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為了永葆青春,人類能有多瘋狂?硅谷富豪Bryan Johnson曾嘗試多種極端抗衰方案,其中包括把兒子的年輕血漿輸入自己體內(nèi),還策劃了包括父親在內(nèi)的三代人血漿交換。這一系列被媒體稱為“換血抗衰”的操作,一度引發(fā)全球熱議。
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圖注:Bryan Johnson和他的兒子。
雖然有實驗提示年輕血漿具有潛在抗衰作用,但其高昂的成本、倫理爭議以及稀缺的來源,讓它注定只能是極少數(shù)人的氪金游戲,離普羅大眾無比遙遠(yuǎn)。
然而,《Aging Cell》上的一項研究,提供了一個簡單便宜的替代方案:或許不用換血,只要定期排出一些老舊血液(PTP,周期性治療性放血),就能實現(xiàn)類似的全身抗衰效果[1]!難道說,平民版血液抗衰療法真的要來了嗎?
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放血干預(yù),實現(xiàn)全身逆齡!
研究團(tuán)隊對衰老小鼠進(jìn)行了PTP干預(yù),就是這樣一個減法操作,帶來了一場從頭到腳、由內(nèi)而外的系統(tǒng)性逆齡。
首先是肉眼可見的醫(yī)美級變化。衰老的一個直觀表現(xiàn)就是皮膚變薄、膠原蛋白流失。在接受了放血干預(yù)后,衰老小鼠的表皮和真皮層顯著變厚,膠原蛋白含量回升約38%,皮膚結(jié)構(gòu)恢復(fù)年輕態(tài)。
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圖注:PTP干預(yù)后,衰老小鼠皮膚變年輕(ki67:細(xì)胞增殖標(biāo)志;Masson:膠原纖維染色;HE:組織形態(tài)染色)。
除了外表,內(nèi)里也跟著變強(qiáng)了。PTP干預(yù)后,小鼠大腦變靈光:在迷宮測試中的表現(xiàn)變好,記憶力(約提升50%)和認(rèn)知功能顯著改善,焦慮和抑郁樣行為都減少了。同時,小鼠腿腳也更利索了,運(yùn)動耐力與協(xié)調(diào)性顯著增強(qiáng)。
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圖注:關(guān)鍵行為學(xué)測試表明PTP的抗衰效果:衰老小鼠在學(xué)習(xí)記憶和自主探索活力上均有顯著改善。
不僅如此,多個組織器官都出現(xiàn)了衰老改善:肝臟脂肪堆積減輕,腎臟損傷被修復(fù);原本疏松的骨小梁變得更致密,骨量較衰老組回升約80%,有效對抗了衰老相關(guān)的骨質(zhì)流失。
如果繼續(xù)深入到分子層面,還發(fā)現(xiàn)PTP降低了血液中加速衰老的促炎因子水平(IL-6、IL-1β和TNF-α等),增加了長壽蛋白Klotho和抗衰代謝物牛磺酸,同時改善了氧化應(yīng)激狀態(tài)。這些多維度指標(biāo)的協(xié)同向好,表明身體正在向更年輕健康的狀態(tài)積極轉(zhuǎn)變。
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圖注:PTP干預(yù)后,衰老小鼠血清中的Klotho蛋白與牛磺酸含量顯著回升。
PTP用一系列實打?qū)嵉男Ч宫F(xiàn)了強(qiáng)大的抗衰潛力,并且每兩周進(jìn)行一次放血,比每周一次效果更好,說明干預(yù)節(jié)奏很重要,放血雖好,也要適度~
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適度危機(jī),逼出身體修復(fù)潛力
簡單放點兒血,身體就賺到了青春,這本質(zhì)上是利用了生物體的應(yīng)激修復(fù)本能
隨著年齡增長,骨髓微環(huán)境會逐漸老化,其中的造血干細(xì)胞分化失衡,開始生成更多的促炎髓系細(xì)胞,而減少了T細(xì)胞、B細(xì)胞等淋巴細(xì)胞的生成。這種失衡會讓衰老信號隨血液傳遍全身,從而引發(fā)多器官衰退。
