血脂降低近60%！《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》證實：口服降脂藥3期臨床成功，強(qiáng)效降低壞膽固醇

題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C，即“壞膽固醇”），是血脂異常的主要成分，被確認(rèn)為導(dǎo)致動脈粥樣硬化性心血管疾病的關(guān)鍵致病性危險因素，也是血脂干預(yù)的核心靶點(diǎn)。

近年來，中國人的血脂正在飆升。阜外醫(yī)院王增武團(tuán)隊在《美國心臟病學(xué)會雜志》上發(fā)表的一項研究顯示，高LDL-C已成為中國心血管健康大患，2010-2020年間，因高LDL-C導(dǎo)致的死亡率增長了34.41%，高LDL-C導(dǎo)致的死亡人數(shù)增長了94.02%。

盡管他汀類藥物是降脂治療的基石，但許多患者的LDL-C水平仍未降至指南推薦的目標(biāo)水平。而目前最有效的非他汀類降脂藥物PCSK9抑制劑均為注射劑型，這限制了其應(yīng)用。

Enlicitide，作為一種口服大環(huán)肽類PCSK9抑制劑，通過抑制PCSK9與LDL受體的結(jié)合發(fā)揮降脂作用，此前已在早期研究中顯示出降脂潛力。

2026年2月4日，德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表了一篇題為" A Placebo-Controlled Trial of the Oral PCSK9 Inhibitor Enlicitide "的臨床試驗。

這項3期臨床研究證實，每天口服一次Enlicitide，治療24周后，可將有動脈粥樣硬化性心血管疾病史或高風(fēng)險人群LDL-C水平降低57.1%，這一降脂效果在52周時仍持續(xù)顯著，安全性與安慰劑相似，為降脂治療帶來了強(qiáng)效口服新選擇。

圖：論文截圖

在這項多中心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照研究中（CORALreef Lipids），共納入2909名受試者，既往有動脈粥樣硬化性心血管疾（ASCVD）病史且 LDL≥55mg/dL 的患者，以及心血管高風(fēng)險且 LDL≥70mg/dL 的人群，按2:1隨機(jī)分配至Enlicitide（每日20 mg）或安慰劑組，為期52周，分析了長期治療效果。

結(jié)果顯示，治療24周后，Enlicitide組LDL-C水平平均降低 57.1%，而安慰劑組平均升高3.0%，兩組差異達(dá)55.8%。

此外，治療52周后，Enlicitide組的LDL-C降低效果依然顯著，兩組差異為47.6%。

LDL水平變化（圖：論文截圖）

不僅如此，Enlicitide還展現(xiàn)出全面的血脂改善效果，還降低了非HDL-C、ApoB、Lp(a)、的水平。

第24周時，Enlicitide組67.5%的患者LDL-C降至55 mg/dL以下且降幅超過50%，而這一比例在安慰劑組僅為1.2%。

在安全性方面，Enlicitide組與安慰劑組的不良事件發(fā)生率無明顯差異，顯示出良好的安全性。

研究人員指出，這項研究證實，每天口服一次Enlicitide能夠為ASCVD患者或高危人群帶來強(qiáng)效、持久的LDL-C降低效果，這是降脂治療領(lǐng)域的重要突破，Enlicitide的口服給藥方式有望顯著提高患者依從性，從而幫助更多患者達(dá)到血脂控制目標(biāo)。

參考文獻(xiàn)：

https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2511002

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