2025 年十大臨床試驗失敗案例

臨床試驗向來是高風險的博弈，藥企投入數百萬美元研發，股東盼著成功，患者等著有效療法，每一次試驗數據的解讀都牽動人心。總結這些失敗不是沉溺其中，而是因為每一次臨床挫折都是學習的機會，能為研發出更有效的藥物鋪路。

2025 年的失敗案例多來自頭部藥企，這也反映出高風險的中后期臨床試驗大多由這些企業開展，同時這些失敗也折射出生物制藥行業的整體趨勢，比如諾和諾德為減肥藥 Wegovy 尋找繼任者的嘗試、賽諾菲研發管線遇阻等。以下是 2025 年十大折戟的臨床試驗藥物，涵蓋不同病癥和研發主體，各有不同的失敗原因和后續走向：

1.米爾韋仙（Milvexian）

研發方：強生 + 百時美施貴寶適應癥：心梗后抗凝治療作用靶點：XIa 因子抑制劑 這款藥針對心梗后患者的 3 期臨床試驗因無治療效果提前終止，對比傳統抗血小板療法，它無法減少重大心血管不良事件的發生。不過專家對其房顫和繼發性卒中預防的兩個 3 期臨床試驗仍有期待，目前藥企已將心梗后治療的適應癥從研發管線中剔除，若房顫試驗成功，或將填補強生旗下抗凝藥依度沙班 2028 年專利到期后的市場空白。

2.英克拉珠單抗（Inclacumab）

研發方：輝瑞適應癥：鐮狀細胞病作用靶點：P 選擇素抑制劑 輝瑞 2022 年以 54 億美元收購相關企業拿下這款藥，2024 年就因入組緩慢砍掉一項 3 期試驗，2025 年另一項后期試驗又失敗 —— 它在降低患者血管阻塞危象發生率上和安慰劑效果無差異。輝瑞因此計提 2.6 億美元減值損失，還將其移出后期研發管線。這讓輝瑞的鐮狀細胞病管線雪上加霜，旗下同款病癥藥物 Oxbryta 已因風險大于收益撤市，僅剩 osivelotor 還有一絲希望，但該藥物的臨床試驗也被 FDA 限制了入組人群。

3.曲洛利珠（Troriluzole）

研發方：Biohaven適應癥：強迫癥作用靶點：谷氨酸調節劑 這款藥的強迫癥 2/3 期試驗早在 2020 年就未達主要終點，藥企當時仍堅持開展全 3 期試驗，結果 2025 年的 3 期試驗依舊檢測不到療效，藥企只能將其剔除管線。雪上加霜的是，該藥用于脊髓小腦性共濟失調的上市申請也被 FDA 駁回，盡管藥企仍在向投資者提及可能重新提交申請，但已將研發重心轉向其他藥物，這款藥也未被列入 2025 年核心研發里程碑。

4.安塞拉單抗（Anselamimab）

研發方：阿斯利康適應癥：輕鏈型淀粉樣變性作用靶點：抗原纖維抗體 該藥在整體患者群體的 3 期試驗中未達主要終點，在降低全因死亡率和心血管住院率上不如安慰劑，但在一個預設的患者亞組中，這兩項指標有顯著改善。阿斯利康計劃針對該亞組人群申請上市，此前藥企曾預測這款藥的峰值銷售額可達 10-30 億美元，目前尚未說明亞組研發會對銷售額產生何種影響。

5.西姆菲拉姆（Simufilam）

研發方：Cassava Sciences適應癥：阿爾茨海默病作用靶點：絲切蛋白 A 這款藥連續兩年登上臨床試驗失敗榜單，2024 年一項 3 期試驗失敗，2025 年第二項 3 期試驗的主要、次要及探索性生物標志物終點全未達成，藥企宣布徹底放棄其阿爾茨海默病適應癥的研發。不過藥企并未拋棄這款藥，基于動物實驗發現其能減少局灶性癲癇發作，計劃 2026 年上半年開展其用于結節性硬化癥相關癲癇的概念驗證試驗，目前企業的現金儲備足以支撐運營至 2027 年。

