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撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
我們常說——生命在于運動,之前已有研究顯示,運動能夠改善阿爾茨海默病(AD)小鼠模型的學習和記憶能力。在人類中,運動與降低癡呆癥風險、減緩認知能力隨年齡下降的速度以及延緩癡呆癥發病(包括遺傳性阿爾茨海默病)有關。
然而,運動對阿爾茨海默病(AD)患者認知益處的潛在機制,目前尚不完全清楚。
2026 年 3 月 2 日,南京大學醫學院附屬鼓樓醫院郭保生、蔣青、陳翔等人在 Nature 子刊Nature Aging上發表了題為:Exercise alleviates cognitive dysfunction in Alzheimer’s disease mice via skeletal muscle-derived extracellular vesicles that enhance plaque clearance by microglia 的研究論文。
該研究表明,運動誘導的骨骼肌來源的細胞外囊泡(SKM-EV)會被小膠質細胞攝取,增強小膠質細胞清除β-淀粉樣蛋白(Aβ)斑塊的能力,從而緩解阿爾茨海默病小鼠的認知功能障礙。
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骨骼肌作為內分泌器官發揮作用,其分泌的肌細胞因子會影響包括大腦在內的肌肉外器官的穩態。
在這項最新研究中,研究團隊發現,游泳鍛煉會促進骨骼肌來源的細胞外囊泡(SKM-EV)的分泌,隨后,這些囊泡通過胞飲作用(Pinocytosis?,細胞通過質膜內陷形成小囊泡,以攝取細胞外液體及溶解其中的物質的一種?內吞作用?方式)被小膠質細胞攝取。
功能增益(gain-of-function)和功能缺失(loss-of-function)實驗表明,運動誘導的 SKM-EV 可促使疾病相關小膠質細胞極化,并增強對β-淀粉樣蛋白(Aβ)斑塊的清除。此外,研究團隊進一步確認了miR-378a-3p是 SKM-EV 中的關鍵 miRNA 貨物,其通過靶向 p110α 調控疾病相關小膠質細胞中的脂質代謝。重要的是,過表達 miR-378a 的肌管細胞分泌的細胞外囊泡,能夠減輕了阿爾茨海默病小鼠的認知障礙。
總的來說,這項研究表明,運動誘導的骨骼肌來源的細胞外囊泡(SKM-EV)可作為一種肌細胞因子,介導骨骼肌與大腦之間的信息交流,為阿爾茨海默病提供了一種潛在的模擬運動的治療策略。
論文鏈接:
https://www.nature.com/articles/s43587-026-01075-5
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