肥胖記憶可被清除！最新研究：這個方案可“重置”脂肪組織

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告別頑固傷害，脂肪組織可恢復如初。

撰文：龍蕾

減重能否真正逆轉肥胖對身體的傷害？尤其是脂肪組織內部的“肥胖記憶”是否難以抹除？

一項發表于《自然·代謝》的最新研究給出了樂觀答案（圖1）。

圖1 一項發表于《自然·代謝》的最新研究

通過對嚴重肥胖者減重前后腹部皮下脂肪進行高精度單細胞分析，科學家發現：大幅、持續減重，能驅動脂肪組織發生近乎“重置”的積極改變——有害炎癥細胞顯著減少，新生血管增多，脂肪干細胞被激活，整個組織的狀態接近健康瘦人。

這意味著，深度減重有望清除“肥胖記憶”，為從根本上改善代謝健康提供了有力證據。

研究方法：追蹤減重全過程的細胞圖譜

為了看清減重究竟如何改變脂肪組織，研究者設計了一項精準的“追蹤實驗”。他們招募了計劃接受減重手術的嚴重肥胖患者，并在三個關鍵時間點采集其腹部皮下脂肪樣本：

• 入組時（肥胖狀態：BMI>35kg/m2）

• 經過6-12個月生活方式干預（減重8%-10%）后，手術當天

• 減重手術后2年（減重20%-45%）

通過單核RNA測序技術，研究者得以識別脂肪組織中所有細胞類型（如脂肪細胞、免疫細胞、血管細胞、干細胞等），并觀察它們在減重過程中比例和基因活動的變化。同時，結合三維成像技術，直接觀察了脂肪細胞大小和炎癥結構的改變。

這種縱向設計，使得研究能夠區分適度減重與大幅持續減重的不同效果。

圖2 特定細胞群相對于所有細胞的比例

核心發現：大幅減重驅動脂肪組織健康重塑

研究發現，適度的生活方式減重雖有好處，但對脂肪組織的細胞組成影響有限。真正的劇變發生在減重手術后的2年：

深度“消炎”：有害免疫細胞大幅減少。在肥胖狀態下，脂肪組織中充斥著大量免疫細胞，尤其是巨噬細胞，它們形成“冠狀結構”，導致慢性炎癥。手術后，這些促炎的髓系免疫細胞比例從約30%急劇下降至不足10%，幾乎所有的“冠狀結構”都消失了。

甚至有一類專門處理脂質、與代謝紊亂密切相關的“脂質相關巨噬細胞”（LAMs）幾乎被完全清除。僅留下的少數巨噬細胞，其基因活動也變得更為“溫和”，類似于瘦人。這相當于對脂肪組織進行了一次徹底的“消炎大掃除”。

促進“新生”：血管網絡顯著增強。健康的組織需要豐富的血液供應。研究發現，手術后，血管相關細胞的比例整體增加，特別是毛細血管和靜脈血管的內皮細胞顯著增多，三維成像也證實血管密度增加。這意味著減重后，脂肪組織的血液供應和營養交換能力得到加強，為組織修復創造了良好環境。

圖3 減重手術后脂肪組織中血管細胞的富集

激活“修復”：脂肪干細胞早期響應。脂肪干細胞（ASPCs）是生成新脂肪細胞、修復組織的關鍵。有趣的是，它們對減重的響應更早：即使只是適度的生活方式減重，也能增加具有多向分化潛能的早期干細胞比例，并且這些干細胞中與“應激”和“炎癥”相關的基因活動在減重后受到抑制。

在手術大幅減重后，驅動健康脂肪生成的關鍵“開關”活性顯著增強。這表明，減重能早期喚醒并安撫脂肪干細胞，為后續的結構修復做好準備；而大幅減重則進一步提升了它們生成健康脂肪細胞的能力。

總結與展望：從“重置”組織到改善全身健康

這項研究通過詳盡的單細胞圖譜告訴我們：大幅、持續的減重能夠近乎完全地逆轉肥胖對皮下脂肪組織造成的有害改變。這個過程是一套組合拳：清除炎癥細胞、改善血液供應、激活修復干細胞，最終重建一個更健康、功能更佳的脂肪組織微環境。這種深度的組織“重置”，很可能正是減重手術后患者代謝健康獲得巨大改善的細胞基礎。

對于臨床實踐，這項研究強調了實現并維持顯著減重對于逆轉組織病理改變的重要性，也為未來開發脂肪組織健康重塑的療法提供了新的科學靶點。

結語：

研究表明，通過有效的深度減重，脂肪組織展現出了強大的可塑性和修復能力。這不僅清除了所謂的“肥胖記憶”，更將組織狀態重置至接近健康水平。這為肥胖及相關代謝性疾病的根本性治療帶來了深刻的啟示與希望。

參考文獻：

[1].Loft, A. et al. Single-cell-resolved transcriptional dynamics of human subcutaneous adipose tissue during lifestyle- and bariatric surgery-induced weight loss. Nat Metab (2026).

責任編輯丨蕾蕾

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