據中心，四川大學Med-X信息學中心

【摘要】

背景：慢性術后疼痛（CPSP）是最常見的手術相關并發癥之一，嚴重影響患者的生活質量。然而，探索術后疼痛潛在遺傳學的研究仍然有限。

方法：本研究基于來自中國外科和麻醉隊列的17025名受試者。我們使用簡要疼痛量表對術后疼痛強度前瞻性評估。將CPSP定義為二元變量（是/否）或連續變量（根據疼痛強度），涵蓋腹部、胸部、頭頸部、四肢及淺表體區等不同手術部位，并在術后3個月及后續各階段隨訪持續疼痛情況。對9022名具有基因分型數據的個體進行了全基因組關聯分析。

結果：我們共鑒定出16個與CPSP相關的全基因組顯著獨立位點。通過基因定位、注釋及多組學共定位等多重分析方法，優先篩選出多個潛在風險基因，包括參與神經元遷移、細胞外信號調節激酶/絲裂原活化蛋白激酶信號通路及突觸功能的ASTN1、RSU1和C1QL3。對于定義為連續變量的CPSP，基于單核苷酸多態性的狹義遺傳力估計值為13.7%（5.1-22.4%）。創傷后應激障礙、全身疼痛、多部位慢性疼痛和阿片類藥物依賴的多基因風險評分均與CPSP存在統計學顯著相關。

結論：本研究增強了我們對CPSP遺傳易感性的理解。

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17. Zhang K, Song L, Liu J, Tan J, Mei Z, Xu Q, Shu A, Liang J, Gong Y, Hu A, Jian W. Systemic toxicity and transient locked-in-like syndrome following intra-articular ropivacaine injection. Br J Anaesth. 2025 Nov;135(5):1341-1343. PMID: 40897589; PMCID: PMC12597372.

【題目】

關節內注射羅哌卡因后發生全身毒性和短暫閉鎖樣綜合征

【通訊作者】

簡文亭 中國三峽大學第一臨床醫學學院，宜昌市中心人民醫院麻醉科，中國三峽大學麻醉與危重癥醫學研究所

【第一作者】

Kecheng Zhang，Li Song 中國三峽大學第一臨床醫學學院，湖北省老年骨質疏松性骨折臨床醫學研究中心，宜昌市中心人民醫院麻醉科

【摘要】

關節內局部麻醉是膝關節鏡檢查中一種有效鎮痛方式，可加速術后恢復，緩解圍手術期疼痛，且安全性良好。與該技術相關的局部麻醉藥全身毒性（LAST）反應病例報道罕見。我們遇到一例在膝關節內注射150mg羅哌卡因后發生的LAST事件，通過脂質乳劑治療后得到有效控制。患者描述其經歷提示為短暫性閉鎖綜合征樣癥狀，表現為完全性運動不能但意識清醒，可能由癲癇發作后皮質抑制所致。脂質乳劑治療后，該神經系統癥狀完全消退，這是一種罕見的臨床現象，可能對毒物動力學恢復途徑具有潛在的機制意義。

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18.Kong H, Zhang YX, Yin QL, Jiang S, Ma JH, Xu ZZ, Zhang Z. Efficacy and safety of preemptive magnesium sulfate infusion during pheochromocytoma and paraganglioma resection: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Anesthesiology. 2025 Oct 3. PMID: 41043170.

【題目】

嗜鉻細胞瘤和副神經節瘤切除術中預防性輸注硫酸鎂的有效性和安全性：一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗

【通訊作者】

孔昊 北京大學第一醫院麻醉科

【第一作者】

孔昊，張玉秀 北京大學第一醫院麻醉科

【摘要】

背景：血流動力學不穩定常見于接受嗜鉻細胞瘤和副神經節瘤（PPGL）切除術的患者中。硫酸鎂已被證明可有效減輕圍手術期血流動力學波動。然而，目前缺乏前瞻性臨床數據證實硫酸鎂在PPGL患者術中改善血流動力學的安全性和有效性。

方法：這項單中心雙盲試驗共納入92名計劃進行PPGL切除術的患者。患者隨機分配接受硫酸鎂治療（負荷劑量為50mg/ kg，隨后連續輸注15mg/kg/h）或安慰劑（生理鹽水），在手術前30min開始給藥，并在腫瘤完全切除后停藥。主要療效指標是術中血流動力學不穩定的綜合評分，定義為血壓和心率超出目標范圍（即SAP>160mmHg、MAP< 60mmHg和HR>100bpm）的累積時間，以占總麻醉總時長的百分比表示。

