411億美元大藥再秀肌肉

作為自免領(lǐng)域的超級重磅 產(chǎn)品 ，諾華的司庫奇尤單抗（可善挺） 全球累計銷售額已突破 411 億美元，持續(xù)展現(xiàn)強勁增長勢頭。在中國市場 ， 自 從 納入醫(yī)保后快速放量，累計惠及約70萬患者，并長期占據(jù)銀屑病生物制劑市場超60%份額。2月3日，其第六項適應(yīng)癥在華獲批，這一411億美元大藥再次向市場“秀肌肉”。

01

IL-17A賽道“內(nèi)卷”

白細胞介素-17（IL-17）家族包含六個成員（IL-17A至IL-17F），是一類促炎細胞因子，在宿主免疫防御、組織修復(fù)及炎癥性疾病中發(fā)揮關(guān)鍵作用（圖1）。其中，IL-17A其作為Th17細胞通路的核心效應(yīng)因子，通過激活NF-κB等信號通路，驅(qū)動包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、IL-6、IL-8等多種炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，從而在銀屑病、強直性脊柱炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎等自免疾病的病理過程中扮演著關(guān)鍵角色。

圖1.IL-17細胞因子和受體家族結(jié)構(gòu)

目前，中國內(nèi)地獲批的IL-17A藥物有五款，其中三款為進口藥物，分別是諾華的司庫奇尤單抗、禮來的依奇珠單抗、優(yōu)時比的比奇珠單抗，另外兩款是國產(chǎn)藥物，分別是恒瑞的夫那奇珠單抗和智翔金泰的賽立奇單抗（圖2）。

圖2.中國內(nèi)地已上市的IL-17A藥物

其中，諾華的司庫奇尤單抗作為全球首個上市的IL-17A抑制劑，憑借先發(fā)優(yōu)勢和全面的適應(yīng)癥布局已建立起近乎壟斷的市場地位。其2024年全球銷售額高達61.41億美元，同比增長25%，在中國內(nèi)地樣本醫(yī)院市場銷售額也超過40億元，形成了強大的品牌效應(yīng)。

此外，禮來的依奇珠單抗作為全球第二款上市的IL-17A生物制劑，亦在全球和中國市場取得了可觀份額。其2024年全球銷售額達32.6億美元，同比增長18%。2023年其中國內(nèi)地市場樣本醫(yī)院銷售額為3.7億元。

2024年，智翔金泰的賽立奇單抗和恒瑞的夫那奇珠單抗相繼于中國獲批上市，打破了IL-17A單抗由外企壟斷的局面。

智翔金泰的賽立奇單抗注射液，是首個國產(chǎn)原研重組全人源IL-17A抑制劑，通過特異性結(jié)合血清中的IL-17細胞因子，阻斷IL-17A與IL-17RA的結(jié)合，從源頭上抑制炎癥信號通路的激活和疾病發(fā)展。

夫那奇珠單抗注射液是恒瑞在自免領(lǐng)域上市的首款創(chuàng)新藥，作為中國首批研的抗IL-17A單抗，夫那奇珠單抗憑借獨特創(chuàng)新結(jié)合表位設(shè)計，選擇性地與IL-17A結(jié)合，阻斷其與受體的作用，從而抑制下游信號通路，為斑塊狀銀屑病和強直性脊柱炎患者提供了全新的治療選擇。

圖3.中國內(nèi)地處于臨床階段的IL-17A藥物

此外，另有三款國產(chǎn)IL-17A單抗已進入上市申請階段，分別是三生制藥SSGJ-608、康方生物的古莫奇單抗和百奧泰的司庫奇尤單抗-BAT2306（圖3）。

表面上看，五款已上市藥物與多款在研產(chǎn)品將IL-17A賽道推向了“紅?！?。然而，這種“內(nèi)卷”并非簡單的同質(zhì)化重復(fù)，其背后是市場參與者基于各自稟賦的差異化戰(zhàn)略選擇。

對于諾華，其核心策略是“拓寬護城河”。憑借先發(fā)優(yōu)勢，司庫奇尤單抗正通過不斷拓展新適應(yīng)癥（如nr-axSpA）來延長產(chǎn)品生命周期，并利用已建立的強大品牌和醫(yī)生認知，鞏固其作為“金標(biāo)準”的臨床地位。其競爭壁壘已從單純的療效，擴展至全面的疾病解決方案和深厚的市場積淀。

