陸舜教授：靶向治療耐藥史，也是新藥開發史

過去，晚期肺癌近乎“死亡宣判書”——半數患者生命往往以月為限，“活不過一年”的絕望，是醫患共同的煎熬。2月4日世界癌癥日前夕，深耕肺癌領域三十載的上海市胸科醫院腫瘤科學科帶頭人陸舜教授做客新民晚報·醫本正經聊天室，暢談肺癌治療的巨大變遷。他對此深有感觸：依托精準醫療的發展，肺癌正一步步從“難治絕癥”轉向“可控慢病”，那些曾遙不可及的長生存夢想，正逐漸照進現實。這一切，源于持續創新的藥物研發，以及那些不斷改寫國際診療標準的重要科研成果。

陸舜教授（右）做客1月29日新民晚報·醫本正經聊天室直播間

見證肺癌“慢病化”雛形

作為我國發病率最高的惡性腫瘤，肺癌若進展到晚期，以往治療手段極其有限，患者中位生存期往往只有8-10個月。如今，這樣的困境正被逐漸打破。

十五年前，患者顧先生（化名）確診晚期肺癌時已無法手術，那年他才四十多歲。通過規范治療，病情穩定了十余年；后來出現肝轉移，經穿刺證實是肺癌轉移。醫生及時調整方案，后續應用PD-1免疫治療，因毒副作用小，病情再次得到有效控制。如今，這位患者的生存期已超過十五年。他見證了女兒從高中、到大學、再到結婚生子的全過程，自己也長期保持高質量生活，外表與常人無異，真正實現了晚期肺癌的長期帶瘤生存。

EGFR突變是肺癌中較常見的驅動基因改變，意味著腫瘤生長依賴該基因異常，這類患者占肺腺癌的40%-50%。經規范靶向治療后，他們的中位生存期已接近五年，而世界衛生組織對慢性病的定義正是中位生存期超過五年，這意味著轉移性肺癌正逐步貼近慢性病標準。即便無明確靶向靶點，化療聯合免疫治療也能為約10%的患者帶來長期生存，接近臨床治愈。

“精準的基因分型讓我們能‘對癥下藥’。”陸舜教授表示，目前肺癌已有9個可用藥靶點，靶向治療憑借高效低毒的優勢大幅提升患者生活質量；免疫治療也從最初的PD-1/PD-L1抑制劑（通過解除腫瘤對免疫細胞的“剎車”作用起效），迭代至雙抗、T細胞銜接器、CAR-T等新藥，持續拓寬患者生存之路。肺癌已成為近年新藥獲批最多的癌種之一，逐步實現可治可控。

陸舜教授團隊

新藥研發跑贏耐藥速度

對于無法手術的晚期肺癌患者，未來基本依靠內科治療。靶向藥耐藥是絕大多數患者的共同焦慮，大家都擔心有一天會“沒藥可用”。但在陸舜教授看來，耐藥雖不可避免，新藥的研發卻始終在努力跑贏疾病進展。“一部靶向治療耐藥史，就是一部新藥開發史。”他說。

陸舜教授有一個生動的“藥物疊加理論”：如果一種藥能讓患者穩定治療一年，十種藥就能讓患者穩定治療十年。他帶領的團隊十年間牽頭完成了29個肺癌新藥適應癥的獲批，其中包括17項國家1.1類新藥。目前，針對肺癌耐藥的四代EGFR靶向藥已在研發中，針對MTAP基因缺失的抑制劑也已進入臨床階段，腫瘤疫苗的應用前景同樣令人期待。

他介紹，我國近半數肺腺癌患者存在EGFR基因變異，靶向治療是這類患者的首選方案，但治療中容易出現耐藥，這是臨床治療的一大難題。針對耐藥后合并MET擴增的患者，陸舜教授團隊的SACHI研究找到了破解辦法：將國產靶向藥賽沃替尼與三代EGFR靶向藥奧希替尼聯合使用，能精準抑制癌細胞。這一“雙靶”方案讓患者疾病控制時間從化療的4.5個月延長至8.2個月，疾病進展風險大幅降低，腫瘤明顯縮小的患者比例也顯著提升。該聯合療法已于2025年6月在國內獲批，成為耐藥患者的新治療標準，讓靶向治療的效果得以延續。

此外，陸舜教授團隊的另一項研究登上國際權威期刊《柳葉刀》，為晚期肺鱗癌患者帶來新希望。該研究首次將國產新型免疫藥物依沃西單抗聯合化療，與傳統免疫治療藥物聯合化療直接對比，結果顯示，依沃西單抗聯合化療能讓患者疾病控制時間達到11.1個月，較現有標準治療延長4.2個月，疾病進展風險降低40%。無論患者身體狀況如何，基本都能從中獲益，打破了以往治療的局限。

“與癌共存”的智慧

AI走進醫療領域后，成為肺癌輔助診療的重要工具，治療理念也隨之升級。陸舜教授坦言，門診常遇到患者攜帶AI問診結果咨詢，他認為，AI依托海量數據和診療指南，能給出權威標準化建議，如同流水線上生產的“快餐”，適配基層初步診療，但無法替代醫生的個性化判斷。

但患者遠道而來，尋求的并非標準套餐，而是醫生結合病情、身體耐受度及臨床直覺定制的“大餐”“私房菜”。“醫生的經驗、判斷與人文關懷，是對標準化信息的升華。”陸舜教授強調，個體病情差異顯著，個性化診療正是AI目前難以企及的核心價值。

在治療理念上，陸舜教授亦重新審視了晚期肺癌的治療邏輯。他認為，不應再將肺癌視為必須徹底消滅的“外敵”，而應認識到它源于患者自身，也有其生物學“求生”本性。因此，治療目標不是不計代價地“干掉”腫瘤，而是轉向“與癌共存”的智慧——通過精準醫療等手段，與腫瘤達成一種動態平衡，控制其發展，使其成為可管理的慢性狀態。

陸舜教授見證了中國肺癌治療的跨越式發展。他說，作為醫生，想讓中國的肺癌患者有藥可用、用得起藥。將肺癌變成慢性病，是幾代人追求的目標，如今可以驕傲地說，我們離實現這個目標，已經不遠了。

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原標題：《陸舜教授：靶向治療耐藥史，也是新藥開發史》

欄目編輯：易蓉

本文作者：新民晚報 左妍 實習生 唐敏