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撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
以 PD-1/PD-L1 抑制劑為代表的免疫檢查點阻斷(ICB)療法,這地改變了癌癥治療格局,但其帶來的治療益處可能會因免疫相關不良事件(irAE)的發生而被削弱。
因此,識別出介導免疫相關不良事件(irAE)而又不影響治療療效的的毒性特異性分子,有望從根源上阻止 irAE 的發生發展,從而實現在不降低抗腫瘤療效的情況下,減輕毒性。
2026 年 3 月 5 日,南方醫科大學南方醫院董忠誼、吳德華、劉莉作為共同通訊作者(馬思聰、容子軒等人論文共同第一作者),在 Nature 子刊Nature Cancer上發表了題為:CRTAM inhibition mitigates toxicity of immune checkpoint inhibitors without antitumor efficacy trade-off 的研究論文。
該研究發現了在不降低免疫檢查點阻斷(ICB)療法的抗腫瘤效果的情況下減輕毒性的新靶點——CRTAM,抑制 CRTAM,可減輕免疫檢查點抑制劑的毒性,而不影響其抗腫瘤療效。
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在這項最新研究中,研究團隊整合了轉錄組與藥物警戒數據,解析了免疫檢查點抑制劑調控分子的療效-毒性平衡機制,發現CRTAM可作為免疫相關不良事件(irAE)的檢查點。
臨床前模型表明,
Crtam基因敲除或 T 細胞譜系特異性
Crtam基因敲除,能夠有效抑制免疫相關不良事件 ( irAE )的發生。CRTAM? T 細胞通過 CRTAM-細胞黏附分子-1 的相互作用優先浸潤正常組織而非腫瘤組織,并促進以 IL-23 為核心的 3 型免疫反應。在荷瘤免疫相關不良事件模型中,抑制 CRTAM 可在維持療效所需的熱腫瘤微環境的同時減輕毒性反應。通過定量檢測血液樣本中 CRTAM-3 型免疫軸指標,可實現對免疫檢查點抑制劑治療隊列的免疫相關不良事件監測。
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總的來說,該研究確立了 CRTAM 作為免疫相關不良事件的 T 細胞檢查點,為免疫治療過程中實現療效與毒性的解耦提供了潛在靶點。
論文鏈接:
https://www.nature.com/articles/s43018-026-01135-0
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