結果：共有88名患者被納入改良的意向治療分析。硫酸鎂組超出血壓和心率目標范圍的累積時間為4.3%（IQR 2.4-9.6%），而安慰劑組為8.3%（5.2-14.8%）（P=0.003）。與安慰劑組相比，硫酸鎂組術中最大SAP（185 [170-197]mmHg vs 196 [185-215]mmHg，P<0.001）、需要酚妥拉明的患者比例（66% vs 89%，P=0.011）和酚妥拉明劑量（3 [0-7]mg vs 9 [2-15]mg，P=0.011）均較低。在硫酸鎂組中，硫酸鎂濃度在完成負荷劑量輸注后達到峰值1.82（1.47-2.14）mmol/l。兩組間未觀察到安全性結局的顯著差異。

結論：術前輸注硫酸鎂可有效降低PPGL切除術患者術中血流動力學不穩定性。本試驗中采用的干預方案安全可靠。

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19.Zhu Y#, Feng W, Zhao Y, Han Y, Kong Q, Chai D, Liu J, Shan P, Tian S, Zhang L*. Effect of S-Ketamine on Postoperative Delirium in Elderly Patients Undergoing Arthroplasty: A Randomized Controlled Trial. Anesthesiology. 2025 Oct 14. PMID: 41086424.

【題目】

艾司氯胺酮對老年關節置換術患者術后譫妄的影響：隨機對照試驗

【通訊作者】

張磊 青島大學附屬醫院麻醉科

【第一作者】

Youzhuang Zhu，馮偉 青島大學附屬醫院麻醉科

【摘要】

背景：全身麻醉可能會抵消艾司氯胺酮的神經保護作用，因此之前的試驗可能低估了艾司氯胺酮減少術后譫妄（POD）的作用。我們假設，在非全身麻醉的情況下給予艾司氯胺酮可降低POD的風險。

方法：本研究在一家大型關節置換轉診中心開展，該中心嚴格執行標準化的循證圍術期方案。本研究納入372名在椎管內麻醉下接受全髖關節或膝關節置換術的老年患者。患者于2023年11月至2024年10月期間入組，從入院到術后三天進行面對面隨訪評估。患者被隨機分配接受艾司氯胺酮（n=186）或生理鹽水安慰劑（n=186）。主要結局是術后三天內發生POD的風險。次要結局是POD發作次數、POD發作時間和持續時間、POD嚴重程度、POD亞型、疼痛評分（數字評分量表）、阿片類藥物使用量、需要補救性鎮痛的患者人數、睡眠質量、臨床結局及不良反應。

結果：術后三天內，艾司氯胺酮組有15例患者（8.06%）出現POD，安慰劑組有38例（20.43%）[調整后比值比（aOR）：0.29；95%置信區間（95%CI）：0.14-0.63；P=0.002]。術后第一天，與安慰劑組相比，艾司氯胺酮組患者在運動和物理治療期間的疼痛明顯減輕，且相比安慰劑組，術后鎮痛藥的使用率更低。艾司氯胺酮組的幻覺、頭暈和噩夢發生率高于安慰劑組。兩組其他并發癥發生率均較低，差異無統計學意義。

結論：艾司氯胺酮可降低在椎管內麻醉下接受全髖關節或膝關節置換術的老年患者發生POD的風險。然而，由于研究環境的限制，這些發現的普適性可能有限。

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20.Gong H#, Liu H#, Yuan M#, Jing G, Xia Y, Zuo J, Zhou H, Wu D, Yang C, Wang X, Aidebaike D, Du X*, Song X*, Wu X*. Dihydroartemisinin alleviates sepsis-associated encephalopathy by reducing microglial iron accumulation and mitochondrial dysfunction via HIF1A/HMOX1 pathway. Phytomedicine. 2025 Oct 16;148:157413. PMID: 41135271.

【題目】

雙氫青蒿素通過HIF1A/HMOX1通路減輕小膠質細胞鐵蓄積及線粒體功能障礙，從而緩解膿毒癥相關性腦病

【通訊作者】

吳曉靜 武漢大學人民醫院麻醉科

宋學敏 武漢大學中南醫院麻醉手術科

杜學柯 廣西醫科大學第二附屬醫院麻醉科

【第一作者】

Hailong Gong, Min Yuan 武漢大學人民醫院麻醉科；Huifan Liu 武漢大學中南醫院麻醉手術科

【摘要】

背景：膿毒癥相關性腦病（SAE）是指由膿毒癥引發、無中樞神經系統直接感染的急性腦功能障礙，其中小膠質細胞發揮關鍵作用。小膠質細胞鐵死亡是SAE的關鍵驅動因素之一。雙氫青蒿素（DHA）是一種具有抗炎作用且與鐵死亡相關的天然產物。然而，目前尚無研究表明DHA在SAE或小膠質細胞鐵死亡中發揮作用，需要進一步探索。

