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      24小時內28億美元!AZ、GSK瘋搶中國創(chuàng)新藥資產,免疫療法成金礦

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      跨國藥企巨頭們頻頻出手。

      1月19日-20日,跨國藥企巨頭在免疫治療領域連續(xù)宣布重要交易進度,且都與中國創(chuàng)新藥有關,24小時內兩筆重磅交易總額近28億美元。首先,阿斯利康豪擲6.3億美元拿下西比曼生物GPC3裝甲型CAR-T療法中國剩余權益,次日,GSK則以22億美元收購RAPT Therapeutics,其核心資產正是兩個月前剛與上海濟煜醫(yī)藥達成授權合作的長效抗IgE抗體JYB1904。

      兩筆交易延續(xù)了自2024年以來中國創(chuàng)新藥BD熱潮,也對于熱度分布有一個清晰信號:在細胞治療和過敏免疫這兩個千億級市場,擁有差異化優(yōu)勢的中國創(chuàng)新正成為全球藥企巨頭拼圖中不可或缺的一塊。

      28億美元的交易背后,跨國藥企的收購邏輯清晰可見,MNC正在"系統(tǒng)性"布局中國創(chuàng)新。主要特征有:

      1.時間短、金額大、出手快:24小時內近28億美元投入,顯示MNC對優(yōu)質資產的爭奪進入白熱化階段。

      2.領域集中、優(yōu)勢互補:均聚焦免疫治療前沿——GSK看中過敏領域的超高頻用藥需求和患者基數(shù),阿斯利康補強實體瘤CAR-T細胞治療短板。

      3.中國創(chuàng)新從"授權"到"被收購"的躍遷:濟煜醫(yī)藥通過授權合作讓資產進入RAPT平臺,最終被GSK整體收購;西比曼則通過與阿斯利康分步合作,最終被買斷權益。這種"中國創(chuàng)新+MNC平臺"的模式,正成為資產價值最大化的有效路徑。



      01、GSK 22億美元押注:有望改寫過敏治療的長效療法

      1月20日,GSK(葛蘭素史克)宣布與RAPT Therapeutics達成最終收購協(xié)議,以每股58美元現(xiàn)金、總計約22億美元的股權價值將其納入囊中。扣除所獲現(xiàn)金后,實際前期投入約19億美元,交易預計于2026年第一季度完成。這一舉措為GSK在呼吸、免疫與炎癥領域的管線布局增添了關鍵力量。

      RAPT Therapeutics是一家專注于炎癥性疾病未被滿足需求的臨床階段美國免疫學生物制藥公司。此次收購的核心資產——ozureprubart,是一款處于IIb期臨床開發(fā)階段的長效抗免疫球蛋白E(IgE)單克隆抗體,專注于對食物過敏原進行預防性保護。

      而這款被GSK寄予厚望的"同類最佳"候選藥物,正是兩個月前剛與中國企業(yè)達成深度合作的成果。2024年12月,上海濟煜醫(yī)藥與RAPT簽訂JYB1904(RAPT內部代號RPT904)獨家許可協(xié)議,授予RAPT除中國內地、香港、澳門和臺灣地區(qū)外的全球開發(fā)和商業(yè)化權利。根據(jù)協(xié)議,濟煜醫(yī)藥已獲得3500萬美元預付款,并將獲得最高達6.725億美元的里程碑付款及未來銷售提成。ozureprubart正是JYB1904的通用名。

      這一合作的巧妙之處在于,GSK通過收購RAPT,間接獲得了這款"中國血統(tǒng)"創(chuàng)新藥在全球主要市場的權益(不含濟煜地區(qū)),同時承擔了RAPT對濟煜醫(yī)藥的全部里程碑付款和特許權使用費義務。2025年10月,濟煜醫(yī)藥公布的JYB1904單藥治療慢性自發(fā)性蕁麻疹(CSU)2期試驗已斬獲積極頂線數(shù)據(jù),為其后續(xù)開發(fā)再添砝碼。

      作為經過臨床驗證的靶點,IgE是引發(fā)94%嚴重食物過敏病例的關鍵因素。現(xiàn)有抗IgE療法需每2-4周注射一次,對兒童為主的患者群體負擔沉重。而ozureprubart的臨床優(yōu)勢堪稱顛覆性:給藥頻率大幅降低至每12周一次,顯著提升依從性;可為約25%不符合現(xiàn)有療法條件的患者提供新選擇;同時完美適配GSK在過敏領域的商業(yè)布局和處方網絡。

      根據(jù)規(guī)劃,ozureprubart的IIb期單藥治療試驗(prestIgE)數(shù)據(jù)預計2027年公布,III期試驗將同步覆蓋高危成人和兒童人群。其對標的是基因泰克的奧馬珠單抗(Xolair?),后者已獲批用于哮喘、蕁麻疹、鼻竇炎伴鼻息肉及食物過敏等多種適應癥,而JYB1904旨在提供"更優(yōu)治療方案"。

      食物過敏已成為全球公共衛(wèi)生危機。僅美國就有超1700萬人確診,其中130多萬人會發(fā)生嚴重過敏反應。更嚴重的是,65%的重癥患者為兒童和青少年,每年導致超300萬人次急診就診。2024年,美國家庭為此承擔的相關成本已高達約330億美元。現(xiàn)有治療方案的局限性,讓長效、便捷的預防性療法成為市場剛需,這正是GSL豪擲22億美元的核心邏輯。

