循證筑基，醫保賦能，伊那利塞開啟乳癌精準診療新篇章

前言

近年來，隨著分子生物學技術與精準醫學理念的持續革新，乳腺癌診療模式正逐步邁入基于分子特征的精準化新紀元。在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，PIK3CA基因突變作為PI3K/AKT/mTOR信號通路的變異關鍵靶點，發生率約為30%～40%1。該突變不僅與疾病進展密切相關，還與患者不良預后顯著相關，因此成為臨床精準干預的重要靶點。針對該靶點，伊那利塞作為我國首個獲批的PI3Kα抑制劑及突變體降解劑，基于INAVO120等關鍵臨床研究的積極數據，已獲國內外權威臨床指南推薦，為PIK3CA突變HR+/HER2-晚期乳腺癌患者提供了重要的靶向治療新選擇。然而，該精準治療模式落地臨床的實踐中，仍面臨諸多挑戰：如何明確適宜的精準診斷時機與目標人群、如何依據精準診斷結果制定并優化個體化治療策略等，均對當前臨床醫師與病理醫師提出了更高的要求。

為此，醫脈通特邀復旦大學附屬婦產科醫院乳腺外科吳克瑾教授、上海交通大學附屬仁濟醫院腫瘤科徐迎春教授及上海交通大學附屬瑞金醫院病理科董磊教授，圍繞PIK3CA基因突變精準診斷必要性與精準診斷時機，精準診斷人群的選擇，突變患者的治療選擇以及乳腺癌精準化對臨床各科室醫生提出的新挑戰等展開深度分享，旨在推動精準診斷與靶向治療深度融合，最終實現患者全程管理的優化升級。

Q1：從外科臨床實踐出發，您認為對早期乳腺癌患者進行PIK3CA突變精準診斷，在預后評估和輔助治療決策方面具有怎樣的價值？在診療流程中，應如何把握精準診斷時機，以使其更好地助力臨床實踐？

吳克瑾教授

PIK3CA是乳腺癌中常見的突變基因之一，尤其在中國的HR+/HER2-患者中，突變率可達40-50%2。研究顯示，在早期乳腺癌中，PIK3CA基因突變是影響患者無復發生存期（DFS）和總生存期（OS）的不良預后因素3，且與新輔助化療后較低的病理完全緩解率（pCR）密切相關4。因此，對早期乳腺癌患者進行PIK3CA突變精準診斷，有助于精準評估復發風險、預判預后趨勢，進而為調整輔助治療強度、制定個體化隨訪方案提供參考，最終提高患者治療依從性與生存質量。

就精準診斷時機而言，對于具備精準診斷條件的HR+/HER2-早期乳腺癌患者，建議盡早精準診斷，為預后評估與治療決策提供指導。對于HR+/HER2-局部晚期或轉移性患者，需在一線治療前常規開展精準診斷，若證實存在突變，可考慮聯合PI3K抑制劑治療以改善預后5。

需要特別指出的是，目前，針對PIK3CA突變的靶向治療證據仍主要集中于晚期乳腺癌，其在早期乳腺癌的應用價值，仍需更多高質量臨床研究進一步驗證。未來，期待在早期或局部晚期PIK3CA突變乳腺癌患者中開展更多探索，挖掘靶向治療的應用潛力，并結合循環腫瘤DNA、微小殘留病灶監測等新型分子精準診斷技術，動態追蹤腫瘤生物標志物及基因特征的變化，一旦發現分子層面異常提示復發風險，可在影像學確認復發前啟動早期干預，進而有效預防疾病復發，改善患者生活質量。

Q2：在晚期HR+/HER2-乳腺癌中，PIK3CA突變精準診斷的結果直接影響靶向治療路徑與患者生存結局。基于晚期患者的精準治療需求，哪一類患者應優先進行精準診斷？

董磊教授

在精準治療的背景下，PIK3CA突變基因檢測已成為影響HR+/HER2-晚期乳腺癌一線治療決策和患者生存獲益的重要環節。推薦HR+/HER2-局部晚期或轉移性乳腺癌患者可在一線治療前常規進行PIK3CA突變基因檢測，以決定是否聯用PI3K抑制劑，確保治療方案的最佳時機選擇，最大程度發揮藥效。同時，對于內分泌治療后發生疾病進展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者也建議及時進行PIK3CA突變檢測，指導后續靶向治療方案選擇，從而改善生存預后。