目的：探討DHA對盲腸結扎穿孔（CLP）誘導的SAE的治療效果及其對小膠質細胞鐵死亡的調節機制。

方法：應用網絡藥理學、轉錄組測序和生物信息學來確定治療SAE的潛在途徑和核心DHA靶點。通過分子對接、分子動力學模擬（MDS）和表面等離子體共振（SPR）來驗證這些靶點。分別通過脂多糖（LPS）刺激的BV2細胞和CLP構建體外和在體模型，以評估DHA的治療效果。使用行為測試、生存分析、HE染色和尼氏染色評估DHA的在體治療效果。采用實時熒光定量聚合酶鏈反應（RT-qPCR）、免疫熒光、蛋白質印跡法（Western blotting）、酶聯免疫吸附試驗（ELISA）和流式細胞術驗證關鍵通路及靶點。

結果：網絡藥理學確定了AAL-SAE的70個關鍵治療靶點。經轉錄組測序分析，鑒定出DHA治療SAE的10個潛在核心靶點。分子對接、MDS和SPR表明DHA與HIF1A表現出較強的結合能，可形成穩定的復合物。液相色譜-質譜技術（LC/MS）表明DHA通過血腦屏障（BBB）到達海馬體并發揮其作用。動物實驗表明，DHA提高SAE小鼠的存活率，降低膿毒癥評分，改善認知功能障礙和神經炎癥。DHA抑制SAE小鼠海馬體中HIF1A和HMOX1表達的增加，并上調SLC7A11和谷胱甘肽過氧化物酶4（GPX4）的表達。細胞實驗表明，DHA抑制促炎細胞因子分泌，減少BV2細胞的遷移。此外，DHA抑制LPS誘導的鐵死亡（表現為脂質過氧化水平、Fe2+濃度及活性氧（ROS）水平降低）和線粒體功能障礙（表現為四甲基羅丹明乙酯（TMRE）熒光強度和線粒體DNA（mtDNA）含量變化）。此外，DHA抑制LPS誘導的HIF1A和HMOX1上調，同時促進小膠質細胞中SLC7A11和GPX4上調。

結論：DHA通過下調HIF1A/HMOX1通路、上調SLC7A11/GPX4通路，減少海馬體小膠質細胞的鐵蓄積及線粒體功能障礙，從而改善SAE小鼠的認知功能障礙。

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21.Ying-Ping Liang#, Da-Ying Zhang#, Dong-Sheng Le#, Li Liu#, Fan Yang#, Shi-Yu Sun, Guo-Rong Lai, Chao Zhang, Mai-Lin Zhao, Ping-Sheng Liao, Tong Liu*, Bing Wang*. Parylation dependent nuclear export of HMGB1 via exportin 1 contributes to morphine tolerance. Brain, Behavior, and Immunity, 2025 Aug 7. PMID: 4072988

【題目】

HMGB1通過輸出蛋白1進行的依賴于配位的核輸出導致嗎啡耐受

【通訊作者】

劉通 南通大學疼痛醫學與特殊環境醫學研究所；

Bing Wang 新澤西州立大學羅格斯分校新澤西醫學院麻醉學系

【第一作者】

Ying-Ping Liang, Dong-Sheng Le, Li Liu, Fan Yang 南昌大學江西醫學院第二附屬醫院疼痛科；

張達穎 南昌大學江西醫學院第一附屬醫院疼痛科

【摘要】

背景：核質轉運機制與慢性疼痛密切相關，特別是經由輸入蛋白介導的核輸入過程。然而，核輸出過程在阿片類藥物誘導的神經適應性改變中的作用尚不明確。輸出蛋白1（XPO1）作為關鍵的核輸出蛋白，在嗎啡耐受形成中的作用尚未被研究。本研究旨在探討XPO1及其與促炎介質的相互作用在阿片耐受和痛覺過敏發展中的作用。

方法：采用慢性嗎啡給藥大鼠模型，評估脊髓中XPO1表達及活性的變化。通過免疫印跡法檢測XPO1及其上游激酶的磷酸化狀態。對腦脊液進行蛋白質組學分析以鑒定與嗎啡暴露相關的分泌因子。采用免疫共沉淀和體外實驗研究XPO1與高遷移率族蛋白1（HMGB1）的相互作用。此外，還研究了PARP1介導的聚糖基化修飾在調控HMGB1核輸出中的作用。通過行為學實驗評估藥理學抑制XPO1和PARP1對嗎啡耐受及傷害性過敏的影響。