      GSK首席科學官Tony Wood表示:"ozureprubart為管線帶來了又一款極具潛力的'同類最佳'候選療法,與我們收購'針對驗證靶點、滿足未被滿足醫(yī)療需求'資產的戰(zhàn)略高度契合。"RAPT CEO Brian Wong也坦言,借助GSK的全球研發(fā)、商業(yè)化能力和基礎設施,有望為管線、患者和股東創(chuàng)造更大價值。

      02、阿斯利康率先6.3億美元下手

      就在GSK交易宣布前一天,1月19日,阿斯利康已率先出手。

      西比曼生物宣布,阿斯利康將收購GPC3裝甲型CAR-T療法在中國的剩余權益,即西比曼生物在中國對C-CAR031的開發(fā)和商業(yè)化權益的50%份額。

      *裝甲型CAR-T(給T細胞穿防彈衣,防免疫抑制)

      根據(jù)協(xié)議條款,西比曼將有權從阿斯利康獲得最高達6.3億美元(約合43.87億元)的款項,其中包括針對GPC3項目在中國的首付款以及開發(fā)、監(jiān)管和銷售里程碑付款。據(jù)此前協(xié)議,對于全球其他地區(qū)的開發(fā),西比曼依舊有資格獲得額外的里程碑付款和特許權使用費。

      2023年,阿斯利康向西比曼支付一筆未公開的預付款,以獲得C-CAR031在中國50%的權利,而阿斯利康則擁有該藥物在世界其他地區(qū)的權利。兩年后,阿斯利康再次同意支付總額高達6.3億美元的首付款和里程碑付款,以獲得C-CAR031在中國的剩余權益。這意味著阿斯利康現(xiàn)在擁有 GPC3 靶向療法的全球全部權益。CAR031是一種自體、靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(Glypican3,GPC3)的嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)療法。基于阿斯利康新型的GPC3靶向CAR-T(AZD5851),采用阿斯利康的顯性負性轉化生長因子-β受體Ⅱ(dnTGFβRII)裝甲平臺設計,并由西比曼在中國生產。目前正在研究用于治療肝細胞癌(HCC)和其他實體瘤。

      作為最早在納斯達克上市的中國生物制藥創(chuàng)新公司之一,西比曼生物2019年底正式宣布啟動私有化。2021年2月,西比曼成功完成私有化,從美股回歸。2021年9月,西比曼完成私有化后的A輪融資,總額達到1.2億美元。本輪融資由阿斯利康中金醫(yī)療產業(yè)基金(老股東)、紅杉資本、云鋒基金共同領投,新加坡政府投資公司(GIC)、泰福資本等老股東跟投。

      西比曼生物具備新藥全球開發(fā)的多元化策略:在美國,西比曼生物將利用其內部研發(fā)和制造能力,與全球醫(yī)藥公司建立動態(tài)合作伙伴關系,推動新藥的全球開發(fā)。在中國,西比曼生物將利用KOL和醫(yī)院網絡進行研究者發(fā)起的臨床試驗(IIT)試驗,實現(xiàn)創(chuàng)新項目早期驗證,推動這些項目在中國的開發(fā)。

      在實體瘤領域,除此次交易的C-CAR031外,西比曼生物還與阿斯利康就STEAP2靶向A-CAR032合作開發(fā)。

      在血液瘤領域,西比曼生物于2023年5月宣布與強生旗下強生創(chuàng)新制藥達成一項全球獨家合作,授權兩款CAR-T產品C-CAR039(普龍基奧侖賽,靶向CD19/CD20雙靶點新型雙特異性CAR-T)和C-CAR066(新型CD20靶向CAR-T)在中國以外地區(qū)獨家開發(fā)權,以及在中國地區(qū)開發(fā)的優(yōu)先選擇權。此筆交易首付款達2.45億美元,并有潛在多筆里程碑付款。2023年12月,強生創(chuàng)新制藥收購了這兩款產品的中國地區(qū)商業(yè)化權利。

      目前,西比曼生物在研產品有十余款,覆蓋血液腫瘤、自身免疫性疾病和實體瘤領域。亦擁有下一代針對實體瘤的細胞療法(armored CAR-T和TIL),如靶向BCMA的新型自體CAR-T產品C-CAR088、針對實體瘤的TIL產品C-TIL051,干細胞外泌體療法等多條管線,以及加速已進入二期臨床后期的AlloJoin?異體脂肪間充質干細胞治療膝骨關節(jié)炎的臨床及商業(yè)化進程。

      C-CAR031是一款基于阿斯利康新型GPC3靶向CAR-T(AZD5851)、采用其顯性負性TGF-β受體Ⅱ(dnTGFβRII)裝甲平臺設計的自體CAR-T療法,由西比曼在中國生產,目前正開發(fā)用于治療肝細胞癌(HCC)等實體瘤。交易完成后,阿斯利康將擁有這款藥物的全球全部權益。

      值得注意的是,早在2023年,阿斯利康就已支付未公開預付款獲得C-CAR031在中國50%權利,并擁有全球其他地區(qū)權益。時隔兩年再斥巨資收購剩余權益,顯示出對該療法臨床價值的強烈信心。而西比曼生物作為最早登陸納斯達克的中國創(chuàng)新藥企之一,2019年啟動私有化并于2021年完成,此后與阿斯利康、強生等MNC建立了深度合作關系。2023年5月,西比曼更與強生創(chuàng)新制藥達成全球獨家合作,授權兩款CAR-T產品中國以外開發(fā)權,首付款高達2.45億美元。

      MNC們用實際行動證明:在免疫治療的下一個十年,誰能搶到中國創(chuàng)新,誰就能搶占市場先機。

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