Nat子刊：便秘竟是老年癡呆早期信號！法國科學家證實“腸-腦軸”關鍵機制，膳食纖維補充或可防治

有沒有發現，身邊有些阿爾茨海默病患者早早就出現便秘、腸胃不適，這些腸道問題甚至比記憶力衰退來得更早？這難道只是巧合嗎？最新研究發現，腸道和大腦的病變緊密相連，腸道里的異常變化可能是阿爾茨海默病的早期信號，而一種腸道里的天然物質，竟能同時改善腸道和大腦的病變。

來自法國南特大學的Moustapha Cissé教授團隊做了一項專門研究，標題為《 The short-chain fatty acid butyrate prevents gut-brain amyloidβ pathology and neuroinflammation in an Alzheimer mouse model 》，相關成果于2026年3月5日發表在《Molecular Psychiatry》期刊上。本研究以 SAMP8 阿爾茨海默病小鼠為模型，發現 β 淀粉樣蛋白（Aβ）會先引發腸道腸神經系統連接異常、腸道功能障礙，再出現腦內病變和記憶衰退，而短鏈脂肪酸丁酸鹽可通過調節 Aβ 代謝、抑制神經炎癥，在體內外阻斷 Aβ 對腸神經系統的損傷，減少腸、腦、血漿中 Aβ 堆積，恢復腸道功能并改善小鼠記憶缺陷，為阿爾茨海默病早期干預提供了新靶點。

下面請跟隨我一起兩分鐘速讀這項研究的核心實驗結果吧。

AD小鼠存在腸道先于大腦的病理特征

研究首先發現，2 月齡 SAMP8 小鼠先出現便秘、腸神經系統連接蛋白減少的腸道問題，6 月齡才表現出記憶衰退，其腸道 Aβ 生成酶升高、降解酶降低，腸神經元自身大量產生 Aβ 并引發損傷，且該病理特征在 TG2576 AD 模型小鼠中也存在，說明腸道 Aβ 病變是 AD 的共性早期表現。

Aβ可跨物種損傷腸神經系統結構與功能

外源性Aβ會導致小鼠原代腸神經元連接蛋白減少、突觸電流和鈣信號紊亂，損傷呈劑量和時間依賴性；給野生型小鼠結腸注射 Aβ 會復刻 AD 小鼠腸道病變，且在人誘導多能干細胞腸類器官、人結腸組織外植體中，Aβ也會引發腸神經系統連接蛋白減少、細胞毒性增加，證實其損傷作用具有跨物種性。

丁酸鹽可在體外修復Aβ對腸神經元的損傷

接下來，作者發現丁酸鹽能劑量依賴性增加腸神經元連接蛋白表達，減少 Aβ 的生成與堆積，降低 Aβ 引發的細胞毒性，同時恢復被 Aβ 損傷的腸神經元鈣信號和突觸活性，在細胞層面直接阻斷 Aβ 對腸神經系統的毒性作用，實現對腸神經元的保護。

丁酸鹽可在AD小鼠體內實現腸腦雙重保護

最后，作者發現，給3周齡SAMP8小鼠長期補充丁酸鹽，可減少腸、腦、血漿中 Aβ 堆積，調節 Aβ 代謝酶水平，改善腸神經元功能并減輕腸道和腦內的神經炎癥；同時恢復小鼠腸道排便功能，逆轉其短時間記憶缺陷，恢復腸和腦內的連接蛋白表達，實現腸道功能和大腦認知的雙重改善。

全文總結

該研究證實阿爾茨海默病存在 “腸道先于大腦” 的病理進程，明確 β 淀粉樣蛋白是引發腸神經系統結構和功能異常的核心因素，且其損傷作用在人和小鼠中均存在。短鏈脂肪酸丁酸鹽可通過調節 Aβ 代謝、抑制腸腦軸的神經炎癥、修復腸神經元連接與活性，在 AD 小鼠模型中同時緩解便秘的腸道癥狀和記憶衰退的大腦病變，實現腸腦雙重保護。研究揭示了腸 - 腦軸在 AD 發病中的核心作用，為 AD 的早期腸道靶向干預提供了關鍵實驗依據和全新策略。

研究意義

理論意義：證實 AD “腸道先于大腦” 的病理進程，明確 Aβ 對腸神經系統的跨物種損傷作用，揭示丁酸鹽調節 Aβ 代謝、抑制神經炎癥的腸腦保護機制，完善 AD 腸 - 腦軸發病理論。

應用意義：為 AD 早期診斷提供腸道病理標志物，丁酸鹽及促其生成的膳食纖維、益生菌等，有望成為 AD 非侵入性早期干預手段，為臨床開發腸道靶向療法提供實驗依據。

https://doi.org/10.1038/s41380-026-03522-6

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