PTP所做的,就是通過適度失血,給身體發(fā)送資源告急信號。面對生存壓力,身體被迫啟動修復(fù)程序,激活骨髓中的間充質(zhì)干細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞,從而逆轉(zhuǎn)骨髓微環(huán)境的衰老狀態(tài),為造血干細(xì)胞重建了一個年輕健康的生存環(huán)境。
骨髓環(huán)境修復(fù)好了,造血功能也隨之回到正軌。骨髓糾正了衰老導(dǎo)致的造血失衡,開始轉(zhuǎn)向生成更多的淋巴細(xì)胞。免疫系統(tǒng)借著這次更新機(jī)會,完成了從衰老發(fā)炎態(tài)向年輕態(tài)的轉(zhuǎn)變。
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圖注:PTP逆轉(zhuǎn)免疫衰退:增加淋巴細(xì)胞,減少衰老細(xì)胞(PB:外周血;THY:胸腺;SP:脾臟)
此外,PTP還可能通過一個潛在機(jī)制助力抗衰:衰老常伴隨體內(nèi)鐵元素的過度積累,并引發(fā)持續(xù)的氧化損傷。放血操作很可能通過降低體內(nèi)鐵負(fù)荷,為細(xì)胞的年輕化進(jìn)一步掃清障礙。
總的來說,PTP正是利用了身體在應(yīng)對危機(jī)時的強(qiáng)大修復(fù)力,將走向衰老的造血系統(tǒng),重新推回了年輕活躍的健康狀態(tài),并實現(xiàn)了全身逆齡。
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血液抗衰療法,從科幻走向可能
PTP的抗衰機(jī)制讓人眼前一亮,而科學(xué)界對血液抗衰的探索,遠(yuǎn)不止這一種,它們各有特點,又存在局限。
1)異體聯(lián)體共生
這可能是最具科幻色彩的嘗試:2005年,科學(xué)家將一老一少兩只小鼠通過血管外科手術(shù)連接,讓它們共享血液循環(huán),結(jié)果發(fā)現(xiàn)老年小鼠的肌肉和肝臟細(xì)胞的再生能力均得到提升[2]。這首次表明了年輕血液中可能蘊(yùn)含逆轉(zhuǎn)衰老的力量。但倫理爭議、實操難度等局限性,注定了它基本不可能在人類身上實現(xiàn)。
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圖注:將老年小鼠和年輕小鼠連在一起。
2)年輕血漿輸注
順著上述發(fā)現(xiàn),一個更直接的思路誕生了:給老年個體輸注年輕血漿。這曾是引發(fā)了硅谷富豪圈追捧的玩法,盡管早期有研究提示它在改善認(rèn)知方面或有潛力[3],但FDA已明確警告,這種療法缺乏公認(rèn)的臨床益處,且面臨倫理爭議,排異、感染等安全風(fēng)險[4]。
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圖注:任何類型的血漿成分均未獲得FDA批準(zhǔn)用于治療正常衰老/記憶力減退等疾病。
3)治療性血漿置換(TPE)
既然補(bǔ)充年輕血漿問題重重,科學(xué)家轉(zhuǎn)換思路:衰老是不是因為血液中積累了太多壞東西?于是,TPE療法應(yīng)運(yùn)而生,它抽走部分老年血漿,用白蛋白溶液置換回去,以稀釋血液中的衰老相關(guān)炎癥因子[5]。2025年,一項人體試驗證實:定期進(jìn)行TPE,可將表觀遺傳年齡逆轉(zhuǎn)最多2.6年[6]。但這依然是一項昂貴且需要專業(yè)醫(yī)療支持的復(fù)雜操作。
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圖注:血漿置換流程圖。
而這項研究提出的PTP,繼承了清除衰老因子的思路,并疊加了刺激骨髓再生的buff。如果說異體共生是科幻,輸注年輕血漿是奢侈品,那么PTP或許就是真正有望走進(jìn)普通人生活的候選方案
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腦洞時刻:這些是PTP同款抗衰嗎?