對于恒瑞、智翔金泰等國產(chǎn)先鋒，策略則是“快速滲透與替代”。它們的關(guān)鍵武器在于價格優(yōu)勢與醫(yī)保準入速度。一旦通過醫(yī)保談判大幅降低年治療費用，將能迅速撬動對價格敏感的巨大存量患者市場。它們的出現(xiàn)，意味著中國自免治療正從“生物制劑可用”階段，快速邁向“生物制劑可及”階段。

而禮來、優(yōu)時比等跨國藥企，則更側(cè)重于“細分市場切割”。例如，比奇珠單抗作為IL-17A/F雙抗，在理論上可能對部分難治患者提供更優(yōu)解，以此在學(xué)術(shù)高地上建立利基市場。2024年12月，博銳與優(yōu)時比簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議，成為比奇珠單抗在中國大陸的獨家合同銷售組織（CSO），負責(zé)產(chǎn)品的商業(yè)化推廣。2025年4月，比奇珠單抗通過博銳的渠道在國內(nèi)上市。其上市后快速獲得認可，成為博銳創(chuàng)新產(chǎn)品組合的重要補充。

真正的考驗在于，當(dāng)國產(chǎn)藥物和生物類似藥大幅拉低市場價格后，整個賽道的增長邏輯將從“開拓新患者”轉(zhuǎn)向“存量患者的爭奪與轉(zhuǎn)換”。屆時，醫(yī)生處方的考量因素、醫(yī)保支付的壓力、以及患者組織的意見，將共同重塑市場格局。

02

再下一城

2月3日，司庫奇尤單抗在中國獲批新適應(yīng)癥，用于治療放射學(xué)陰性中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎（nr-axSpA）。這也是該藥在華獲批的第六項適應(yīng)癥，此前已涵蓋成人銀屑病、兒童銀屑病、強直性脊柱炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎及化膿性汗腺炎。

其海外注冊性III期PREVENT研究結(jié)果顯示，對于未接受過TNF抑制劑治療的nr-axSpA患者，司庫奇尤單抗治療第16周時達到ASAS40應(yīng)答的患者比例顯著優(yōu)于安慰劑組（40.0%對28.0%），且療效可持續(xù)至第52周，安全性良好。其能夠顯著并持續(xù)地改善患者的癥狀與體征，有效控制疾病進展。

圖4.司庫奇尤單抗歷年銷售額

作為自身免疫領(lǐng)域的“超級重磅炸彈”，司庫奇尤單抗全球累計銷售額已突破411億美元，近年來依然保持強勁增長。2024年全球銷售額達61.41億美元，同比增長超過25%（圖4）；2025年累計銷售額66.68億美元，同比增長9%。在中國市場，該藥自2020年進入國家醫(yī)保目錄后快速放量，2023年國內(nèi)終端市場銷售額達到37.64億元人民幣，累計治療患者約70萬。在銀屑病生物制劑市場中，司庫奇尤單抗曾連續(xù)多年占據(jù)領(lǐng)先地位，2021至2023年市場份額均超過60%，穩(wěn)居銷售額榜首（圖5）。

司庫奇尤單抗在中國累計治療約70萬患者，這一數(shù)字背后是中國自免疾病診療水平的巨大進步。納入醫(yī)保無疑是其放量的核心引擎，顯著降低了患者的經(jīng)濟毒性。以銀屑病為例，其年治療費用已從醫(yī)保前的十萬元以上，降至多數(shù)患者可承受的范圍內(nèi)。

然而，“可及性”的內(nèi)涵遠不止于價格。對于強直性脊柱炎、nr-axSpA等中軸性疾病，診斷率低、確診周期長仍是首要障礙。新適應(yīng)癥的獲批，不僅意味著多了一種治療武器，更意味著推動該疾病領(lǐng)域規(guī)范化診療的“發(fā)令槍”。諾華等企業(yè)勢必會投入資源開展疾病教育，提升醫(yī)生和公眾認知，這本身就是做大市場“蛋糕”的過程。

未來的競爭，將是“臨床價值+可及性+疾病管理”的綜合競爭。藥物能否進入國家及地方層面的診療指南、醫(yī)院藥事會是否引進、隨訪管理平臺是否便捷，都將影響最終的市場滲透深度。司庫奇尤單抗在銀屑病領(lǐng)域超過60%的市場份額，正是其過去數(shù)年在這套綜合體系中成功運營的結(jié)果。新入局者若想分得蛋糕，也必須構(gòu)建起這樣的綜合能力。