在進行PIK3CA突變檢測時，優先選擇腫瘤組織樣本。其中，在PIK3CA作為驅動基因的病例中，原發灶和轉移灶中均存在PIK3CA基因突變，且兩者突變不一致率較低，所以都可作為乳腺癌患者PIK3CA突變檢測的樣本來源1。此外，在腫瘤組織樣本不可及或因樣本質量欠佳時（例如存放年限較久的情況），也可用血漿ctDNA樣本進行檢測。

Q3：明確PIK3CA突變狀態后，治療的焦點便轉向如何精準用藥。近期，新型高選擇性抑制劑+突變體降解劑伊那利塞已納入國家醫保目錄，在提升藥物可及性的同時，也為臨床用藥提供了重要選擇。請問您如何看待此次醫保納入對PIK3CA突變患者治療格局與臨床實踐的影響？

徐迎春教授

伊那利塞成功納入我國國家醫保目錄，對于PIK3CA突變的HR+/HER2-晚期乳腺癌治療而言，無疑是一個具有里程碑意義的節點，將深刻改變國內乳腺癌的精準治療格局與實踐。

作為中國首個且目前唯一精準靶向PIK3CA突變的HR+/HER2-乳腺癌藥物，伊那利塞已于2025年3月以Ⅰ類新藥身份獲批，并于近期成功納入醫保目錄，自2026年1月1日起正式執行。醫保明確伊那利塞適應證為：聯合哌柏西利和氟維司群，用于治療內分泌治療耐藥（包括在輔助內分泌治療期間或結束后12個月內出現病情進展）、PIK3CA突變、HR+/HER2-局部晚期或轉移性乳腺癌成人患者。過去，該類患者在接受CDK4/6抑制劑聯合內分泌一線治療后，往往面臨預后不佳的困境。伊那利塞的醫保納入，顯著提高了藥物的可及性，使更多患者能夠及時獲得精準靶向治療，從而改善生存結局。

這一重要進展背后，離不開堅實的循證醫學證據支持。全球多中心Ⅲ期INAVO120研究顯示5，對于PIK3CA突變、在輔助內分泌治療期間或結束后12個月內出現病情進展的HR+/HER2-乳腺癌患者，伊那利塞與哌柏西利、氟維司群的三藥聯合作為一線治療方案，可帶來顯著的生存改善，中位OS達到34個月，相比對照組延長7個月，死亡風險降低33%（HR=0.67，P=0.0190），并在所有關鍵亞組中保持一致。同時，伊那利塞聯合治療組患者中位PFS提升至17.2個月，HR為0.42，ORR達到62.7%，較對照組實現了大幅度提升，患者啟動化療的時間也得到了顯著推遲，較對照組可延后近兩年時間。這些研究數據均充分展現了伊那利塞聯合治療方案良好且持久的療效，不僅有助于維持患者的生活質量，也為后續治療保留了更多的空間和選擇。

總而言之，基于INAVO120研究顯示的明確生存獲益，伊那利塞聯合方案已成為PIK3CA突變患者一線治療的優選策略。隨著伊那利塞納入醫保并廣泛應用于臨床，PIK3CA基因精準診斷也將逐步走向常規化與標準化，進而推動診療行為的規范與精準，最終惠及更多乳腺癌患者。

Q4：伊那利塞等靶向藥物的成功，正在推動腫瘤治療逐步邁向精準化，同時，這一轉變也為臨床實踐帶來了革新。請三位專家談談，目前乳腺癌治療的精準化對臨床醫生提出了哪些新的要求？對臨床與病理、檢驗科室之間的協作模式有何影響？

吳克瑾教授

乳腺癌診療向精準化模式的轉型，對臨床各專科醫生提出了新的能力要求，同時也深刻影響著多學科協作模式。在多學科團隊中，各科室之間不應再是簡單的順序交接，而需要形成實時、深度融合的協作互動。對外科醫生而言，精準治療意味著在制定手術方案時，不僅要關注傳統解剖學分期，還需考慮腫瘤的分子特征，綜合評估其對新輔助治療的反應潛力及遠期復發風險。同時，在獲取組織標本的過程中，也應提前與病理科、檢驗科溝通精準診斷需求，確保標本在質量和數量上滿足后續分子精準診斷的要求。此外，臨床與病理檢驗的協作模式也需要從術后被動等待病理報告，轉向術前共同規劃分子精準診斷路徑，從而確保分子信息能及時、有效地整合到全程治療決策中，真正推動乳腺癌精準診療格局的建立與完善。

