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      背影 | 孫燕:燕歸處,遙顧中國治癌長路

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      1月24日,中國工程院院士,我國腫瘤內科奠基人、中西醫結合抗腫瘤領域開拓者孫燕因病長逝,享年96歲。

      九秩春秋,孫燕的個人意志始終與國家發展同頻;七十載杏林耕耘,他的足跡深鐫于時代前行的脈絡之中。孫燕以拓荒之志,引領我國腫瘤內科發展從無到有,開辟中西醫結合防治腫瘤的創新路徑,擘畫新藥研發與臨床轉化的發展藍圖……一系列里程碑式的成就,為我國腫瘤防治事業和中醫藥現代化進程奠定根基;他的精神風骨,也將在他曾奮斗過的土地上惠澤后輩、燭照前路。


      拓荒原:

      跨過我國腫瘤內科的起跑線

      1929年2月,孫燕生于河北樂亭。幼時,母親用草藥為他調理身體的經歷,讓他對中醫藥形成了天然的認知。1948年,他放棄赴美留學機會,考入燕京大學醫預系并獲得獎學金,正式踏入醫學殿堂。從燕京大學到北京協和醫學院,嚴格的淘汰制及“一切以患者為中心”的嚴苛訓練,鑄就了他嚴謹求實的行醫準則。

      1959年冬,孫燕調入日壇醫院(今中國醫學科學院腫瘤醫院),受重托與周際昌醫生攜手創建我國首個腫瘤化療組。彼時,國內腫瘤化療領域尚無成熟經驗,沒有完善的設備,整組僅有2名醫生、5張簡陋病床以及4種抗癌藥物,收治的均為走投無路的晚期腫瘤患者,外界質疑聲也接連不斷。

      面對困境,孫燕與周際昌一邊查閱僅有的文獻,一邊摸索實踐。他們圍繞我國自主研發的新藥——N-甲酰溶肉瘤素(氮甲)的臨床試驗尋求突破。當時,睪丸精原細胞瘤患者預后極差,他們逐例追蹤患者病情,驗證藥物療效與安全性。經過不懈探索,研究取得歷史性突破:I期患者術后輔助用藥10年生存率達100%,II、III期及復發患者治愈率達67%,打破了當時“實體腫瘤無法通過藥物有效控制”的認知。

      當吳桓興院長攜該成果赴第八屆國際腫瘤學術會議作報告時,全場矚目,國際腫瘤學界將其評價為“藥物治療有效控制腫瘤的典范”。這是我國自主研發的抗癌新藥首次登上國際舞臺,為中國腫瘤醫學界贏得了國際尊重,該成果后續成功斬獲1978年全國科學大會獎與衛生部甲級科研成果獎。在此基礎上,孫燕團隊持續填補我國腫瘤內科多項技術空白,相關成果再獲全國科學大會獎與衛生部甲級科研成果獎等。

      匯中西:

      開創腫瘤治療的“中國范式”

      對于中醫中藥,孫燕一直情有獨鐘。在長期臨床實踐中,他發現中醫藥在減輕化療不良反應、恢復患者免疫功能方面有獨特優勢,因此開啟中西醫結合抗腫瘤的系統性研究,也邁開我國中西醫結合抗腫瘤領域規范化研究的第一步。

      為系統掌握中醫藥理論與診療技術,1962年,孫燕脫產一年,拜師老中醫姚孝武先生。1970年,為響應“六·二六”指示,孫燕攜全家赴甘肅定西行醫。其間,孫燕常見當地百姓受哮喘、慢性支氣管炎等疾病困擾。定西是黃芪的道地產地,孫燕結合黃芪的傳統功效,與陳可冀通信探討中醫藥的研發與臨床應用方法。1972年回到醫院后,孫燕牽頭開展扶正中藥的多中心研究,最終證實:以黃芪為主的扶正中藥,能有效提升癌癥患者的細胞免疫功能,提高患者對放化療的耐受性。


      早年孫燕院士為患者診療的場景

      1979年,孫燕赴美國MD安德森癌癥中心研修,成為彼時我國少數赴國際頂尖腫瘤機構深造的專家。在美期間,他被破格聘為客座教授,同時與國際團隊開展合作,從分子機制層面闡明了扶正中藥的抗腫瘤原理,讓國際學界認可了中醫藥在腫瘤治療中的價值。

      不僅如此,這一成果還有力促進了我國西部地區藥業發展與脫貧事業。1984年,瀕臨倒閉的定西制藥廠向孫燕求助。得知情況后,他毫不猶豫地將歷經十余年研發、療效最優的處方及生產工藝無償捐贈,還專門派人指導把控藥品質量。后續,該廠發展為知名的甘肅扶正藥業,更帶動了當地黃芪種植產業的發展。

