依折麥布是他汀類藥物的常用“搭檔”,不過在聯用時,有些朋友的藥物不良反應會增加(如肝功能異常、肌痛等),那么如果單獨使用依折麥布,不用他汀,是不是不良反應就會少了,但能不能減少疾病風險呢?
華子說,在目前的研究中,依折麥布對膽固醇的降幅有限,如果只是單獨使用,對全因死亡率幾乎沒有影響,但有輕度減少心腦血管風險的作用。
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一、抑制腸道吸收膽固醇
食物中的膽固醇進入腸道后被吸收入血;人體自身膽固醇主要在肝臟合成,并由膽汁排入腸道再被吸收入血,所以腸道對膽固醇的吸收能力是影響人體膽固醇水平的關鍵環節。
膽固醇吸收抑制劑(依折麥布、海博麥布等),可以抑制小腸對膽固醇的吸收,減少膽固醇進入血液,降低總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。
膽固醇吸收抑制劑對LDL-C水平的降幅大約為15%-20%,有助于延緩動脈粥樣硬化進展。但降脂強度低于他汀,且沒有他汀的抗氧化、抗炎、改善動脈內皮代謝作用。
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二、單用不能降低全因死亡風險
在現有的研究中,與安慰劑相比,單獨使用依折麥布在全因死亡率方面幾乎沒有差異。這提示依折麥布雖然可以有效降低LDL-C水平,但只作為單一降脂治療手段時,并不能產生顯著的生存獲益。
但是在高劑量他汀的基礎上加用依折麥布,全因死亡風險、心血管死亡風險、重大心血管事件發生風險,均會進一步顯著下降。這表明依折麥布在與他汀聯用時,會形成“合成抑制+吸收阻斷”的協同機制,可實現更低的LDL-C降幅,帶來更大的心血管保護效應。
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三、單用在特定人群中可能獲益
75歲以上老年人群因代謝變化、依從性風險、肌肉毒性風險等問題,他汀類藥物的藥效可能受限。但EWTPIA75研究證實,在無冠心病史的75歲以上老年人中,服用依折麥布可顯著降低主要心血管事件,可以用于一級預防。
對于因肝功能異常、肌痛等不良反應,無法耐受他汀者,使用依折麥布是一種安全的選擇。雖然其降低LDL-C水平有限,但仍可以發揮減緩斑塊體積的增長速度。
對于LDL-C升高不多,又沒有吸煙、肥胖、家族史等其他危險因素者,單獨使用依折麥布就可能使血脂達標,并且藥物對身體的影響更小。
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四、聯合他汀仍是核心治療策略
依折麥布的治療價值,主要在于與他汀的“協同增效”。單用依折麥布產生的獲益,遠低于與他汀聯用,只要沒有用藥禁忌,或是出現嚴重的不良反應,堅持“他汀+麥布”的聯用方案,對心腦血管的獲益會更大。
已經采取聯用方案的人,不建議自行調整為單用依折麥布。只有完全不能耐受他汀,又無法使用PCSK9抑制劑(依洛尤單抗、托萊西單抗、英克司蘭等),才考慮單獨使用依折麥布。
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總結一下,單獨使用依折麥布,可以輕度減輕心腦血管風險,但不能降低全因死亡風險。其與他汀聯用,治療價值會更大。只有完全不能耐受他汀、PCSK9抑制劑等藥物才可在醫生指導下,單獨使用依折麥布。
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