6.阿斯特戈利單抗（Astegolimab）

研發方：羅氏適應癥：慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）作用靶點：抗 ST2 單克隆抗體 羅氏原本計劃 2025 年底提交這款藥的上市申請，但其兩項關鍵試驗結果冰火兩重天：2b 期試驗讓患者的年急性加重率顯著降低 15.4%，達主要終點；但 3 期試驗的 14.5% 降幅未達統計學顯著標準。羅氏解釋稱，兩項試驗中患者的急性加重次數均低于預期。該藥此前還因研發失敗被放棄用于哮喘和新冠肺炎，目前仍在羅氏研發管線中，但上市申請計劃已擱置。

7.瑞匹布西布（Repibresib）

研發方：Vyne Therapeutics適應癥：非節段性白癜風作用靶點：BET 抑制劑 該藥的 2b 期試驗在 177 名患者中開展，既未達到面部白癜風評分改善 50% 以上的主要終點，也未達到改善 75% 以上的次要終點，且用藥組的不良反應發生率高于安慰劑組。這是該藥企當年第二款研發受挫的 BET 抑制劑藥物，此后藥企雖曾尋求合作，但 2025 年 12 月被收購時，公告中未提及這款藥。目前白癜風的 FDA 獲批藥物僅有因賽特的 JAK 抑制劑 Opzelura，而因賽特自身的一款白癜風候選藥也在 2025 年 10 月被砍掉。

8.伊特匹單抗（Itepekimab）

研發方：賽諾菲 + 再生元適應癥：慢阻肺作用靶點：IL-33 抑制劑 2025 年是賽諾菲的研發 “坎坷年”，哮喘、銀屑病相關藥物試驗接連失敗，這款和再生元合作的慢阻肺藥物也折戟：兩項 3 期試驗中，一項顯示每兩周用藥可降低急性加重率 27%、四周用藥降 21%，達主要終點；另一項的降幅僅為 2% 和 12%，未達終點。賽諾菲稱，試驗入組多在新冠疫情期間，患者整體急性加重率低于預期，導致試驗統計效力不足。藥企因此取消了 2025 年下半年的 FDA 上市申請計劃，該藥的未來取決于后續數據解讀和監管反饋。賽諾菲的研發壓力還來自明星藥度普利尤單抗 2031 年專利到期，急需新藥物填補營收缺口。

9.蒙盧納班（Monlunabant）

研發方：諾和諾德適應癥：糖尿病腎病作用靶點：大麻素受體 1 反向激動劑 諾和諾德 2023 年以 11 億美元收購相關企業拿下這款藥，而該靶點的減肥藥曾因翻倍提升精神疾病風險被歐洲撤市。這款藥的減肥適應癥 2 期試驗就出現焦慮、失眠等精神副作用，2025 年糖尿病腎病的 2 期試驗又失敗：不僅精神副作用發生率高于安慰劑，還無法改善患者腎功能。但諾和諾德仍未放棄，稱將聚焦其減肥潛力，該藥仍在糖尿病和肥胖研發管線中，不過藥企已砍掉同靶點的另一款藥物，這款藥的研發前景仍存疑。

10.塞曲珠單抗（Setrusumab）

研發方：Ultragenyx適應癥：成骨不全癥（脆骨病）作用靶點：硬骨素抑制劑 該藥的兩項后期試驗均未達主要終點，對比安慰劑和傳統藥雙膦酸鹽，都無法顯著降低患者的年骨折率，甚至安慰劑對照試驗中，用藥組的骨折數還更多。雖有分析顯示年輕患者用藥后病情嚴重程度和疼痛有改善，但分析師認為其臨床獲益不明確，無繼續研發的價值。試驗結果公布后，Ultragenyx 股價暴跌 1/3，擁有該藥歐洲權益的 Mereo BioPharma 股價跌幅超 70%。

2026 年將有更多藥物的后期臨床試驗數據公布，希望各類藥企都能從 2025 年的臨床失誤中吸取經驗，研發出更多造福患者的藥物。

參考來源：https://www.fiercebiotech.com/biotech/2025s-top-10-clinical-trial-flops

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