結果：慢性嗎啡暴露導致脊髓神經元中XPO1顯著上調，并伴隨絲氨酸/蘇氨酸激酶38（STK38）介導的絲氨酸1010位點磷酸化，從而增強其核輸出功能。腦脊液蛋白質組學分析顯示促炎介質HMGB1水平升高。抑制XPO1可抑制HMGB1的分泌。機制研究表明，PARP1介導HMGB1的聚糖基化修飾對其與XPO1的相互作用及后續核輸出過程至關重要。低劑量聯合抑制XPO1和PARP1可逆轉已建立的嗎啡耐受并緩解機械性痛覺過敏。然而，鞘內注射重組HMGB1則會消除這些效應，并恢復嗎啡耐受。

結論：本研究揭示了一個新機制，即STK38驅動的XPO1磷酸化與PARP1介導的HMGB1修飾協同調控核輸出過程及細胞外信號傳導，共同參與阿片耐受的形成。XPO1與PARP1的雙重抑制代表了一種具有前景的治療策略，可通過抑制神經炎癥反應來提高阿片類藥物的鎮痛療效。

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22.Ziwen Shi#, Jingwen Qin#, Lin Gao, Fa Huang, Wei Wei, Tianyun Zhao*, Xingrong Song*, Xinying Guo*. Microglia-mediated Perineuronal nets loss contributes to social memory deficit in male mice after repeated neonatal sevoflurane exposure. Brain, Behavior, and Immunity, 2025 Oct 23. PMID: 41138885

【題目】

小膠質細胞介導的神經元網缺失導致反復暴露于七氟醚的新生期雄性小鼠出現社交記憶缺陷

【通訊作者】

趙天云，宋興榮，郭欣瑩 廣州醫科大學附屬廣州市婦女兒童醫療中心麻醉科，廣東省兒童健康臨床研究中心；

【第一作者】

Ziwen Shi，Jingwen Qin 廣州醫科大學附屬廣州市婦女兒童醫療中心麻醉科，廣東省兒童健康臨床研究中心；

【摘要】

背景：生命早期反復接觸全身麻醉藥物可能影響社交行為。神經周圍網絡包裹小白蛋白中間神經元并支持其功能，對社交記憶至關重要。鑒于小膠質細胞參與周神經元網（PNN）的重塑且對麻醉藥物有反應，我們推測，新生兒期反復七氟醚暴露會通過小膠質細胞介導的PNN降解損害社交記憶。

方法：出生后第7-9天，每天讓小鼠暴露于2.5%七氟醚2小時。出生后第28天，評估其社交行為、PNN完整性、進行膜片鉗記錄，并對小膠質細胞和parvalbumin （PV）中間神經元進行分析。隨后，探究反復七氟醚暴露后使用PLX5622（CSF1R 拮抗劑）耗竭小膠質細胞及小膠質細胞再增殖對社交行為和PNN的影響。

結果：新生兒期反復七氟醚暴露導致雄性小鼠出現社交記憶缺陷。此缺陷與前額葉皮層中PNN的顯著缺失、PV中間神經元興奮性增加，以及向錐體神經元的抑制性輸入增強同時發生。新生兒期反復暴露于七氟醚后，小膠質細胞對PNN的吞噬活性增強。值得注意的是，小膠質細胞的耗竭與再增殖能夠挽救PNN的完整性并改善社交記憶表現。

結論：小膠質細胞依賴性的PNN降解是生命早期七氟醚暴露誘導雄性小鼠社交記憶受損的關鍵機制。靶向小膠質細胞的活性或保護PNN可能為預防麻醉引起的神經發育損害提供新策略。

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23. Huifen Lin#, Sisi Chen#, Xuezhen Shi#, Jiahan Yang, Weitao Gao and Yusheng Yao*. Intravenous esketamine for the prevention of emergence delirium and negative behavioural changes after paediatric adenotonsillectomy: a randomised controlled trial. Anaesthesia, 2025 Oct 2. PMID: 41039865

【題目】

靜脈注射艾司氯胺酮預防小兒腺樣體扁桃體切除術后蘇醒期譫妄和不良行為變化：一項隨機對照實驗

【通訊作者】

姚玉笙 福建醫科大學省立臨床醫學院麻醉科；

【第一作者】

Huifen Lin 福建醫科大學附屬三明市第一醫院麻醉科；

Sisi Chen，Xuezhen Shi 福建醫科大學省立臨床醫學院麻醉科；

【摘要】

引言：蘇醒期譫妄影響25%-60%的兒童術后恢復，表現為急性意識混亂、定向障礙和躁動。這種情況在腺樣體扁桃體切除術后尤為常見，并且約50%的受影響兒童可能出現持續數周的負面行為改變。

