仿制藥CRO的“存亡時(shí)刻”

魏笑 | 撰文

李昀 | 編輯

就在去年年末，CDE發(fā)布了關(guān)于兩份文件，將矛頭指向仿制藥。文件里指出了目前該行業(yè)里存在的“共用數(shù)據(jù)”問(wèn)題，以及生物等效性研究（BE）不再作為過(guò)審唯一標(biāo)準(zhǔn)的新規(guī)。這些變化都使得仿制藥企業(yè)以及相關(guān)CRO的現(xiàn)況雪上加霜。

事實(shí)上，在監(jiān)管的手越捏越緊之外，仿制藥CRO已經(jīng)很長(zhǎng)時(shí)間游離于中國(guó)制藥的聚焦敘事之外了。

“大部分利潤(rùn)豐厚的全球創(chuàng)新藥大臨床項(xiàng)目，都被國(guó)外巨頭牢牢掌握。他們吃的是‘肉’，國(guó)內(nèi)公司長(zhǎng)期以來(lái)，主要分的是‘湯’?！币晃粐?guó)內(nèi)CRO行業(yè)的資深從業(yè)者如此形容當(dāng)時(shí)的行業(yè)格局。

當(dāng)跨國(guó)藥企主導(dǎo)全球創(chuàng)新藥研發(fā)時(shí)，中國(guó)CRO企業(yè)曾依靠本土仿制藥的黃金時(shí)代，迅速崛起，在縫隙中建立起自己的生存邏輯。

然而，隨著藥品集采政策的深入與仿制藥市場(chǎng)的急劇萎縮，CRO行業(yè)舊有模式的“舒適區(qū)”已消失，“喝湯”都成了問(wèn)題，被迫開啟一場(chǎng)關(guān)乎存亡的艱難轉(zhuǎn)型。

面臨生存之危

全球CRO行業(yè)是一個(gè)等級(jí)分明的金字塔。塔尖，是那些起步早、資金雄厚、網(wǎng)絡(luò)遍及全球的國(guó)際巨頭，它們掌控著利潤(rùn)最豐厚的大型創(chuàng)新藥全球多中心臨床試驗(yàn)。上述行業(yè)觀察者坦言：“像泰格醫(yī)藥這樣的國(guó)內(nèi)領(lǐng)頭羊，與國(guó)際巨頭在資金、人才和經(jīng)驗(yàn)上存在著代際差距?！?/p>

這種碾壓性的優(yōu)勢(shì)，迫使中國(guó)CRO企業(yè)從一開始就選擇了“錯(cuò)位競(jìng)爭(zhēng)”的生存策略。國(guó)際巨頭聚焦前沿創(chuàng)新藥，國(guó)內(nèi)企業(yè)就深耕仿制藥一致性評(píng)價(jià)；他們主攻化學(xué)藥大臨床，國(guó)內(nèi)企業(yè)就開拓中藥、醫(yī)療器械等特色賽道；他們做臨床，國(guó)內(nèi)企業(yè)就在臨床前研究。

市場(chǎng)需求決定了CRO的業(yè)務(wù)重心。過(guò)去國(guó)內(nèi)藥企絕大部分都以仿制藥為主，只有少數(shù)頭部有錢的公司在燒錢做創(chuàng)新。國(guó)外的巨頭服務(wù)輝瑞這些大藥廠，做的是創(chuàng)新藥項(xiàng)目；國(guó)內(nèi)CRO則服務(wù)海量的仿制藥企。

這套策略在過(guò)去十年間行之有效。它依托于中國(guó)本土龐大的仿制藥市場(chǎng)和海量研發(fā)需求，養(yǎng)活并催生了一批仿制藥CRO公司。

其中，一致性評(píng)價(jià)政策更是催生了巨大的市場(chǎng)需求。在評(píng)價(jià)之前，市場(chǎng)上充斥著大量療效不確切的仿制藥，評(píng)價(jià)啟動(dòng)后，所有仿制藥必須與原研藥進(jìn)行藥學(xué)等效和生物等效，只有一致性評(píng)價(jià)批件才能獲得市場(chǎng)準(zhǔn)入的資格。