徐迎春教授

隨著腫瘤治療進入精準醫學時代，臨床醫生的診療策略也需向更精細、更個體化的方向轉變。對于腫瘤內科醫生而言，臨床決策應依據具體的基因精準診斷結果，例如關鍵PI3K/AKT通路中的基因改變，為不同分子亞型的患者選擇有針對性、適宜的治療方案，從而使治療重點從廣泛的疾病控制，轉向針對明確驅動基因的精準干預。同時在患者管理上，臨床醫生也應做出相應革新，包括需在患者治療開始前，就規劃好必要的精準診斷；在治療過程中，密切觀察療效并關注耐藥跡象；一旦出現疾病進展，需依據新的精準診斷結果來調整后續治療方案等，將精準化、個體化的診療理念貫穿患者治療全過程。

董磊教授

在精準治療時代，病理科醫生的角色也發生了深刻轉變。病理報告不應再局限于形態學診斷與免疫組化分型，還需整合精準的基因檢測信息。在多學科協作的框架下，病理科應該積極培養專職的分子病理醫生或通曉、掌握相應亞專科基因檢測的組織病理醫生，深入理解各類精準診斷技術的臨床適用場景與局限性，從而為臨床選擇最適宜的精準診斷方案。此外，病理科也應更主動地參與多學科討論，尤其在遇到罕見突變或共突變時，需與臨床醫生充分溝通其潛在臨床意義，使精準診斷結果切實服務于臨床決策。總之，隨著精準醫學理念的不斷深入以及伊那利塞等靶向藥物的廣泛應用，我國乳腺癌診療正全面邁向精準化新階段。實現這一轉型，離不開臨床、病理等多學科之間持續而緊密的協作，應建立同步、高效的工作模式，基于準確的分子信息共同制定治療策略，在提升療效的同時，改善患者的整體生活質量。

專家簡介

吳克瑾 教授

• 主任醫師、教授、博士生導師
• 復旦大學附屬婦產科醫院乳腺外科主任
• 中華醫學會外科分會乳腺學組委員
• 中國婦幼保健協會乳腺保健專業委員會副主任委員
• 上海市中西醫結合學會乳腺病專業委員會副主任委員
• 上海市女醫師協會外科女醫師專業委員會主任委員
• 上海市女醫師協會乳腺專業委員會副主任委員
• 牽頭執筆首部《中國妊娠期與哺乳期乳腺癌臨床實踐指南（2022版）》、《中國育齡期女性乳腺癌病人生育力保持臨床實踐指南（2023版）》

徐迎春 教授

• 仁濟醫院腫瘤科副主任醫師
• 上海市抗癌協會 青年理事
• 上海市浦東新區醫學會腫瘤專業青年委員會 主任委員
• 中國老年學和老年醫學學會腫瘤康復專業委員會 委員
• 中美華人醫師腫瘤學論壇 常委
• 中日醫學科技交流協會熱療專業委員會 委員
• 上海交通大學醫學院大學生創新項目導師
• 擅長常見惡性腫瘤內科治療，主要是乳腺腫瘤化療、內分泌及生物靶向治療
• 完成國家自然科學青年基金項目1項，上海市浦東新區社發局科研項目一項。第一作者發表論文30余篇，其中SCI收錄論文18篇，參與撰寫書籍5部
• 作為訪問學者在澳大利亞悉尼大學學習1年；美國凱斯西儲大學大學訪學1年

董磊 教授

• 上海交通大學附屬瑞金醫院 病理科
• 醫學博士，副主任醫師
• 中華醫學會病理學分會分子病理學組委員
• 中國抗癌協會腫瘤基因診斷專委會委員
• 中國研究性醫院學會超微與分子病理學專業委員會技術組委員
• 上海市醫學會分子診斷專科分會委員
• 上海市臨床病理質量控制中心分子病理學委員

參考文獻：

1. 中華醫學會病理學分會. 中國乳腺癌PIK3CA基因突變檢測專家共識（2025版）[M].中華病理學雜志，2025,54(2):120-125.

2. ZM Shao, et al. Nat Commun. 2018 Apr 10;9(1):1357.

3. Hassan F, et al. Surg Oncol, 2024, 54: 102060.

4. Jank P, et al. Clin Cancer Res, 2024, 30(17): 3868-3880.

5. 中國臨床腫瘤學會指南工作委員會.中國臨床腫瘤學會（CSCO）乳腺癌診療指南2025.北京人民衛生出版社，2025.

6. Nicholas C, et al. 2025 ASCO Abstract 1003.