      晚年,孫燕帶領團隊持續深耕中西醫結合領域,進一步證實扶正中藥對PD-1、PD-L1具有抑制作用,完善了中西醫結合治療腫瘤的理論體系。他們提出的祛邪—扶正—強化治療—扶正的治療模式,被國際學者譽為腫瘤治療“中國模式”。

      立“船頭”:

      劃定新藥臨床試驗的“標尺”

      20世紀80年代,我國抗腫瘤新藥臨床試驗領域缺乏規范的標準,沒有完善的倫理體系,臨床試驗的科學性與安全性難以得到保障。作為國家新藥(抗腫瘤藥)臨床研究中心主任,孫燕主動扛起責任,牽頭組建抗腫瘤藥物專業評審組,起草《抗腫瘤新藥臨床研究規范》第一版,劃定新藥臨床試驗的“紅線”與“標尺”。他始終堅持,臨床試驗的核心,一是保證患者安全,二是講究科學性,二者發生沖突時,必須優先保證患者安全。這一原則,也成為我國后續抗腫瘤新藥臨床試驗的核心。

      1995年起,為了讓更多新藥研發人員、臨床醫生掌握臨床試驗規范,孫燕牽頭創辦抗腫瘤藥物臨床試驗質量管理規范(GCP)培訓班。這個培訓班,被業內稱為“腫瘤內科黃埔軍校”,為日后培養了大批新藥研發與臨床試驗領域的骨干人才。

      在推動臨床試驗規范化發展的同時,孫燕始終站在新藥臨床試驗的國際前沿。在主持重組人血管內皮抑制素(恩度)多中心III期臨床試驗過程中,孫燕牽頭聯合全國多家頂尖醫院,反復優化聯合化療方案,最終將晚期非小細胞肺癌患者的治療有效率從19.51%提升至35.40%,中位生存期延長近3個月。這項成果成功斬獲2008年國家技術發明獎二等獎,恩度也成為我國首個具有自主知識產權的靶向抗腫瘤藥。

      同時,孫燕還積極參與國際多中心研究,相關成果改變了全球絕經后晚期乳腺癌的治療格局、讓肺癌治療走向精準化時代;他提出靶向藥物臨床試驗應聚焦療效與靶標動態變化,反對使用安慰劑延誤患者治療,為全球新藥臨床試驗提供了寶貴的“中國經驗”。

      續薪火:

      望向腫瘤事業的“青山”

      孫燕將學科傳承與人才培養視為核心使命。從20世紀80年代開始,他陸續牽頭舉辦全國腫瘤化療學習班、抗腫瘤藥物GCP培訓班,與世界衛生組織合作開辦癌癥疼痛姑息治療系列培訓班等。1997年,他與吳孟超等牽頭成立中國臨床腫瘤學會(CSCO),如今,CSCO已發展為規模僅次美國臨床腫瘤學會(ASCO)的國際知名學會。與此同時,在他的培養下,石遠凱、徐兵河、李寧等弟子均成為享譽國際的腫瘤專家,接續推動我國腫瘤醫學事業發展。

      孫燕謙稱,自己只是“我國第二代臨床腫瘤學家”,將“開創者”的桂冠讓給師輩:“幾十年前,組織讓我開創一個新的學科,我努力了;老師們交給我任務,發展臨床腫瘤學、開展中西醫結合治療,我基本算完成了。自知者得自由。如今,這個世界是年輕人的了。我很欣慰,我有很多學生,我的學術生命會延續下去。”







      作為我國腫瘤臨床試驗領域的重要奠基人,孫燕院士創建了國內首個抗腫瘤新藥臨床研究中心,構建專業化、標準化的核心研究平臺,顯著提升了我國抗腫瘤藥物臨床研究的規范性與科學性。孫燕院士帶領團隊累計完成120余項臨床研究,與數十家跨國藥企及國內企業緊密合作,成功推動了恩度、埃克替尼等上百種新藥的自主研發與評價工作,為我國腫瘤臨床試驗體系的建立與發展奠定了堅實基礎。

      孫燕/石遠凱系列

      臨床研究

      其他

      腫瘤防治

      我國癌癥的防治始于 20世紀50年代后期 , 70年代 基本查清了癌癥的流行情況并建立了全國范圍的防治網, 80年代 制定了“全國腫瘤防治規劃綱要” (1986-2000) , 90年代 進行了1/10抽樣人口的死因回顧調查,比較分析了70-90年代癌癥的變化趨勢。

      時代開啟

      1949年,FDA批準首款化療藥物氮芥類藥物上市,標志著化療時代的開啟。

      1998年,FDA批準HER2靶點抗體曲妥珠單抗上市;

      2001年,小分子BCR-ABL抑制劑伊馬替尼上市,標志著靶向治療時代的到來。

      2013年,CTLA-4抗體Yervoy上市;