面對(duì)緊迫的時(shí)間窗口和復(fù)雜的技術(shù)要求，絕大多數(shù)藥企選擇外包。彼時(shí)，CRO們的任務(wù)清晰而明確：用最快速度、最低成本，幫客戶搶到“通過(guò)評(píng)價(jià)”的入場(chǎng)券。那幾年，項(xiàng)目如流水線式接連不斷，行業(yè)在一種亢奮的繁榮中迅速擴(kuò)張。

然而，席卷全國(guó)的藥品集中帶量采購(gòu)，從根本上重塑了仿制藥的商業(yè)邏輯。當(dāng)中標(biāo)藥品價(jià)格斷崖式下跌，藥企的利潤(rùn)空間被極限壓縮，其研發(fā)投入也隨之枯竭。

集采藥品價(jià)格下降幅度普遍超過(guò)70%，企業(yè)利潤(rùn)空間被極度壓縮。數(shù)據(jù)顯示，第一批集采時(shí)，超過(guò)10億的品種有437個(gè)，到第十一批集采，銷售額超過(guò)10億的品種僅有7個(gè)。

“上游藥企的項(xiàng)目斷了，下游自然就面臨枯竭。”上述從業(yè)者描述道。仿制藥從“現(xiàn)金奶?！弊兂闪恕拔⒗a(chǎn)品”，直接導(dǎo)致專門服務(wù)于仿制藥的CRO業(yè)務(wù)量銳減。行業(yè)里雖少有公司直接倒閉，但“單量、業(yè)績(jī)嚴(yán)重下滑是普遍現(xiàn)象”，大家只能在夾縫中求生存。

與此同時(shí)，仿制藥企的“CXO-free”趨勢(shì)明顯。大藥企都在自己做臨床，而中小藥企研發(fā)預(yù)算縮減，進(jìn)一步壓縮了CRO的生存空間。

過(guò)去，CRO企業(yè)依靠標(biāo)準(zhǔn)化流程、規(guī)模化接單、快速滾動(dòng)來(lái)盈利。但當(dāng)“一致性評(píng)價(jià)”項(xiàng)目從潮水般涌來(lái)到迅速退去，龐大的人員和固定成本，瞬間從優(yōu)勢(shì)變?yōu)橥峡瀣F(xiàn)金流的沉重枷鎖。

曾經(jīng)位列中國(guó)CRO企業(yè)十強(qiáng)的上海新生源醫(yī)藥，如今已進(jìn)入破產(chǎn)程序。2024年7月，亞太藥業(yè)發(fā)布公告，公司旗下的上海新生源醫(yī)藥集團(tuán)有限公司破產(chǎn)，并且終結(jié)上海新生源醫(yī)藥集團(tuán)有限公司破產(chǎn)程序。

公告顯示，上海新生源雖有應(yīng)收賬款、對(duì)外投資、實(shí)物資產(chǎn)和無(wú)形資產(chǎn)，但變現(xiàn)價(jià)值不高，且無(wú)人墊付破產(chǎn)費(fèi)用，故管理人的破產(chǎn)清算工作無(wú)法繼續(xù)開展。這意味著，上海新生源欠亞太藥業(yè)的1.6億元債務(wù)是收不回來(lái)了。

國(guó)內(nèi)臨床CRO龍頭泰格醫(yī)藥的日子也并不好過(guò)。2024年?duì)I業(yè)收入同比下滑10.58%，歸母凈利潤(rùn)同比暴跌79.99%，創(chuàng)下自2018年以來(lái)的最低水平。

對(duì)此，泰格醫(yī)藥在年報(bào)中解釋，“2024年，國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥行業(yè)卻遭遇了前所未有的融資寒冬。依賴外部資金的初創(chuàng)型藥企和生物科技公司面臨巨大的現(xiàn)金流壓力，這直接導(dǎo)致了與泰格醫(yī)藥合作的訂單被大量取消或延期?！?/p>