方法：我們在接受腺樣體扁桃體切除術的3-7歲兒童中開展了一項單中心、前瞻性、雙盲、隨機對照試驗。患者在腺樣體組織切除后，隨機接受靜脈注射0.2mg/kg的艾司氯胺酮或等體積的0.9%生理鹽水。主要共同結局指標是蘇醒期譫妄的發生率以及術后第7天的負面行為改變。

結果：共有228名患者被隨機分配。與分配到0.9%生理鹽水組的兒童相比，分配到艾司氯胺酮組的兒童蘇醒期譫妄發生率較低（19/114, 17% vs. 49/114, 43%；相對風險0.40，97.5%置信區間0.23-0.68，P<0.001）。術后第7天的負面行為改變在艾司氯胺酮組也低于生理鹽水組（48/114, 42% vs. 70/114, 61%；相對風險0.70，97.5%置信區間0.51-0.95，P=0.009）。該益處持續至術后第30天，并伴有鎮痛效果改善和父母滿意度提高。兩組不良事件發生率相似。

討論：對于接受腺樣體扁桃體切除術的兒童，術中低劑量靜脈注射艾司氯胺酮可顯著減少蘇醒期譫妄和負面行為改變，且不增加不良事件。這種干預措施為改善小兒外科手術結局提供了一種安全有效的方法。

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24.Junda Chen#, Xinghe Wang#, Tianyu Yin#, Jie Guo, Xiaoyi Chen, Yangyang Chen, Yucheng Liu, Zhengxiu Sun, Keqin Wang, Yuqi Zhang, Ziqian Zhang, Lei Shen, Linlin Zhao, Yan Wu*, Su Liu*. Phenylephrine Vs. Norepinephrine on the Renin-Angiotensin-Aldosterone System and Postoperative Complications in Acute Abdomen Emergency Surgery: A Randomized Controlled Trial. Crit Care Med, 2025 Oct 22. PMID: 41123386

【題目】

去氧腎上腺素與去甲腎上腺素對腹部急診手術患者腎素-血管緊張素-醛固酮系統及術后并發癥影響的比較：一項隨機對照試驗

【通訊作者】

劉蘇 徐州醫科大學附屬醫院麻醉科，江蘇省麻醉學重點實驗室，江蘇省麻醉與鎮痛重點實驗室，國家藥監局麻醉藥品與精神藥品研究與評價重點實驗室；

Yan wu 徐州醫科大學附屬醫院麻醉科

【第一作者】

Junda Chen, Xinghe Wang, Tianyu Yin 徐州醫科大學附屬醫院麻醉科

【摘要】

目的：本研究旨在探討對接受腹部急診手術患者中，去氧腎上腺素（PE）與去甲腎上腺素（NE）對腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）組分及術后并發癥的影響。

設計：一項隨機對照試驗。

地點：徐州醫科大學附屬醫院麻醉科。

患者：共納入156例18歲以上、擬全身麻醉下行急腹癥急診手術的患者。

干預措施：術中隨機分配患者使用PE（PE組）或NE（NE組），以在術中將其平均動脈壓維持在70-80mmHg。

測量與主要結果：NE組術后即刻血漿腎素水平升高（中位數差值[MD]：21μIU/mL [四分位距（IQR）]：5-51]，P=0.020），而PE組無顯著升高（MD：7μIU/mL [IQR: -1至33]，P=0.336）。但兩組術后24小時血漿腎素水平均顯著下降。此外，兩組血管緊張素Ⅱ和醛固酮水平在術后24小時均有所下降。術前血漿腎素水平處于上四分位數的患者，其血管升壓藥需求更高，急性腎損傷發生率也更高。此外，兩組在AKI發生率（相對風險[RR]：1.50 [95% CI, 0.65-3.47]，P=0.569）、心肌損傷（RR：1.11 [95% CI, 0.64-1.93]，P=0.497）及30天死亡率（RR：1.00 [95% CI, 0.44-2.27]，P=1.000）方面均無顯著差異。

結論：PE與NE對RAAS組分及術后并發癥的影響相似。術前較高的血漿腎素水平與更大的血管升壓藥需求及更高的術后并發癥發生率相關。

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25. Xiangyi Kong#, Penghui Wei#, Liying Meng, Zongjiang Yu, Xuemeng Liu, Mei Li, Yanan Zou, Jianjun Li*, Guanzhao Wu*. Discovery of a potential anti-ischemic stroke agent by suppressing ferroptosis through the ATF3/SLC7A11/GPX4 pathway. Eur J Med Chem, 2025 Oct 15. PMID: 40544652

