產(chǎn)業(yè)新聞 | 穿越血腦屏障！羅氏小分子3期試驗(yàn)達(dá)主要終點(diǎn)

日前，羅氏（Roche）公布了3期FENtrepid研究的最新數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，相對(duì)于PPMS獲批療法Ocrevus（ocrelizumab），其在研布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑fenebrutinib在原發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化（PPMS）患者中，在主要終點(diǎn)降低殘疾進(jìn)展方面達(dá)到非劣效性。羅氏預(yù)計(jì)在2026年上半年，另一項(xiàng)復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化（RMS）3期研究數(shù)據(jù)公布時(shí)，向監(jiān)管機(jī)構(gòu)遞交所有相關(guān)3期試驗(yàn)結(jié)果。

FENtrepid是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、平行分組的3期研究，旨在評(píng)估fenebrutinib與ocrelizumab在985例PPMS成年患者中的療效與安全性。符合條件的受試者按1：1隨機(jī)分組，分別接受每日口服fenebrutinib（并聯(lián)合與靜脈輸注ocrelizumab匹配的安慰劑）或靜脈輸注ocrelizumab（并聯(lián)合與口服fenebrutinib匹配的安慰劑）治療，治療時(shí)間至少為120周。

分析顯示，以12周復(fù)合確認(rèn)殘疾進(jìn)展（cCDP12）發(fā)生時(shí)間為評(píng)估指標(biāo)，與PPMS獲批療法ocrelizumab相比，fenebrutinib使殘疾進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低了12%（HR=0.88；95% CI：0.75-1.03），且兩組曲線最早在24周即出現(xiàn)分離。在整個(gè)治療期間以及各患者亞組中，cCDP12均觀察到一致的治療效果。

cCDP12這一主要終點(diǎn)包括基于擴(kuò)展殘疾狀態(tài)量表（EDSS）評(píng)估的功能性殘疾確認(rèn)進(jìn)展（CDP）、用于評(píng)估步行速度的25英尺計(jì)時(shí)步行測(cè)試（T25FW），以及用于評(píng)估上肢功能的九孔插釘測(cè)試（9HPT）。與ocrelizumab相比，fenebrutinib在9HPT惡化風(fēng)險(xiǎn)方面顯示出最顯著的治療效果，風(fēng)險(xiǎn)降低26%（HR=0.74；95% CI：0.56-0.98）。

在fenebrutinib組中常見(jiàn)（≥10%）的不良事件（AE）與ocrelizumab組總體相當(dāng)，包括感染（67.0% vs 70.9%）、惡心（12.0% vs 7.1%）和出血（10.2% vs 8.1%）。Fenebrutinib組中一過(guò)性且可逆的肝酶升高發(fā)生率更高（13.3% vs 2.9%），且所有病例在停用研究藥物后均得到緩解。嚴(yán)重不良事件發(fā)生于19.1%的fenebrutinib治療患者（ocrelizumab組為18.9%），并導(dǎo)致4.3%的患者停藥（ocrelizumab組為3.0%）。在FENtrepid研究中，fenebrutinib組的死亡病例比例為1.4%，ocrelizumab組為0.2%，研究者評(píng)估認(rèn)為所有死亡事件均與研究治療無(wú)關(guān)，且在發(fā)生時(shí)間或原因上未觀察到一致性模式。

Fenebrutinib是一種在研的口服、可穿越血腦屏障、可逆且非共價(jià)的BTK抑制劑，具有優(yōu)化的藥代動(dòng)力學(xué)（PK）特征和較高效力。與目前大多數(shù)共價(jià)且不可逆、可與酶形成永久化學(xué)鍵的BTK抑制劑不同，fenebrutinib與酶結(jié)合后最終可解離，這些設(shè)計(jì)特征可能有助于降低脫靶效應(yīng)。Fenebrutinib對(duì)BTK的選擇性較其他激酶高出130倍，這意味著其可特異性結(jié)合BTK靶點(diǎn)而不干擾其他激酶。該藥物可穿越血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，在全身發(fā)揮作用，以靶向慢性炎癥。

參考資料：

[1] Roche’s is the first investigational medicine in over a decade that reduces disability progression in primary progressive multiple sclerosis (PPMS). Retrieved February 9, 2026 from https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2026-02-07

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