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c圖,突出顯示來自非人靈長類動物(NHP)1和3(藍色和紅色)的抗原結合片段(Fab)與WIN332的Asn160聚糖之間的相互作用。d圖,與RC1(灰色)結合的NHP 1 號Fab(綠色)的密度,RC1模型已適配(PDB 6ORO)。圖片來源:《自然·免疫學》(2026年)。DOI:10.1038/s41590-025-02408-z
紅楓灣APP:威斯塔研究所在發表于《自然·免疫學》的一篇論文中稱,其開發出一種創新的HIV候選疫苗——在非人靈長類動物中單次免疫就誘導出了靶向HIV的中和抗體,或可顯著縮短并簡化HIV疫苗接種流程,使其在全球范圍內更易普及。
大膽新穎的疫苗策略
這項由威斯塔研究所疫苗與免疫治療中心助理教授、資深作者Amelia Escolano博士領導的研究,圍繞一種經過工程改造的HIV包膜蛋白——WIN332展開,該蛋白挑戰了關于有效HIV疫苗研發的傳統科學假設。
?開發HIV疫苗的科學家,多年來一直將重點放在靶向病毒的包膜蛋白(病毒最外層的關鍵部分)。而Escolano團隊對包膜蛋白的一個特定區域——V3聚糖表位進行了工程改造。
?傳統觀點認為,靶向該區域的抗體需要一種特定的糖——N332聚糖才能有效結合。先前所有的包膜免疫原設計也都以保留N332聚糖為原則。但Escolano團隊則采取了前所未有的舉措——完全去除N332聚糖,從而構建出WIN332。
?傳統HIV疫苗接種方案,通常需要7、8次甚至10次注射才能開始檢測到中和抗體反應。但單次注射WIN332后,在僅3周內就誘導出低水平但可檢測到的HIV 中和抗體,這一時間線具有開創性意義。當研究人員使用相關免疫原進行第二次注射時,中和水平顯著提高。與當前的實驗方案相比,這是一個潛在的顯著改進。
Escolano博士表示,我們的免疫原WIN332,只注射一次就已觀察到了低水平的中和效果,且在追加一劑加強針后中和水平進一步提高。這是前所未有的現象,打破了該領域的一個普遍認知。
該研究第一作者Ignacio Relano-Rodriguez博士表示,這種免疫原可以縮短并簡化疫苗接種流程。若該方法被證實成功,我們可能只需3次注射就能達到預期的免疫效果。這將使疫苗接種方案更短、成本更低。
揭示新型抗體類型
通過去除N332聚糖來構建免疫原,該團隊還發現了兩種靶向V3聚糖表位的不同類型的HIV中和抗體:
·I型抗體是先前已知的類別,需要N332聚糖才能有效結合;
·Ⅱ型抗體是本研究發現的新類別,其結合不需要N332聚糖的參與。
Escolano博士表示,這一發現有可能擴大可用于開發HIV疫苗的工具包,為全球流行的多種HIV毒株提供更廣泛的保護。
邁向人體試驗的下一步
這一有潛力的研究結果已引起全球主要衛生組織的關注,推動WIN332進入人體臨床試驗階段。
與此同時,額外的臨床前評估正在進行,后續免疫原的設計工作也在推進,這些免疫原可用于縮短版疫苗接種系列,以進一步提高中和效率。
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