值得注意的是，這股“融資寒冬”的寒意并不僅僅侵襲仿制藥領(lǐng)域。一位主要服務(wù)創(chuàng)新藥企的CRO從業(yè)者透露，其影響是連鎖性的：“一旦這些創(chuàng)新藥企的產(chǎn)品管線出現(xiàn)問(wèn)題，或者公司進(jìn)行架構(gòu)和人力優(yōu)化，就會(huì)產(chǎn)生蝴蝶效應(yīng)，影響到我們CRO行業(yè)?！?/strong>

她進(jìn)一步指出，全球宏觀經(jīng)濟(jì)環(huán)境的收緊使得創(chuàng)新藥企融資困難，這直接傳導(dǎo)至研發(fā)投入，成為當(dāng)前行業(yè)壓力的重要來(lái)源之一。即便是疫情前薪資水平不錯(cuò)的臨床運(yùn)營(yíng)崗位，也感受到了這股寒意。

同時(shí)，由于仿制藥CRO的收入結(jié)構(gòu)，企業(yè)無(wú)法通過(guò)“講故事”的方式挨過(guò)寒冬。其中最典型的例子就是今年遞表IPO的仿制藥CRO百諾醫(yī)藥。由于訂單績(jī)效下降、前五發(fā)客戶變動(dòng)頻繁，公司收到來(lái)自證監(jiān)會(huì)的兩輪問(wèn)詢，至今結(jié)果不明。

轉(zhuǎn)型與求生

CRO龍頭企業(yè)業(yè)績(jī)大幅滑坡、曾是行業(yè)前十的CRO公司走到破產(chǎn)邊緣、臨床試驗(yàn)數(shù)量同比環(huán)比雙雙下降……預(yù)示著仿制藥CRO的黃金時(shí)代已然落幕。

從業(yè)者認(rèn)為，仿制藥CRO行業(yè)不會(huì)徹底消失，但正經(jīng)歷一場(chǎng)劇烈的“優(yōu)勝劣汰”和“洗牌”。就像手機(jī)行業(yè)，山寨機(jī)時(shí)代過(guò)去了，現(xiàn)在活下來(lái)的都是主流品牌。這個(gè)行業(yè)不是不行了，而是升級(jí)了，集中度提高了。

小的、單一的仿制藥CRO如果跟不上，就會(huì)被淘汰。它們的出路可能是轉(zhuǎn)型去做“藍(lán)牙耳機(jī)”——也就是尋找像器械、中藥這樣的細(xì)分特色賽道。

有分析預(yù)測(cè)，行業(yè)前五的頭部企業(yè)集中度將從2023年的45%提升至60%以上，中小CRO的出清可能讓行業(yè)內(nèi)企業(yè)數(shù)量減少30%。

在這場(chǎng)由政策引發(fā)的深刻重構(gòu)中，每一個(gè)CRO都在接受終極拷問(wèn)。CRO面對(duì)的再也不是源源不斷的“訂單洪流”，而是客戶極度審慎的“生存性投資”。

危機(jī)倒逼轉(zhuǎn)型，但轉(zhuǎn)身之路步履維艱。對(duì)于大多數(shù)仿制藥CRO而言，轉(zhuǎn)向創(chuàng)新藥或高端器械研發(fā)服務(wù)，面臨著兩大幾乎難以逾越的鴻溝，因?yàn)?b>這是一個(gè)高度依賴經(jīng)驗(yàn)和人力調(diào)配的行業(yè)。

一是“經(jīng)驗(yàn)背書”的鴻溝。在高度嚴(yán)謹(jǐn)?shù)尼t(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域，歷史業(yè)績(jī)就是通行證。一家長(zhǎng)期從事簡(jiǎn)單仿制藥BE試驗(yàn)的公司，很難取信于創(chuàng)新藥企。同時(shí)，由于CRO項(xiàng)目質(zhì)量問(wèn)題對(duì)當(dāng)前審批以及商譽(yù)影響較大，也極易因試驗(yàn)設(shè)計(jì)不合理、數(shù)據(jù)可靠性不足等遭受經(jīng)濟(jì)損失，因此創(chuàng)新藥對(duì)CRO的審慎擇選也可以理解。

