Nat Metab | 慢性壓力如何“傷肝”？馬春紅/梁曉紅團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)腦-肝免疫軸調(diào)控肝癌進(jìn)展的新機(jī)制

希臘神話中，普羅米修斯所受的永恒懲罰將人世之苦歸于肝臟；中醫(yī)理論亦強(qiáng)調(diào)“氣大傷肝”，提示情緒與肝臟健康存在深刻聯(lián)系。肝臟作為代謝與免疫的關(guān)鍵器官，分布著豐富的神經(jīng)末梢，然而心理壓力究竟如何影響肝癌進(jìn)展，其機(jī)制長(zhǎng)期以來(lái)并不明確 。

2026年1月19日，山東大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院馬春紅教授、梁曉紅教授團(tuán)隊(duì) 在Nature Metabolism雜志發(fā)表了題為Chronic stress drives liver cancer by impairing the hepatic kynurenine pathway and immune surveillance的文章， 研究發(fā)現(xiàn)，慢性應(yīng)激破壞腦-肝回路，打破肝細(xì)胞色氨酸代謝平衡，從而抑制肝臟CD8+T細(xì)胞免疫應(yīng)答，加速肝癌進(jìn)展的新機(jī)制。

通過(guò)建立慢性不可預(yù)見性壓力應(yīng)激模型，發(fā)現(xiàn)情緒壓力會(huì)破壞肝細(xì)胞兒茶酚胺/ADRB2/CREB信號(hào)傳導(dǎo)，抑制肝細(xì)胞中QPRT的表達(dá)，而QPRT表達(dá)的缺失 打破了肝細(xì)胞中色氨酸 -犬尿氨酸（KP） 代謝的平衡 ，表現(xiàn)為 NAD+的合成受阻 和 犬尿酸（KA） 的累積 。 這種KP代謝的失衡導(dǎo)致肝臟CD8 + T細(xì)胞線粒體損傷，進(jìn)而抑制其存活和效應(yīng)功能。更為重要的是， 在人類肝臟組織中ADRB2和QPRT的表達(dá)水平與 N AD+ 水平及 CD8 + T細(xì)胞數(shù)量及功能呈正相關(guān)，而與KA水平負(fù)相關(guān)。在肝細(xì)胞中特異性 過(guò)表達(dá) ADRB2或QPRT， 不僅能夠恢復(fù)小鼠肝臟CD8 + T細(xì)胞功能并減緩肝癌進(jìn)展，且能夠改善人肝類器官共培養(yǎng)體系中CD8 + T細(xì)胞的存活和功能。

這項(xiàng)研究不僅為“情緒影響肝臟”這一傳統(tǒng)觀念提供了現(xiàn)代科學(xué)解釋，也從器官互作的角度揭示了壓力驅(qū)動(dòng)疾病進(jìn)展的新機(jī)制，為臨床干預(yù)提供了潛在治療靶點(diǎn)。

https://www.nature.com/articles/s42255-025-01430-7

制版人： 十一

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