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前 言
李蘭娟院士曾指出,腸道菌群不僅影響消化功能,還通過(guò)腸道-肝臟軸直接影響肝臟健康。
腸道菌群的平衡對(duì)于肝臟至關(guān)重要,而當(dāng)腸道菌群失調(diào)時(shí),細(xì)菌及其代謝產(chǎn)物進(jìn)入血液,最終通過(guò)門(mén)靜脈進(jìn)入肝臟,激活肝臟的免疫系統(tǒng)。
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研究表明,腸道屏障的破壞與肝臟的慢性損傷緊密相關(guān)。腸道與肝臟相互影響,形成了一個(gè)復(fù)雜的生理機(jī)制,這也是腸道菌群失調(diào)加劇肝硬化風(fēng)險(xiǎn)的基礎(chǔ)。
01腸道菌群失調(diào)如何加劇肝臟損傷?
腸道菌群失調(diào)的直接后果之一是腸道屏障功能的破壞,醫(yī)學(xué)上稱(chēng)為“腸漏癥”。在腸道屏障功能受損時(shí),細(xì)菌及其產(chǎn)物(如內(nèi)毒素)會(huì)通過(guò)血液進(jìn)入門(mén)靜脈,直達(dá)肝臟。
肝臟內(nèi)的巨噬細(xì)胞會(huì)迅速識(shí)別這些外來(lái)物質(zhì),并釋放出大量炎癥因子,如TNF-α和IL-6,這會(huì)加劇肝臟的炎癥反應(yīng)。
李蘭娟院士團(tuán)隊(duì)的研究發(fā)現(xiàn),革蘭氏陰性菌的過(guò)度增殖,特別是大腸桿菌和擬桿菌,在肝硬化患者中具有明顯的增多趨勢(shì),這些細(xì)菌的代謝產(chǎn)物,尤其是脂多糖(LPS),成為引發(fā)肝臟炎癥的罪魁禍?zhǔn)住?/p>
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通過(guò)對(duì)患者腸道菌群的檢測(cè),研究表明,菌群失衡與肝臟的損傷呈現(xiàn)正相關(guān),內(nèi)毒素的增加會(huì)顯著加重肝細(xì)胞損傷,促進(jìn)肝硬化的進(jìn)程。
在這方面,實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示,在肝硬化小鼠模型中,血清內(nèi)毒素水平顯著升高,炎癥因子濃度也明顯增高,且肝臟的損傷程度同步加劇,這為腸道菌群失調(diào)與肝臟損傷之間的關(guān)系提供了強(qiáng)有力的證據(jù)。
02腸道菌群失調(diào)與肝硬化之間的證據(jù)
研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)對(duì)肝硬化患者和健康對(duì)照者的腸道菌群進(jìn)行對(duì)比分析,發(fā)現(xiàn)肝硬化患者的腸道菌群組成發(fā)生了顯著改變。
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研究發(fā)現(xiàn),雙歧桿菌、乳酸菌等有益菌在患者腸道中明顯減少,而革蘭氏陰性菌等有害菌種比例則顯著升高,這些細(xì)菌及其代謝產(chǎn)物通過(guò)門(mén)靜脈進(jìn)入肝臟,加劇肝臟的慢性炎癥反應(yīng)。
具體來(lái)說(shuō),肝硬化患者的腸道菌群多樣性下降,且擬桿菌門(mén)的數(shù)量減少,而變形桿菌門(mén)等促炎菌群的數(shù)量增加。
研究顯示,肝硬化患者的糞便中,革蘭氏陰性菌的數(shù)量是健康人群的10至100倍,同時(shí),肝硬化患者的內(nèi)毒素血癥發(fā)生率高達(dá)60%以上,這一結(jié)果揭示了腸道菌群失衡對(duì)肝硬化發(fā)展的直接影響。
進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),通過(guò)恢復(fù)腸道菌群的平衡,可以顯著改善肝硬化的臨床表現(xiàn)和肝功能。
03如何打破腸-肝軸惡性循環(huán)?
李蘭娟院士認(rèn)為,腸道菌群的失調(diào)通過(guò)腸-肝軸惡性循環(huán)加劇肝臟損傷,但這一過(guò)程是可以干預(yù)的。
最常見(jiàn)的干預(yù)方法是通過(guò)益生菌調(diào)節(jié)腸道菌群的平衡。研究表明,雙歧桿菌、乳酸菌等益生菌能夠通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制致病菌的生長(zhǎng),增強(qiáng)腸道屏障功能,減少內(nèi)毒素進(jìn)入血液,從而減輕肝臟的負(fù)擔(dān)。
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▲腸-肝軸示意圖
此外,膳食纖維的增加和低脂低糖飲食有助于促進(jìn)益生菌生長(zhǎng),進(jìn)一步改善腸道菌群的結(jié)構(gòu)和功能。
糞菌移植作為一種新興療法,已經(jīng)在部分臨床研究中顯示出了顯著的治療效果。通過(guò)將健康人的腸道菌群移植到患者體內(nèi),幫助恢復(fù)腸道的菌群平衡,進(jìn)而減緩肝硬化的進(jìn)展。
此外,抗生素的合理使用也至關(guān)重要,避免濫用抗生素對(duì)腸道微生態(tài)的破壞,保持腸道菌群的健康狀態(tài)是防治肝病的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。
04保護(hù)腸道菌群,守護(hù)肝臟健康
李蘭娟院士團(tuán)隊(duì)的研究表明,腸道菌群失調(diào)不僅僅是消化問(wèn)題,它與肝臟健康密切相關(guān),尤其是在肝硬化等肝臟疾病的發(fā)展過(guò)程中,腸道菌群的變化起到了關(guān)鍵作用。
保護(hù)腸道健康、調(diào)節(jié)腸道菌群已經(jīng)成為預(yù)防和治療肝臟疾病的新策略。
通過(guò)合理的飲食、益生菌干預(yù)、以及避免濫用抗生素等手段,能夠有效減緩肝病的進(jìn)展,幫助患者恢復(fù)肝臟功能,打破腸-肝軸的惡性循環(huán)。
腸道健康是全身健康的基礎(chǔ),守護(hù)腸道菌群就是守護(hù)我們自己的健康。
注明 參考文獻(xiàn)
Alterations of the human gut microbiome in liver cirrhosis
Nan Qin, Fengling Yang, Ang Li, Edi Prifti, Lanjuan Li……
DOI:10.1038/nature13568
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