上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
慢性炎癥會促進衰老及年齡相關疾病。雖然代謝干預能夠調控炎癥反應，但代謝與炎癥之間的具體關聯機制尚不明確。
在細胞衰老和機體衰老過程中，胞質染色質片段（Cytoplasmic Chromatin Fragment，CCF）通過 cGAS-STING 信號通路驅動慢性炎癥的發生。然而，CCF 的尺寸大于核孔結構，其從細胞核向細胞質轉運的具體機制，目前尚未被闡明。
2026 年 1 月 16 日，哈佛醫學院/麻省總醫院竇植洵團隊在 Nature 子刊Nature Aging上發表了題為：Metformin inhibits nuclear egress of chromatin fragments in senescence and aging 的論文。
該研究首次揭示了二甲雙胍抑制衰老過程中染色質片段從細胞核向細胞質的釋放，從而提出了以染色質片段的核釋放（Nuclear Egress）過程為靶點的抑制年齡相關炎癥的治療新策略。
在這項最新研究中，研究團隊首次揭示了染色質片段通過“Nuclear Egress”（核釋放）的方式輸出細胞核。
“Nuclear Egress” 是一種細胞核內膜向內出芽形成囊泡，包裹住大型貨物，然后與核外膜融合，進而將貨物釋放到細胞質中的特殊膜運輸機制，專門用于運輸那些因為體積或結構過于龐大而無法通過核孔復合體的貨物。
研究團隊證實，通過使關鍵的核釋放蛋白（ESCRT-III 復合物或 Torsin 復合物）失活，可將染色質片段阻滯在核膜處，從而抑制 cGAS-STING 通路的激活以及衰老相關炎癥。葡萄糖限制或二甲雙胍治療，可通過 AMPK 依賴性磷酸化作用及自噬降解途徑抑制 ESCRT-III 組分 ALIX 蛋白，從而阻斷 CCF 的形成。
研究團隊進一步在老年小鼠模型中進行了驗證，結果顯示，二甲雙胍治療能夠顯著降低腸道組織中的 ALIX 表達，降低 CCF 水平以及 cGAS 介導的炎癥反應。
總的來說，該研究首次揭示了連接代謝與炎癥的新型分子機制，并提出以染色質片段核釋放過程為靶點抑制年齡相關炎癥的治療策略。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s43587-025-01048-0
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