“如果你以往只做仿制藥，你拿什么去說(shuō)服創(chuàng)新藥企，把更復(fù)雜、更昂貴的創(chuàng)新藥臨床項(xiàng)目交給你？人家要看你的團(tuán)隊(duì)在相關(guān)疾病領(lǐng)域、在特定藥物劑型、在臨床各期試驗(yàn)中，有沒(méi)有成功的項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn)。沒(méi)有這些“背書”，很難拿到入場(chǎng)券。”

二是“人力資源重構(gòu)”的鴻溝。CRO是一個(gè)高度依賴專業(yè)化人力資源和網(wǎng)絡(luò)布局的行業(yè)。從仿制藥轉(zhuǎn)向創(chuàng)新藥，意味著疾病領(lǐng)域、試驗(yàn)設(shè)計(jì)、監(jiān)管要求、研究中心網(wǎng)絡(luò)等全部發(fā)生改變。

“比如你的核心人員都集中在華南，但一個(gè)新藥的主要試驗(yàn)中心在東北，你就無(wú)法有效開展。轉(zhuǎn)型意味著你需要根據(jù)目標(biāo)賽道，在全國(guó)乃至全球重新布局和儲(chǔ)備專業(yè)人才，這是一個(gè)巨大而動(dòng)態(tài)的挑戰(zhàn)?！?/p>

除去地域局限之外，人才適配性也是大問(wèn)題。仿制藥CRO的核心團(tuán)隊(duì)擅長(zhǎng)的是標(biāo)準(zhǔn)化操作和數(shù)據(jù)整理，和創(chuàng)新藥CRO中精通靶點(diǎn)機(jī)制、復(fù)雜試驗(yàn)設(shè)計(jì)、熟悉國(guó)際監(jiān)管規(guī)則的人才要求存在錯(cuò)位。從目前的行情和資金流向來(lái)看，仿制藥CRO也很難再騰出資金去創(chuàng)新藥領(lǐng)域溢價(jià)“挖角”。

困境下，出路并非沒(méi)有，但方向異常清晰：放棄大而全的幻想，在細(xì)分賽道上發(fā)展出不可替代的能力。

行業(yè)的生存法則正從“規(guī)模擴(kuò)張”轉(zhuǎn)向“戰(zhàn)略聚焦”。從業(yè)者介紹，一家公司可能起初什么都做，但在發(fā)展中發(fā)現(xiàn)某個(gè)細(xì)分領(lǐng)域（比如醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)、或中藥評(píng)價(jià)）競(jìng)爭(zhēng)相對(duì)較小、或者趨勢(shì)向好，它就會(huì)將資源向那里傾斜。慢慢地，砍掉其他不賺錢的部門，集中力量專攻這一特色領(lǐng)域，并在對(duì)外宣傳中徹底樹立起專業(yè)形象。

“比如，一家公司可能從‘仿制藥CRO’逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)椤畬I(yè)的器械CRO’。這就是在殘酷競(jìng)爭(zhēng)中活下來(lái)并找到新增長(zhǎng)點(diǎn)的常見(jiàn)路徑?！?/p>

當(dāng)仿制藥的利潤(rùn)被鎖死，服務(wù)于它的CRO行業(yè)，也必將告別草莽時(shí)代的流量紅利。在這個(gè)過(guò)程中，一些公司會(huì)消失，另一批公司將在新的生態(tài)位中扎根生長(zhǎng)。

這也將篩選出真正的適應(yīng)者。未來(lái)那些能夠提供差異化服務(wù)、具備全球競(jìng)爭(zhēng)力、精細(xì)化管理的新型CRO企業(yè)，正從這場(chǎng)洗牌中悄然崛起，重塑著仿制藥研發(fā)服務(wù)行業(yè)的未來(lái)版圖。

中國(guó)CRO行業(yè)的故事，是一個(gè)關(guān)于依附、生存與超越的縮影。它曾受益于時(shí)代的紅利，也在政策的浪潮中經(jīng)歷陣痛。當(dāng)“喝湯”的時(shí)代落幕，真正的較量在于：誰(shuí)能率先熬過(guò)轉(zhuǎn)型的苦澀，在下一場(chǎng)盛宴中，為自己爭(zhēng)得一塊“肉”。

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石慧玲：ss4500210