【題目】

通過ATF3/SLC7A11/GPX4信號通路抑制鐵死亡——一種潛在抗缺血性腦卒中藥物的發現

【通訊作者】

吳貫召 山東大學齊魯醫院線粒體醫學實驗室，山東大學齊魯醫學院齊魯醫院中心實驗室；

李建軍 山東大學齊魯醫學院齊魯醫院麻醉科，山東大學齊魯醫學院齊魯醫院麻醉與腦功能實驗室

【第一作者】

Xiangyi Kong, Penghui Wei 山東大學齊魯醫學院齊魯醫院麻醉科，山東大學齊魯醫學院齊魯醫院麻醉與腦功能實驗室；

【摘要】

缺血性腦卒中是世界范圍內致殘和致死的主要原因之一。盡管其影響廣泛，但有效治療方法仍然有限。艾地苯醌（IDE）在促進腦卒中后恢復方面顯示出潛力，但其在缺血性腦卒中急性期的療效仍不理想。因此，開發新型IDE類似物對于改善缺血性腦卒中治療結局具有重要意義。本研究設計并合成了一系列新型IDE類似物（1a-1g），分別采用氧糖剝奪/再灌注（O/R）細胞模型和大腦中動脈閉塞（MCAO）動物模型進行體外和體內藥效評價。其中化合物1c因其顯著的神經保護作用被確定為最有前景的候選藥物。實驗分析表明，1c治療能降低缺血損傷后的梗死體積，并提高神經元存活率。進一步研究發現，1c通過抑制鐵死亡減輕缺血/再灌注（I/R）損傷后的神經退行性變。機制研究顯示，I/R損傷后激活轉錄因子3（ATF3）表達上調，而1c治療能顯著抑制該現象。ATF3過表達會下調鐵死亡關鍵調控因子SLC7A11和GPX4的表達，從而促進I/R損傷后的鐵死亡進程。本研究不僅揭示了1c在缺血性腦卒中治療中的潛力，并深入揭示了其神經保護作用的內在機制。

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26. Po-Yi Paul Su#, Liangliang He#, Lingyi Zhang, Jessica Yu, Zhonghui Guan*. Saphenous-sural nerve injury: a sensory-specific rodent model of neuropathic pain without motor deficits. Pain, 2025 Nov 1. PMID: 40758538

【題目】

隱神經-腓腸神經損傷：一種不伴運動缺陷的感覺特異性神經性疼痛嚙齒類動物模型

【通訊作者】

關中暉 美國加州大學舊金山分校麻醉和圍術期醫學科

【第一作者】

Po-Yi Paul Su, Liangliang He 美國加州大學舊金山分校麻醉和圍術期醫學科

【摘要】

臨床神經病理性疼痛的典型特征為軀體感覺系統受損引發的疼痛，但不伴隨運動功能缺陷。然而，傳統的神經損傷誘導的神經病理性疼痛模型涉及混合性運動-感覺神經的損傷，存在運動功能障礙干擾疼痛行為評估的問題，限制了其與臨床神經病理性疼痛的轉化相關性。為突破此局限，本研究開發了選擇性感覺神經損傷模型（SS模型），通過結扎并離斷僅含感覺神經的隱神經-腓腸神經，在保留運動功能的前提下模擬神經病理性疼痛。該模型中，C57Bl/6小鼠術后迅速出現持續性的機械性痛覺超敏，但不伴有熱或冷痛覺超敏。條件性位置偏好實驗證實模型存在自發性疼痛。關鍵的是，模型動物在轉棒實驗、步態姿勢及足下垂測試中均未出現運動功能異常。細胞水平分析顯示背根節感覺神經元特異性表達損傷標志物ATF3，同時同側脊髓背角出現顯著的小膠質細胞和星形膠質細胞活化。與傳統模型不同，運動神經元及脊髓腹角均未觀察到ATF3表達或膠質細胞活化，進一步驗證了該模型的感覺特異性。SS模型在排除運動功能干擾的前提下，有效復現神經病理性疼痛的核心特征，顯著提升了臨床轉化潛力。其選擇性感覺神經元損傷與強效的神經膠質細胞激活特性，為研究疼痛機制和評估新型療法提供了一個有價值的平臺。

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27. Jin-Kun Liu#, Zi-Su Zhou, Shu-Hang Wang, Shi-Yu Zuo, Xiao-Fan Lu, Ying He, Hao Tang, Yan Xie, Man-Xiu Xie, Xiao-Long Zhang*. SARS-CoV-2 N protein interacts with Nav1.7 to promote pathological pain. Pain, 2025 Nov 1. PMID: 40488276