圖5.司庫奇尤單抗國內(nèi)2019-2023年在銀屑病藥物市場占比

在IL-17A靶點領(lǐng)域，禮來的依奇珠單抗、智翔金泰的賽立奇單抗、恒瑞醫(yī)藥的夫那奇珠單抗等多款藥物已在國內(nèi)獲批上市。從銀屑病短期療效數(shù)據(jù)看，這些藥物在12周時達到PASI75的比例均超過90%，與司庫奇尤單抗（97.7%）同屬高效治療陣營。此外，靶向IL-17A/F的雙重抑制劑如比奇珠單抗也已進入市場，進一步加劇競爭。值得注意的是，目前國內(nèi)已有包括百奧泰BAT2306在內(nèi)的多款司庫奇尤單抗生物類似藥進入臨床開發(fā)中后期，未來或?qū)ζ涫袌龇蓊~帶來直接沖擊。

03

自免“新后手”

除司庫奇尤單抗外，諾華旗下的IgE單抗奧馬珠單抗（Xolair）與IL-1β單抗卡那單抗（Ilaris）同樣表現(xiàn)穩(wěn)健。2024年，這兩款產(chǎn)品的收入均突破15億美元，與司庫奇尤單抗共同穩(wěn)固了諾華在免疫領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。

然而，司庫奇尤單抗的核心專利將于2025至2030年間陸續(xù)到期，生物類似藥的逼近將對諾華構(gòu)成嚴峻挑戰(zhàn)。為應(yīng)對專利懸崖，諾華早已未雨綢繆，在自免領(lǐng)域構(gòu)建了強大的產(chǎn)品管線。其中，口服BTK抑制劑瑞米布替尼（remibrutinib）與靶向BAFF-R的單抗ianalumab已成為其戰(zhàn)略押注的核心。

瑞米布替尼作為諾華自研的高選擇性、口服的第二代共價BTK抑制劑（BTKi），展現(xiàn)了成為“新一代重磅產(chǎn)品”的顯著潛力。其通過抑制BTK，有效阻斷B細胞受體和Fcε受體信號通路下游的免疫級聯(lián)反應(yīng)，抑制組胺等介質(zhì)的釋放。在針對H1抗組胺藥控制不佳的慢性自發(fā)性蕁麻疹（CSU）成人患者的兩項關(guān)鍵III期研究（REMIX-1和REMIX-2）中取得了優(yōu)異的療效。

臨床研究結(jié)果顯示：與安慰劑相比，治療第12周時患者的每周蕁麻疹活動度評分（UAS7）、每周瘙癢嚴重程度評分（ISS7）和每周風(fēng)團數(shù)量評分（HSS7）均獲得統(tǒng)計學(xué)顯著改善，且療效可持續(xù)至第24周（圖6）。且該藥物安全性良好，未出現(xiàn)與既往部分BTK抑制劑相關(guān)的轉(zhuǎn)氨酶升高風(fēng)險，無需因安全性問題進行持續(xù)的實驗室監(jiān)測，這為其長期用藥管理提供了便利。

圖6.REMIX-1/2試驗UAS7評分降幅對比

基于這些積極數(shù)據(jù)，瑞米布替尼于2025年2月及3月分別向NMPA和FDA提交上市申請，并先后于2025年9和11月分別獲得FDA和NMPA批準，成為首個獲批用于CSU的BTKi。諾華對其寄予厚望，預(yù)測其年銷售峰值有望突破30億美元。除CSU外，諾華正積極推進該藥在多發(fā)性硬化、化膿性汗腺炎、重癥肌無力等其他多種自免疾病中的臨床開發(fā)，以期最大化其臨床價值。

相比之下，ianalumab是諾華在既往缺乏有效靶向療法的疾病領(lǐng)域開辟全新的增量市場。ianalumab是一款通過收購MorphoSys獲得的全人源靶向B淋巴細胞活化因子受體（BAFF-R）的單抗，其兼具耗竭B細胞和阻斷BAFF/BAFF-R信號通路活性的雙重機制，可更深度地調(diào)節(jié)B細胞功能。

