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撰文丨王聰
編輯丨王多魚(yú)
排版丨水成文
膿毒癥被定義為一種危及生命的器官功能障礙綜合征,其特征是對(duì)感染的免疫能力受損,導(dǎo)致多器官功能障礙,其中肺部是最易受累的器官。
生酮飲食(Ketogenic diet,KD)是一種高脂肪、極低碳水化合物和充足蛋白質(zhì)的飲食方案。生酮飲食減少了葡萄糖的利用,導(dǎo)致游離脂肪酸在肝臟中轉(zhuǎn)化為酮體,為生命活動(dòng)提供燃料。之前已有大量研究表明,生酮飲食可以帶來(lái)廣泛的健康益處,包括減輕體重、減少炎癥、增強(qiáng)大腦功能和預(yù)防癌癥等等。
近日,華南師范大學(xué)王璋、南方醫(yī)科大學(xué)龔神海、加州大學(xué)圣地亞哥分校Jack A. Gilbert、廣州醫(yī)科大學(xué)附屬番禺中心醫(yī)院向之明作為共同通訊作者(魏明遠(yuǎn)易歆竹林轉(zhuǎn)娣蔡晶晶陳善澤為論文共同第一作者),在 Cell 子刊Cell Metabolism上發(fā)表了題為:Ketogenic diet alleviates septic lung injury via microbial gut-lung axis 的研究論文,該論文被選為當(dāng)期封面論文。
該研究系統(tǒng)揭示了生酮飲食(Ketogenic diet)通過(guò)“微生物-腸-肺”信號(hào)軸(microbial gut-lung axis)改善膿毒癥相關(guān)肺損傷的機(jī)制。![]()
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膿毒癥常因免疫失調(diào)導(dǎo)致嚴(yán)重肺損傷。該研究揭示了一種生酮飲食通過(guò)微生物介導(dǎo)的腸-肺信號(hào)軸減輕膿毒癥相關(guān)肺損傷,其中腸道乳桿菌成員產(chǎn)生一種黃素依賴(lài)型單加氧酶(FMO),將生酮飲食中的油酸轉(zhuǎn)化為具有免疫調(diào)控作用的壬二酸。封面圖片描繪了一只搖曳的蝴蝶風(fēng)箏,象征著損傷的膿毒癥肺,其與一條帶狀的腸道相連,展示了生酮食物、腸道微生物群和壬二酸的生成。在生酮飲食一側(cè),減少了肺部炎癥,同時(shí)增加了 MerTK+ 肺泡巨噬細(xì)胞,減少了中性粒細(xì)胞,共同突出了由飲食和腸道微生物群驅(qū)動(dòng)的腸-肺免疫重編程和組織修復(fù)。
在這項(xiàng)最新研究中,研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),生酮飲食(Ketogenic diet)通過(guò)“微生物-腸-肺”信號(hào)軸減輕膿毒癥誘導(dǎo)的肺損傷。
具體來(lái)說(shuō),生酮飲食改變了小鼠和人類(lèi)的腸道微生物群,富集了羅伊氏乳桿菌(
Limosilactobacillus reuteri) 和植物乳桿菌
Lactiplantibacillus plantarum)。這些腸道細(xì)菌的特定菌株產(chǎn)生一種黃素依賴(lài)性單加氧酶 ( flavin-dependent monooxygenase,F(xiàn)MO ) ,能將生酮飲食中的油酸 (oleic acid) 轉(zhuǎn)化為壬二酸 ( azelaic acid ) 。膿毒癥期間,壬二酸易位至肺部,通過(guò)激活 PPAR-γ 促進(jìn)中性粒細(xì)胞凋亡并擴(kuò)增 MerTK+ 肺泡巨噬細(xì)胞,從而增強(qiáng)胞葬作用(efferocytosis)并促進(jìn)肺損傷的消退。
研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步證實(shí),在膿毒癥患者中,壬二酸水平升高與臨床結(jié)局改善相關(guān),包括生存率、無(wú)呼吸機(jī)通氣天數(shù)和肺功能改善,同時(shí)患者肺部 MerTK+ 肺泡巨噬細(xì)胞和凋亡中性粒細(xì)胞增多。
該研究的核心發(fā)現(xiàn):
生酮飲食(KD)通過(guò)腸道微生物群減輕膿毒癥引起的肺損傷;
生酮飲食富集的乳酸菌產(chǎn)生壬二酸,該酸可遷移至膿毒癥肺部;
肺部的壬二酸通過(guò) PPAR-γ 增強(qiáng) MerTK+ 巨噬細(xì)胞的胞葬作用;
壬二酸與膿毒癥患者的臨床預(yù)后改善相關(guān)。
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總的來(lái)說(shuō),這些發(fā)現(xiàn)揭示了飲食-腸道微生物組相互作用介導(dǎo)的腸-肺串?dāng)_通路,凸顯了生酮飲食和微生物組調(diào)控在膿毒癥中的治療潛力。
論文鏈接:
https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(26)00005-7
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