【題目】

SARS-CoV-2核衣殼蛋白與Nav1.7相互作用驅動病理性疼痛的發生

【通訊作者】

張曉龍 廣東省人民醫院（廣東省醫學科學院）廣東省心血管病研究所，南方醫科大學

【第一作者】

Jin-Kun Liu 廣東省人民醫院（廣東省醫學科學院）廣東省心血管病研究所，南方醫科大學

【摘要】

冠狀病毒病2019（COVID-19）由嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2（SARS-CoV-2）引起，已導致全球健康危機，許多患者不僅出現急性神經和感覺癥狀，還存在持續性感覺異常，通常被稱為長期新冠后遺癥。SARS-CoV-2誘導的體感異常機制尚不清楚。本研究探討SARS-CoV-2核衣殼（N）蛋白在疼痛調節中的作用。我們的數據顯示，SARS-CoV-2 N蛋白在小鼠的骨癌、化療、神經病理性疼痛和炎癥性疼痛模型中加劇病理性疼痛，并促進急性炎癥性疼痛的慢性化。我們還發現，在小鼠、猴子和人類的背根神經節神經元中，N蛋白與Nav1.7之間存在潛在的相互作用。此外，N蛋白通過延遲Nav1.7的失活而不改變其表達或膜運輸，顯著增加小鼠和猴子背根神經節神經元的Nav1.7電流。N蛋白對Nav1.7功能的這種調節不僅加劇疼痛過敏，還延長疼痛持續時間，可能促進急性疼痛向慢性疼痛的轉變。我們的研究結果強調了在病理性疼痛患者中警惕管理SARS-CoV-2感染的重要性，并提出了緩解COVID-19相關疼痛的潛在治療靶點。

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28. Xuejiao Zeng#, Jiaqi Lin, Botao Liu#, Zehua Su, Yongze Yu, Xin Li, Wenying Duan, Chunzheng Liu, Qianhao Hou, Jinyuan Zhang, Longqiu Yang, Xiaodong Liu, Bifa Fan, Lijun Liao*. Hydrogen-rich water alleviates neuropathic pain through the modulation of bile acid/Takeda G-protein-coupled receptor 5-mediated autophagy. Pain, 2025 Oct 24. PMID: 41143867

【題目】

富氫水通過調節膽汁酸/Takeda G蛋白偶聯受體5介導的自噬緩解神經病理性疼痛

【通訊作者】

廖麗君 同濟大學醫學院附屬上海東方醫院疼痛科

【第一作者】

Xuejiao Zeng 大連醫科大學，同濟大學醫學院附屬上海東方醫院疼痛科；

Jiaqi Li 大連醫科大學，同濟大學醫學院附屬上海東方醫院疼痛科；

【摘要】

神經病理性疼痛是一種慢性、難治性的病癥，其特征為復雜的發病機制。富氫水（HRW）可能具有鎮痛特性，但其潛在機制仍不清楚。為研究富氫水的作用，我們在雄性和雌性小鼠中采用L4脊神經結扎（SNL）模型。通過足爪撤回閾值、足爪撤回潛伏期和丙酮反應測試對疼痛行為進行定量評估。通過16S rRNA測序分析糞便微生物群組成，并通過液相色譜-質譜法評估血清膽汁酸水平。通過生化實驗評估脊髓、背根神經節和結腸中膽汁酸膜受體Takeda G蛋白偶聯受體5（TGR5）以及自噬標志物的表達。使用透射電子顯微鏡檢查自噬結構。我們通過使用雷帕霉素處理和TGR5基因敲除小鼠模型的實驗，進一步驗證TGR5和自噬在神經病理性疼痛中的作用。還測試富氫水對腸道屏障功能的影響。研究發現，富氫水有效改善與SNL誘導的神經病理性疼痛相關的行為缺陷。此外，富氫水促進SNL小鼠受損腸道屏障的修復，腸道微生物群恢復，并調節膽汁酸代謝。使用豬去氧膽酸和去氧膽酸進行干預產生與富氫水相似的鎮痛效果。Takeda G蛋白偶聯受體5基因敲除可逆轉富氫水和雷帕霉素的治療效果。在機制上，富氫水通過調節與腸道微生物群相關的膽汁酸代謝物，并直接或間接激活脊髓、背根神經節和結腸中的TGR5，從而促進自噬，來緩解神經病理性疼痛。

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29. Jian-Bo Zhang#, Zhong-Bao Zhao#, Jia-Yan Wu#, Yu-Juan Duan#, Da-Qiang Zhou, Qiong Li, Xu-Han Ren, Xiao-Hua Yang, Yu-Ting Zhao, Shu-Quan Zhao, Mei-Ying Chen, Xiang-Zhong Zhang, Wen-Jun Xin*, Guo-Qing Guo*, Jing-Dun Xie*, Ting Xu*. A novel protein cRERE encoded by a circular RNA directly targets ERK signaling to alleviate chemotherapy-induced neuropathic pain. Cell Commun Signal, 2025 Oct 17. PMID: 41107944