2025年，該藥物在兩項關(guān)鍵適應(yīng)癥上接連取得里程碑式突破（圖7）。在活動性干燥綜合征領(lǐng)域，兩項III期研究（NEPTUNUS-1和NEPTUNUS-2）均達到主要終點，顯示患者疾病活動度獲得顯著改善。使得ianalumab有望成為該疾病領(lǐng)域首個獲批的靶向治療藥物，解決長期存在的未滿足臨床需求。緊接著，在原發(fā)性免疫性血小板減少癥（ITP）領(lǐng)域，其聯(lián)合艾曲泊帕的III期研究（VAYHIT2）也宣告達到主要終點，數(shù)據(jù)顯示聯(lián)合治療可顯著延長治療失敗時間，并在治療6個月時使更高比例的患者實現(xiàn)血小板計數(shù)的持續(xù)改善，為對現(xiàn)有療法反應(yīng)不佳的ITP患者提供了新的希望。

圖7.Ianalumab在兩項關(guān)鍵適應(yīng)癥上三項關(guān)鍵III期研究均取得成功

目前，ianalumab在系統(tǒng)性紅斑狼瘡、狼瘡性腎炎、溫抗體自身免疫性溶血性貧血等更廣泛自免疾病中的III期研究正在推進中，其適應(yīng)癥版圖有望進一步擴大，成為諾華在自免領(lǐng)域另一個潛在“重磅炸彈”。

面對司庫奇尤單抗不可避免的專利懸崖，諾華布局的瑞米布替尼和ianalumab絕非簡單的“替補隊員”，而是一套攻防兼?zhèn)涞膽?zhàn)略組合。

瑞米布替尼代表的是“迭代式進攻”。它瞄準了BTK抑制劑這一熱門靶點，但選擇了慢性自發(fā)性蕁麻疹這一競爭相對溫和、且亟需高效口服藥物的領(lǐng)域作為突破口。其“口服”劑型優(yōu)勢顯著，符合患者長期管理的偏好。一旦在CSU立足，向多發(fā)性硬化等更大適應(yīng)癥的拓展，則可能挑戰(zhàn)現(xiàn)有注射類藥物的統(tǒng)治地位，這是諾華開辟的“第二戰(zhàn)線”。

Ianalumab則體現(xiàn)了“開拓式防御”。它避開了TNF-α、IL-17等“兵家必爭之地”，深入干燥綜合征、原發(fā)性血小板減少癥等長期缺乏靶向療法的“醫(yī)療荒漠”。這些領(lǐng)域臨床需求迫切，一旦成功，藥物將享有絕對的先發(fā)優(yōu)勢和定價權(quán)，市場天花板極高。這不僅能帶來全新的增長極，更能鞏固諾華在自免領(lǐng)域“解決最棘手問題”的創(chuàng)新領(lǐng)導(dǎo)者形象。

這套組合拳表明，諾華應(yīng)對專利懸崖的策略，并非固守單一爆款，而是通過“鞏固核心（拓展司庫奇尤適應(yīng)癥）+迭代升級（瑞米布替尼）+開辟新域（Ianalumab）”的三重奏，實現(xiàn)自免管線領(lǐng)導(dǎo)力的平穩(wěn)過渡與升級。

司庫奇尤單抗已鑄就一座價值390億美元的里程碑，其在華第六項適應(yīng)癥的獲批，不僅是市場的延伸，更是深入中國復(fù)雜疾病診療體系的象征。它見證并驅(qū)動了中國自免治療從生物制劑“從無到有”到“從有到優(yōu)”的歷程。

如今，賽道已變。前有國產(chǎn)創(chuàng)新藥與生物類似藥的“價格挑戰(zhàn)”，后有IL-23、JAK等不同機制藥物的“療效競逐”。諾華憑借瑞米布替尼與ianalumab布下的“新后手”，展現(xiàn)了一家巨頭穿越周期的戰(zhàn)略定力：真正的護城河，不在于一款藥物的壟斷期有多長，而在于持續(xù)為未滿足的臨床需求提供創(chuàng)新解決方案的能力。

中國自免市場的“深水區(qū)”競爭剛剛開始。這場較量將不再僅僅是銷售額的比拼，更是對藥企戰(zhàn)略前瞻性、研發(fā)執(zhí)行力與本土化智慧的綜合大考。誰能在“卷價格”的洪流中堅持“卷價值”，誰才能贏得下一個十年。

參考資料

[1]https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-ianalumab-phase-iii-trial-meets-primary-endpoint-itp-demonstrating-statistically-significant-improvement-time-treatment-failure

[2]https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-announces-both-ianalumab-phase-iii-clinical-trials-met-primary-endpoint-patients-sjogrens-disease

[3]華鑫證券研報、交銀國際研報等

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