看到這兒,腦洞大開的朋友們有沒有聯(lián)想到身邊的一些情況?比如獻(xiàn)血,還有女性生理期,這些算不算是PTP同款抗衰呢?
首先,獻(xiàn)血確實與PTP有相似機(jī)制,通過適度失血加速血液更新。有研究表明,定期獻(xiàn)血者往往擁有更好的健康指標(biāo),心血管疾病風(fēng)險相對較低[7]。但這里存在一個健康獻(xiàn)血者效應(yīng),就是說本身身體狀況良好的人才會去并有資格獻(xiàn)血。
所以簡單來說,定期獻(xiàn)血是值得鼓勵的公益行為,并可能帶來間接健康益處,但目前的證據(jù)還不足以支持“獻(xiàn)血能抗衰”的結(jié)論
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其次,科學(xué)界存在一個鐵假說,認(rèn)為女性生理期失血天然排出了體內(nèi)多余的鐵,從而減少了鐵蓄積帶來的持續(xù)氧化應(yīng)激,并可能降低女性心臟病風(fēng)險[8]。但生理期同樣伴隨雌激素波動等其它復(fù)雜生理變化,所以目前也沒有證據(jù)表明,女性生理期(自然現(xiàn)象)算得上PTP(有明確目的的主動干預(yù))同款抗衰。
不過,無論這些聯(lián)想是否合理,大家都不要自行嘗試放血,這可能會引發(fā)貧血、感染甚至休克。如果想通過合法安全的途徑促進(jìn)血液更新,還是優(yōu)先考慮定期參與正規(guī)獻(xiàn)血活動。
小結(jié)
最后回到這個研究,我們什么時候能用上真正的PTP抗衰技術(shù)呢?
目前的驚艷數(shù)據(jù)仍主要來自實驗室,但治療性放血已是一項安全成熟的醫(yī)療手段,臨床轉(zhuǎn)化前景較為樂觀,很有潛力成為貼近普通人的抗衰醫(yī)療探索方向。未來的技術(shù)突破關(guān)鍵,可能在于通過臨床試驗,進(jìn)一步驗證并找到適合人類抗衰的頻率和放血量
如果說其它抗衰黑科技仍道阻且長,那么依托成熟技術(shù)的PTP,更多了一份切實的希望。派派和大家一同搓手期待它的下一步進(jìn)展~
[本文的名稱是《Periodic Therapeutic Phlebotomy Mitigates Systemic Aging
Phenotypes by Promoting Bone Marrow Function》,發(fā)表于《Aging Cell》期刊,通訊作者是沈陽北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院的陳會生。第一作者是沈陽北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院的蔡季儒。本研究資助來源: 中國國家自然科學(xué)基金會(No.82071477)、遼寧省科技項目規(guī)劃(2024JH6/100700015)和沈陽科技項目規(guī)劃(20-205-4-007)。]
聲明 -本文內(nèi)容僅用于科普知識分享與抗衰資訊傳遞,不構(gòu)成對任何產(chǎn)品、技術(shù)或觀點的推薦、背書或功效證明。文內(nèi)提及效果僅指成分特性,非疾病治療功能。涉及健康、醫(yī)療、科技應(yīng)用等相關(guān)內(nèi)容僅供參考,醫(yī)療相關(guān)請尋求專業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)并遵醫(yī)囑,本文不做任何醫(yī)療建議。如欲轉(zhuǎn)載本文,請與本公眾號聯(lián)系授權(quán)與轉(zhuǎn)載規(guī)范。
參考文獻(xiàn)
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