【題目】

一種由環狀RNA編碼的新型蛋白cRERE通過直接靶向ERK信號通路緩解化療誘導的神經病理性疼痛

【通訊作者】

徐婷 中山大學中山醫學院生理學系與疼痛研究中心；

謝敬敦 中山大學腫瘤防治中心麻醉科；

郭國慶 暨南大學醫學院解剖學系；

信文君 中山大學中山醫學院生理學系與疼痛研究中心，西藏民族大學醫學院

【第一作者】

Jian-Bo Zhang 北京大學深圳醫院疼痛科；

Zhong-Bao Zhao 北京大學深圳醫院疼痛科；

Jia-Yan Wu 中山大學中山醫學院生理學系與疼痛研究中心，深圳灣實驗室神經疾病研究所；

Yu-Juan Duan 中山大學中山醫學院生理學系與疼痛研究中心，同濟大學醫學院附屬同濟醫院麻醉科

【摘要】

環狀RNA（circRNA）作為穩定且進化上保守的表觀遺傳調控因子，日益受到關注，特別是在中樞神經系統（CNS）中富集的環狀RNA。在疾病進展過程中下調的中樞神經系統特異性環狀RNA，正逐漸被認為是潛在的治療靶點。環狀RNA在腦卒中治療中的臨床轉化進一步支持了基于環狀RNA治療的可行性，并引發了人們對某些環狀RNA是否也能調控化療誘導的神經病理性疼痛（CINP）的疑問。本研究報道了一種在脊髓背角特異性表達的circRere，其在長春新堿（VCR）給藥后顯著下調。從機制上講，circRere以N6-甲基腺嘌呤（m6A）依賴的方式編碼一種新型蛋白cRERE。cRERE通過空間干擾細胞外信號調節激酶1（ERK1）的磷酸化激活位點，阻止CREB/IL-1β信號級聯的下游激活，從而緩解化療誘導的神經病理性疼痛。綜上所述，我們的研究揭示了circRere通過一種產生功能性蛋白的非經典翻譯機制發揮鎮痛作用。這項研究凸顯了靶向疾病特異性下調的環狀RNA及其編碼的內源性蛋白在治療化療誘導的神經病理性疼痛方面的治療潛力。

檢索：唐子元、李慧

翻譯：黃軒軒、李夢

校對：王晉晨、趙偉

指導老師簡介：

張鴻飛

博士后，主任醫師，博士研究生導師，博士后合作導師，南方醫科大學珠江醫院麻醉科主任。

現為中國藥理學會麻醉藥理專業委員會副主任委員、中國老年醫學學會麻醉學專業委員會常委、中華醫學會麻醉學分會器官保護學組副組長、廣東省臨床醫學學會麻醉學專業委員會主任委員、廣東省醫學會麻醉學分會副主任委員、廣東省麻醉醫療質量控制中心副主任、廣東省醫院協會麻醉和圍術期醫學科管理專業委員會副主任委員、廣東省藥學會麻醉專家委員會副主任委員等。擔任Ibrain英文雜志編委、《中華麻醉學雜志》通訊編委、《國際麻醉學與復蘇雜志》編委及副刊《文獻速覽》副總編審、醫學參考報麻醉學專刊第四屆編輯委員會編委。參與制定本行業專家共識或指南7部；主持國家自然科學基金、廣東省自然科學基金等10項；在Advanced Materials、Anesthesiology、British Journal of Anaesthesia、Stroke、Diabeties、JAHA等期刊發表SCI文章20余篇，最高影響因子32分；主編/主譯著作十余部。主要研究方向為腦卒中及其遠隔器官功能損傷機制、全身麻醉機制、圍術期腦電監測、圍術期血流動力學變化及容量管理。

【珠江視界-翻譯小組簡介】

南方醫科大學珠江醫院麻醉科《珠江視界》翻譯小組自2020年5月成立以來，主要進行麻醉學及相關學科領域最新進展的翻譯推介工作，現推出《每月好文》欄目，與同行分享我國麻醉學科最新研究進展。翻譯小組每月第一時間檢索最近文獻，組織科室科研骨干及各研究生導師課題組進行翻譯和校對，通過小組成員分工審閱并集體討論定稿后，發布在《新青年麻醉論壇》公眾號的《珠江視界》欄目。至此，在南方醫科大學珠江醫院麻醉科全體員工及各研究生導師課題組的支持和共同努力下，《珠江視界》文獻推送欄目已走過了兩千多個日夜。未來，我們將繼續分享國內外麻醉學相關學術成果，也歡迎國內外同道對本欄目的內容提出建設性意見。

《珠江視界》，關注專業，追求卓越，與世界同行！

聲明

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