關(guān)注前列腺癌治療新路徑，青大附院專家解讀派威妥放射配體療法

半島網(wǎng)2月24日訊（記者 齊娟 劉嬌嬌）前列腺癌是男性泌尿生殖系統(tǒng)常見(jiàn)的惡性腫瘤，患者確診時(shí)多為中晚期，尤其當(dāng)疾病進(jìn)展至轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗階段，傳統(tǒng)治療手段有限，患者生存質(zhì)量面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。近日，針對(duì)這類患者的創(chuàng)新療法——派威妥（通用名：镥[1??Lu]特昔維匹肽，1??Lu-PSMA-617）已在臨床落地應(yīng)用。對(duì)此，記者采訪到青島大學(xué)附屬醫(yī)院泌尿外科主任、主任醫(yī)師王科，王科結(jié)合自身30余年泌尿系統(tǒng)診療經(jīng)驗(yàn)，詳細(xì)解讀派威妥治療原理、適用人群及臨床療效相關(guān)研究數(shù)據(jù)。

放射療法直擊腫瘤細(xì)胞

派威妥是一種放射性藥物，由放射性核素177Lu、靶向配體PSMA-617、螯合劑和連接子三部分組成，通過(guò)靶向識(shí)別PSMA陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞和釋放β輻射實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)殺傷，已成為治療前列腺癌的新型靶向藥物。“很多患者聽(tīng)到‘放射性治療’會(huì)擔(dān)心損傷正常組織，派威妥屬于‘靶向+放療’結(jié)合的放射配體療法（RLT），與傳統(tǒng)放療存在明顯區(qū)別，其主要特點(diǎn)是靶向性較強(qiáng)，可針對(duì)性作用于腫瘤細(xì)胞，對(duì)正常組織的損傷相對(duì)較小。”王科解釋道。

“患者通過(guò)靜脈輸注后，派威妥會(huì)隨血液在體內(nèi)循環(huán)，若遇到PSMA陽(yáng)性的前列腺癌細(xì)胞，可精準(zhǔn)結(jié)合并附著在細(xì)胞表面，隨后釋放射線破壞腫瘤細(xì)胞的DNA，抑制其增殖并誘導(dǎo)凋亡，進(jìn)而發(fā)揮治療作用。”王科表示，這種靶向作用模式，使晚期前列腺癌治療從傳統(tǒng)的“全身殺傷”向“精準(zhǔn)靶向”轉(zhuǎn)變，有助于提升治療的安全性和患者耐受性。

適應(yīng)癥明確，兩類人群適用

王科強(qiáng)調(diào)，派威妥并非適用于所有前列腺癌患者，其適應(yīng)癥有明確的臨床標(biāo)準(zhǔn)，前提是患者的腫瘤必須為PSMA陽(yáng)性，需提前通過(guò)PSMA PET-CT檢查確認(rèn)，王科表示派威妥有兩類主要適用人群。

第一類，既往接受過(guò)雄激素受體通路抑制劑（ARPI）治療后疾病進(jìn)展，且適合延遲化療的PSMA陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。“這類患者此前使用過(guò)阿比特龍、恩扎魯胺等內(nèi)分泌治療藥物，但病情出現(xiàn)進(jìn)展，同時(shí)身體狀況不適合立即進(jìn)行化療，派威妥可作為這類患者的治療選擇之一。”王科解釋道。

第二類，既往接受過(guò)雄激素受體通路抑制劑（ARPI）和紫杉類化療后疾病進(jìn)展的PSMA陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。“這類患者屬于晚期難治性人群，傳統(tǒng)治療手段效果有限，預(yù)后相對(duì)較差，派威妥的獲批，為這類患者新增了一種治療方向，有助于改善治療困境。”

王科特別提醒：“轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌是前列腺癌的終末期，一旦進(jìn)展至此階段，患者的疾病進(jìn)展和死亡風(fēng)險(xiǎn)會(huì)顯著增加，相關(guān)數(shù)據(jù)顯示其5年生存率約為36.6%。因此，符合上述潛在適用條件的患者，建議及時(shí)進(jìn)行PSMA PET/CT檢查，由專業(yè)醫(yī)生評(píng)估是否適合使用派威妥，避免錯(cuò)過(guò)合適的治療時(shí)機(jī)。”

臨床數(shù)據(jù)證實(shí)顯著獲益

對(duì)于患者最關(guān)心的療效問(wèn)題，王科結(jié)合全球多中心III期臨床研究數(shù)據(jù)，進(jìn)行了詳細(xì)說(shuō)明。他表示，派威妥的兩項(xiàng)適應(yīng)癥獲批，分別基于VISION研究和PSMAfore研究的結(jié)果，這兩項(xiàng)研究顯示其具有一定的臨床獲益。

針對(duì)既往接受過(guò)ARPI和紫杉類化療的患者，VISION研究顯示，與僅接受最佳標(biāo)準(zhǔn)治療的對(duì)照組相比，使用派威妥聯(lián)合治療的患者，死亡風(fēng)險(xiǎn)、影像學(xué)進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)均有降低，中位總生存期、中位影像學(xué)無(wú)進(jìn)展生存期均有延長(zhǎng)。“值得關(guān)注的是，這類患者常伴隨骨轉(zhuǎn)移疼痛，臨床研究顯示派威妥可在一定程度上緩解疼痛，延長(zhǎng)患者生活質(zhì)量評(píng)分惡化時(shí)間，助力患者在延長(zhǎng)生存期的同時(shí)，改善生活質(zhì)量。”王科介紹道。

而針對(duì)既往接受過(guò)一種ARPI治療、未接受化療的患者，PSMAfore研究顯示，派威妥組的中位影像學(xué)無(wú)進(jìn)展生存期、客觀緩解率、完全緩解率以及PSA水平降低≥50%的患者比例，均優(yōu)于換用另一種ARPI治療的對(duì)照組，兩組療效存在一定差異。

“從臨床實(shí)踐來(lái)看，派威妥的不良反應(yīng)相對(duì)溫和，最常見(jiàn)的是口干、疲勞、惡心等，血液學(xué)毒性較輕，多數(shù)為1-2級(jí)，且具有可逆性，整體安全性相較于傳統(tǒng)化療更具優(yōu)勢(shì)，患者耐受性相對(duì)較好。”王科表示，前列腺癌晚期并非“無(wú)藥可醫(yī)”，隨著醫(yī)療的發(fā)展，像派威妥這樣的創(chuàng)新療法正在不斷涌現(xiàn)，建議晚期前列腺癌患者不要放棄治療，及時(shí)到正規(guī)醫(yī)院就診，進(jìn)行PSMA檢測(cè)后，由專業(yè)醫(yī)生綜合評(píng)估是否適合使用派威妥，爭(zhēng)取更優(yōu)的治療效果和生存質(zhì)量。

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