BMJ：復旦大學邵志敏團隊證實，加入卡鉑，顯著改善高危早期三陰性乳腺癌生存期

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

三陰性乳腺癌（TNBC），其特征為雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和人表皮生長因子受體 2（HER2）均缺失，占所有浸潤性乳腺癌的 15% 至 20%，且相較于其他乳腺癌亞型，其早期復發的風險更高，是乳腺癌中最兇險的亞型。

近日，復旦大學附屬腫瘤醫院邵志敏團隊在國際頂尖醫學期刊《英國醫學雜志》（BMJ）上發表了題為：Effect of adjuvant carboplatin intensified chemotherapy versus standard chemotherapy on survival in women with high risk, early stage, triple negative breast cancer (CITRINE): randomised, open label phase 3 trial 的論文研究論文。

這項 3 期臨床試驗證實，在以蒽環類/紫杉烷類為基礎的輔助化療中加入卡鉑，顯著改善了高危早期三陰性乳腺癌患者的生存結局，將患者的三年無病生存率從 85.8% 提升至 92.3%，這得益于早期復發風險的降低，且未出現新的安全性問題。

研究設計：精準聚焦高危患者

這項研究于 2020 年 3 月至 2022 年 3 月期間，在復旦大學附屬腫瘤開展，共納入 808 名高風險早期三陰性乳腺癌患者。這些患者都接受了明確的手術治療，且被定義為“高風險”——要么是區域淋巴結陽性，要么是淋巴結陰性但腫瘤細胞增殖指數 Ki-67≥50%。

這項名為 CITRINE 的 3 期臨床試驗的治療方案，將患者隨機分為兩組，接受不同的化療方案——

卡鉑組（實驗組）：

第一階段（誘導化療）：接受 4 個周期的表柔比星 + 環磷酰胺治療，給藥頻率為每兩周一次。

第二階段（后續化療）：接受 4 個周期的紫杉醇聯合卡鉑，給藥頻率為每周一次。

標準治療組（對照組）

第一階段（誘導化療）：接受 4 個周期的表柔比星 + 環磷酰胺，給藥頻率為每三周一次或每兩周一次。

第二階段（后續化療）：接受 4 個周期的紫杉醇單藥治療，給藥頻率為每周一次。

兩組的關鍵區別在于第二階段的治療，實驗組在紫杉醇的基礎上添加了卡鉑，而對照組僅使用紫杉醇單藥。這直接用于評估在標準化療方案中加入卡鉑是否能給高危早期三陰性乳腺癌患者帶來生存獲益。

顯著療效：復發風險降低 36%

經過中位時間為 44.7 個月的隨訪，研究結果令人振奮。聯合卡鉑組患者的 3 年無病生存率達到 92.3%，而對照組僅為 85.8%。這意味著聯合卡鉑使疾病復發或死亡的風險降低了 36%（風險比為 0.64）。

此外，卡鉑帶來的生存獲益不僅體現在無病生存期上，還延伸到了其他關鍵指標——

• 3年無復發生存率：卡鉑組 93.8% vs 對照組 88.3%；

• 3年遠端無病生存率：卡鉑組 94.8% vs 對照組 89.8%；

• 3年總生存率：卡鉑組 98.0% vs 對照組 94.0%。

特別值得注意的是，卡鉑的益處主要體現在早期階段。分段分析顯示，在治療后的 0-12 個月內，聯合卡鉑組的復發風險降低了 69%（風險比為 0.31）。這對于三陰性乳腺癌患者尤其重要，因為這類癌癥的特點就是早期復發風險高。

安全性可控：沒有新的安全隱患

任何治療方案的評估都需要權衡療效和安全性。在這項研究中，聯合卡鉑組 3-4 級治療相關不良事件發生率為 66.7%，略高于對照組的 55.0%。這些不良反應主要是血液學毒性，例如中性粒細胞減少和血小板減少，與已知的鉑類藥物毒性特征一致。

重要的是，研究沒有發現新的安全性問題，也沒有發生治療相關死亡。這意味著雖然卡鉑增加了某些副作用風險，但這些副作用是可控的，且沒有危及生命的新的安全隱患。

臨床意義：為輔助治療提供新選擇

這項研究的意義重大。首先，它填補了卡鉑在輔助治療領域證據的空白。此前，卡鉑在新輔助治療（手術前化療）中的作用已有較多研究，但在輔助治療（手術后化療）中的價值一直存在爭議。

其次，研究為那些不適合或未接受新輔助治療、直接進行手術的高危三陰性乳腺癌患者提供了明確的治療選擇。據統計，臨床上有超過一半的臨床 II-III 期三陰性乳腺癌患者仍接受直接手術，這些患者特別需要有效的輔助治療方案。

第三，這項研究與其他中國研究的結果一致，共同支持了卡鉑在輔助治療中的應用。這些高質量的中國證據正在改變臨床實踐，為全球三陰性乳腺癌治療提供“中國方案”。

展望未來：個性化治療的新方向

這項研究為高危早期三陰性乳腺癌患者帶來了實實在在的希望——在標準化療基礎上加入卡鉑，能夠顯著降低復發風險，提高生存率，且安全性可控。這一“中國方案”的驗證，不僅是中國乳腺癌研究的重要里程碑，也為全球三陰性乳腺癌治療提供了新的選擇。

這項研究的成功不僅在于證明了卡鉑的療效，更在于它展示了個性化治療的理念。通過精準定義“高風險”患者（淋巴結陽性或 Ki-67≥50%），研究團隊實現了對最可能受益人群的精準治療。

未來，隨著更多生物標志物的發現和驗證，三陰性乳腺癌的治療將更加精準。卡鉑聯合其他靶向藥物或免疫治療的研究也在進行中，有望為患者帶來更多獲益。

論文鏈接：

https://www.bmj.com/content/391/bmj-2025-085457