別泡枸杞了！科學家發(fā)現(xiàn)：長壽不靠養(yǎng)生，全靠基因彩票

18 世紀末，哲學家兼數(shù)學家尼古拉·德·孔多塞（Nicolas de Condorcet）在躲避法國大革命同胞追捕期間，提出了一個至今仍讓科學家們潛心研究的問題。他在《人類精神進步史表綱要》（Sketch for a Historical Picture of the Progress of the Human Mind）中寫道：“毫無疑問，人不會長生不老。”

兩百多年過去了，科學家們依然在為這句話爭論不休：一些研究人員認為現(xiàn)代人類的壽命正在接近一個自然上限，而另一些人則認為沒有證據(jù)表明存在這種限制。

那么，為什么極少數(shù)人能活過 110 歲，而大多數(shù)人甚至活不到 100 歲？長命百歲的秘訣究竟是什么？

最近，發(fā)表在《基因組精神病學》（Genomic Psychiatry）上的一項研究給出了一個頗具顛覆性的答案。來自巴西圣保羅大學的團隊在解碼了巴西百歲老人的基因后發(fā)現(xiàn)：長命百歲的終極秘訣，可能既不是保溫杯里的枸杞，也不是昂貴的醫(yī)療服務，而是與生俱來的“基因多樣性”。

如果把尋找長壽基因比作一場尋寶游戲，巴西無疑是地圖上最閃亮的目標。

根據(jù)國際組織LongeviQuest 的數(shù)據(jù)，巴西在全球長壽版圖中表現(xiàn)突出，尤其是男性。在吉尼斯世界紀錄中，目前在世的最長壽男性（出生于 1912 年）就生活在這里。要知道，男性通常因為心血管風險高、生活習慣等原因，長壽在男性中更為罕見。但世界上經(jīng)驗證的最長壽的 10 名男性超級百歲老人中有 3 名是巴西人；此外，在全球最長壽的 15 名女性中，巴西女性超級百歲老人的數(shù)量超過了像美國這樣人口更多、更發(fā)達的國家。

“巴西是一個多種族國家，這或許是他們長壽的原因之一。”圣保羅大學人類基因組和干細胞研究中心的遺傳學家瑪雅娜·扎茨 (Mayana Zatz) 表示，她領(lǐng)導著這個項目。

巴西的人口歷史使其幾乎有別于其他所有國家。始于 1,500 年的葡萄牙殖民、約 400 萬非洲裔的融入，以及后來的歐洲和日本移民潮，造就了世界上最豐富的遺傳多樣性。

在這項名為“DNA Longevo”的研究中，研究團隊深入巴西各地，收集了 160 多位長壽者的樣本，其中包括 20 名 110 歲以上的“超級百歲老人”。與歐美、日本那些生活在完善醫(yī)療體系下的百歲老人不同，這些巴西老人大多住在遠離大城市的偏遠村莊，醫(yī)療資源相當有限。

更引人注意的是他們的生活方式。

伊娜修女（Sister Inah）于 2025 年 4 月去世，享年 116 歲。作為公認的“世界最長壽者”之一，她生前對糖和脂肪完全不設防，想吃就吃；一位 107 歲的老爺爺，被認為是巴西最年長的正式員工。他的工作是在超市整理購物車。

當研究人員去找他時，他行動敏捷地穿梭在貨架間，完全顛覆了人們對百歲老人“步履蹣跚”的刻板印象；一位 106 歲的老奶奶，70 歲才開始學游泳，100 歲時拿下了人生第一個比賽冠軍。不僅她長壽，她還有兩個百歲以上的妹妹和一個 110 歲的姑姑。

這再次印證了一個遺傳學定律：如果你有一個百歲的兄弟姐妹，那你活到極高齡的概率是常人的 5 到 17 倍。

左至右，106歲的勞拉，104歲的妹妹，101歲的妹妹，110歲的姑姑

讓這個群體特別具有信息價值的不僅僅是他們的年齡。當研究人員第一次接觸他們時，大多數(shù)參與者思維依然敏捷，他們理解這項研究的目的并同意參與，許多人還表示很高興能作出貢獻。“有些參與者甚至會激動落淚，因為他們知道自己的血液樣本或許能以某種方式幫助到其他人，”扎茨說道。對于認知功能不健全的參與者，研究人員會征得其家人的同意。

既然不靠養(yǎng)生，那他們的身體到底強在哪里？

研究發(fā)現(xiàn)，普通人老了以后，免疫細胞會“疲勞”，細胞內(nèi)的垃圾（受損蛋白質(zhì)）堆積如山。但這些超級百歲老人的細胞卻擁有一套高效的蛋白質(zhì)回收系統(tǒng)，其清理效率堪比年輕人，防止了受損蛋白質(zhì)的積累。

最近一項針對一位 116 歲的美籍西班牙裔超級百歲老人的多組學研究發(fā)現(xiàn)了免疫相關(guān)基因（如 HLA-DQB1、HLA-DRB5和 IL7R）中的罕見或獨有變異，以及與蛋白質(zhì)維持和基因組穩(wěn)定性相關(guān)的變異。作者認為，超級百歲老人的免疫衰老不應被視為整體衰退，而應被視為一種保持功能的適應形式。

與那位遵循地中海飲食的美籍西班牙裔超級老婦人不同，巴西的超級百歲老人沒有任何飲食限制，他們也沒有規(guī)律的運動習慣或者享受高端的醫(yī)療服務。

更有趣的是，單細胞分析發(fā)現(xiàn)，他們體內(nèi)一種輔助型免疫細胞（CD4+ T 細胞）發(fā)生了擴增，并且轉(zhuǎn)行了，它們的行為變得像負責殺敵的突擊隊（CD8+ 細胞）一樣。這種現(xiàn)象即使是在年輕人中也很少見。

這種強悍的免疫力在 COVID-19 疫情期間得到了實戰(zhàn)檢驗。隊列中有三位超級百歲老人在 2020 年（疫苗問世前）感染了新冠，卻幸存了下來。分析顯示，他們產(chǎn)生的抗體反應極其迅速且強大。

目前，扎茨的團隊正在做一件科幻感十足的事情：他們將這些長壽老人的血細胞“重編程”為誘導成多能干細胞，這些干細胞可以分化成多種細胞類型，以進行功能實驗和多組學分析。并在實驗室里培養(yǎng)出了腦類器官。接下來，他們還打算制造微型心臟、肺和肌肉。

1.https://genomicpress.kglmeridian.com/view/journals/genpsych/2/1/article-p18.xml

2.https://www.nature.com/articles/d41586-026-00256-x

3.https://www.nature.com/articles/d41586-024-03886-1

4.https://www.nature.com/articles/d41586-022-00070-1

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