      2014年,PD-1抗體歐狄沃(Opdivo)的上市,拉開了免疫治療的大幕。


      1、第一代的化療藥物

      1943年氮芥被用于治療淋巴瘤成為近代腫瘤化療的開端,成為第一個里程碑。

      1948年氨甲蝶呤出現,1955年長春花堿類用于臨床。

      1957年環磷酰胺和氟尿嘧啶用于臨床,成為第二個里程牌。

      2、第二代的化療藥物

      1967年阿霉素出現,1969年順鉑被發現,并于1970年代進入臨床,成為第三個里程碑。

      3、第三代的化療藥物

      1966年依托泊苷出現,1982年紫杉醇進入臨床。

      吉西他濱、多西他賽、伊利替康、奧沙利鉑相繼進入臨床。

      時間軸

      中華博醫會(1886.10.6)

      中華醫學會(1915.2.5);中華醫學會腫瘤學分會(1965.2.23)

      全國腫瘤防治研究辦公室(1969.12.11)

      中國抗癌協會(1984.4.28)

      中國臨床腫瘤學會(1997.4.28)中國抗癌協會臨床腫瘤學協作專業委員會(2015.8.21成為一級協會)

      中國胸部腫瘤協作組(2007.10)

      長三角肺癌協作組(2019.12.22)

      時間軸

      中國腫瘤學科發展大事記

      1958年:中國醫學科學院腫瘤醫院建院,同時,建立多學科綜合治療模式。

      1959年:中國第一個腫瘤內科創立。

      1960年:腫瘤新藥臨床研發工作開始開展。

      1962年:中國腫瘤新藥研究登上國際腫瘤學大會舞臺。

      1997年:中國臨床腫瘤學會(CSCO)成立。

      1998年:國外腫瘤新藥開始在中國報批上市。

      2005年:北京希思科臨床腫瘤學研究基金會成立。

      2015年:CSCO成為國家一級學會。

      2017年:我國正式加入人用藥品注冊技術要求國際協調會(ICH)。

      創新藥物改革

      2015年是一個特別的年份,在這一年,一掃之前醫藥領域的沉疴,出臺了中國創新藥史上最重要的44號文即《國務院關于改革藥品醫療器械審評審批制度的意見》,再到2016年新藥定義的改變,2017年6月份正式成為ICH成員,短短三年間的藥政改革所帶來的監管側的改變,確實為藥企創造了良好的研發環境。

      1965年美國成立臨床腫瘤學會(ASCO),1976年歐洲成立腫瘤內科學會(ESMO),2007年我們召開第一屆中國腫瘤內科大會(CSMO)都是世界和我國腫瘤內科發展歷史上重要的里程碑。

      附歷屆中國腫瘤內科大會(Chinese Symposium on Medical Oncology,CSMO

      第一屆中國內科腫瘤學大會(2007.7.27-2007.7.30)

      第二屆中國腫瘤內科大會(2008.7.24-2008.7.27)

      第三屆中國腫瘤內科大會(2009.7.23-2009.7.26)

      第四屆中國腫瘤內科大會(2010.7.23-2010.7.25)

      第五屆中國腫瘤內科大會(2011.8.4-2011.8.7)

      第六屆中國腫瘤內科大會暨第一屆中國腫瘤醫師大會(2012.6.29-2012.7.2)

      第七屆中國腫瘤內科大會暨第二屆中國腫瘤醫師大會(2013.7.3-2013.7.7)

      第八屆中國腫瘤內科大會暨第三屆中國腫瘤醫師大會(2014.7.3-2014.7.7)

      第九屆中國腫瘤內科大會暨第四屆中國腫瘤醫師大會(2015.7.1-2015.7.5)

      第十屆中國腫瘤內科大會暨第五屆中國腫瘤醫師大會(2016.7.5-2016.7.10)

      第十一屆中國腫瘤內科大會暨第六屆中國腫瘤醫師大會(2017.7.8-2017.7.12)

      第十二屆中國腫瘤內科大會暨第七屆中國腫瘤醫師大會(2018.6.22-2018.6.24)

      第八屆中國腫瘤醫師大會第十三屆中國腫瘤內科大會第一屆華夏腫瘤內科論壇(2019.6.21-2019.6.23)

      第九屆中國腫瘤醫師大會第十四屆中國腫瘤內科大會(2020.6.20-2020.6.21)

      第十五屆中國腫瘤內科大會(2021.6.20)

      第十六屆中國腫瘤內科大會(2022.6.19)

      第十七屆中國腫瘤內科大會(2023.7.15)

      第十八屆中國腫瘤內科大會暨中國醫療保健國際交流促進會腫瘤內科學分會第二屆華夏腫瘤內科論壇(2024.7.20)

      第十九屆中國腫瘤內科大會暨中國醫療保健國際交流促進會腫瘤內科學分會第三屆華夏腫瘤內科論壇(2025.6.28)

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