浙大婦院研究團(tuán)隊(duì)《英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)文，試管前盲目補(bǔ)維生素D未必有用

“網(wǎng)上說(shuō)多囊姐妹必補(bǔ)維生素D，我要不要也跟著補(bǔ)？”“我馬上要做試管了，聽(tīng)說(shuō)維D能提高成功率，真的嗎？”在寶媽備孕社群里，“補(bǔ)充維生素D”是流傳甚廣的“經(jīng)驗(yàn)之談”。尤其對(duì)于多囊卵巢綜合征（PCOS）的女性，它常被視為輔助生殖路上的一個(gè)“加分項(xiàng)”。但這個(gè)輔助手段，真有用嗎？

近日，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院在國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》（The BMJ）上發(fā)表論文，為這個(gè)備受關(guān)注的問(wèn)題提供了迄今為止最高級(jí)別的循證答案。這項(xiàng)由浙大婦院張丹教授團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜，悉尼大學(xué)NHMRC臨床試驗(yàn)中心王睿高級(jí)研究員團(tuán)隊(duì)、北京大學(xué)第三醫(yī)院李蓉教授團(tuán)隊(duì)等共同完成的研究發(fā)現(xiàn)：對(duì)于準(zhǔn)備接受體外受精-胚胎移植輔助生殖技術(shù)（IVF-ET）的多囊女性，術(shù)前常規(guī)補(bǔ)充維生素D雖能顯著提升血液中的維生素D水平，但并未顯著提高最終的活產(chǎn)率。

多囊備孕，補(bǔ)充維D能提高“命中率”嗎

多囊卵巢綜合征是育齡期女性最常見(jiàn)的內(nèi)分泌及代謝紊亂性疾病之一，全球患病率約在5%至20%之間，是導(dǎo)致女性無(wú)排卵性不孕的首要病因。當(dāng)自然受孕困難、誘導(dǎo)排卵助孕無(wú)效時(shí)，體外受精-胚胎移植是這些患者重要的解決方案。

在輔助生殖領(lǐng)域，每一個(gè)“可能有用”的建議都牽動(dòng)著備孕家庭的心。維生素D經(jīng)常被認(rèn)為是“助孕幫手”，基礎(chǔ)研究提示它可能參與調(diào)節(jié)卵泡發(fā)育、激素合成和子宮內(nèi)膜對(duì)胚胎的接受能力。

“研究表明，‘多囊女性’中維生素D不足的發(fā)生率可高達(dá)70%-80%，其中維生素D嚴(yán)重缺乏者比例可達(dá)4成左右。”作為深耕臨床一線的生殖醫(yī)學(xué)專(zhuān)家，張丹敏感地關(guān)注到了這一臨床現(xiàn)象，并發(fā)現(xiàn)“基于這一現(xiàn)象，臨床上逐漸形成了一種推論——為準(zhǔn)備做體外受精-胚胎移植的‘多囊女性’補(bǔ)充維生素D，或許能提高活產(chǎn)率。”

但這樣做到底有沒(méi)有用？有多大用？放眼全球，此前一直缺乏一項(xiàng)設(shè)計(jì)足夠嚴(yán)謹(jǐn)、規(guī)模足夠大的研究來(lái)給出確切的答案。為了填補(bǔ)這一至關(guān)重要的臨床證據(jù)空白，張丹團(tuán)隊(duì)牽頭組織了國(guó)內(nèi)多個(gè)區(qū)域的24家生殖中心共同啟動(dòng)了這項(xiàng)臨床研究。

維D水平上升≠生下健康寶寶概率提高

從2020年10月起，研究團(tuán)隊(duì)將876名符合條件、計(jì)劃進(jìn)行體外受精-胚胎移植的多囊卵巢綜合征女性按1：1的比例隨機(jī)分為兩組：一組每天服用4000IU的維生素D，另一組則服用外觀完全相同的安慰劑。兩組均服藥至取卵前的扳機(jī)日，最長(zhǎng)服藥時(shí)間達(dá)三個(gè)月。

研究流程圖

“對(duì)比的核心是看首次胚胎移植后，最終能否迎來(lái)一個(gè)健康的寶寶，即活產(chǎn)率。”論文一作胡凱倫博士介紹，研究結(jié)果顯示，維生素D確實(shí)補(bǔ)上去了。服用維生素D的女性，平均血液維生素D水平從基線時(shí)的16.5g/mL（缺乏狀態(tài)），顯著提升至32.3ng/mL（充足狀態(tài)）；而安慰劑組則基本保持不變。

然而，“補(bǔ)上去”并不等于“懷得上、生得下”。在主要分析人群中，維生素D組的活產(chǎn)率為52.0%，安慰劑組為50.2%，在統(tǒng)計(jì)學(xué)上沒(méi)有顯著意義。在獲卵數(shù)、胚胎質(zhì)量、妊娠率、累積活產(chǎn)率等一系列關(guān)鍵指標(biāo)上，兩組也均未顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

“作為一項(xiàng)高質(zhì)量的循證醫(yī)學(xué)研究，我們的結(jié)果表明：在不區(qū)分做試管前的維生素D起始水平的情況下，給所有‘多囊女性’在取卵前三個(gè)月內(nèi)常規(guī)補(bǔ)充維生素D，并不能顯著提高活產(chǎn)率。”

維生素D補(bǔ)充并非助孕的“主角”

看到這，很多患者可能會(huì)失望：補(bǔ)了這么久的維D，居然沒(méi)用？

其實(shí)，一項(xiàng)高質(zhì)量臨床研究的核心意義，不只在于證實(shí)“有效”或“無(wú)效”，也不是“否定維D”，而是幫大家跳出“多多益善”的誤區(qū)，讓備孕更精準(zhǔn)。

“根據(jù)我們的研究，不推薦把補(bǔ)維D當(dāng)作‘多囊女性’輔助生殖治療的‘常規(guī)操作’。”張丹提醒，廣大準(zhǔn)備進(jìn)行試管助孕的“多囊女性”，尤其是維生素D水平正常的女性，無(wú)需盲目跟風(fēng)、過(guò)度依賴(lài)維生素D補(bǔ)充，更不能將其當(dāng)作“助孕神器”而耽誤輔助生殖的治療。

研究雖然未證實(shí)補(bǔ)充能直接提高活產(chǎn)率，但對(duì)于維生素D顯著缺乏的PCOS女性，將維D水平糾正至正常范圍，對(duì)于改善胰島素抵抗、調(diào)節(jié)糖脂代謝等伴隨問(wèn)題，以及維護(hù)長(zhǎng)期的骨骼健康，依然具有明確的益處。

“這項(xiàng)工作的意義，在于讓我們更理性地看待維生素D——不因‘可能有用’而過(guò)度投入，也不因‘未見(jiàn)顯著’而全盤(pán)拋棄。”張丹表示，在不少?lài)?guó)家，為做輔助生殖的女性尤其是多囊患者補(bǔ)充維生素D，是一種并不少見(jiàn)卻缺乏充分證據(jù)的做法，但這份發(fā)表于國(guó)際頂級(jí)期刊的“中國(guó)答案”，用目前最高等級(jí)的證據(jù)提示，應(yīng)該首先客觀評(píng)估維生素D營(yíng)養(yǎng)狀況，再?zèng)Q定是否干預(yù)，而非憑經(jīng)驗(yàn)泛泛推薦而耽誤輔助生殖治療。這對(duì)于優(yōu)化醫(yī)療資源、讓診療更加聚焦真正有效的核心環(huán)節(jié)來(lái)說(shuō)，意義重大。