Nature：中外學(xué)者合作提出“鐵死亡的飲食效應(yīng)”，揭示飲食調(diào)控T細(xì)胞鐵死亡和免疫應(yīng)答新機制

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

鐵死亡（Ferroptosis）鐵死亡（Ferroptosis）是 2012 年發(fā)現(xiàn)的一種鐵依賴性的新型細(xì)胞程序性死亡方式，由過度堆積的過氧化脂質(zhì)（peroxidized lipids）誘導(dǎo)發(fā)生，對外周 CD4+ T 細(xì)胞和 CD8+ T 細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)及功能發(fā)揮著關(guān)鍵調(diào)控作用。

2026 年 3 月 4 日，昆士蘭大學(xué)余迪作為通訊作者，昆士蘭大學(xué)王乃琪、陳之岸，華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院姚銀，齊魯工業(yè)大學(xué)（山東省科學(xué)院）孫成龍、張浩，中國科學(xué)院過程工程研究所魏煒、栗鋒，山東大學(xué)齊魯醫(yī)院孫磊作為共同第一作者，在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊Nature上發(fā)表了題為：Lipid metabolism drives dietary effects on T cell ferroptosis and immunity 的研究論文。

該研究表明，飲食中的多不飽和脂肪酸（PUFA）與單不飽和脂肪酸（MUFA）的比例，能夠顯著調(diào)控T 細(xì)胞對鐵死亡的抗性，即“鐵死亡的飲食效應(yīng)”（Dietary Effects on Ferroptosis，DEF），這一機制在調(diào)控 T 細(xì)胞穩(wěn)態(tài)和免疫應(yīng)答中發(fā)揮著重要作用。

在這項新研究中，研究團隊證明，小鼠 T 細(xì)胞對鐵死亡的抵抗能力關(guān)鍵，取決于標(biāo)準(zhǔn)嚙齒動物飼料的組成，而鐵死亡的飲食效應(yīng)（dietary effects on ferroptosis，DEF）在 T 細(xì)胞穩(wěn)態(tài)和免疫應(yīng)答調(diào)控中具有重要作用。

DEF 不依賴于腸道微生物群，而是由飲食中的多不飽和脂肪酸（PUFA）和單不飽和脂肪酸（MUFA）含量的變化所驅(qū)動，這些變化導(dǎo)致淋巴組織和 T 細(xì)胞中脂質(zhì)種類的豐度發(fā)生改變。

與此相一致的是，研究團隊在多個健康人群隊列中發(fā)現(xiàn)，人類 T 細(xì)胞的鐵死亡抵抗能力也與血漿脂質(zhì)譜相關(guān)，主要表現(xiàn)為與主要脂質(zhì)類別中 PUFA/MUFA 比值呈負(fù)相關(guān)。

在缺乏關(guān)鍵脂質(zhì)過氧化物清除劑 GPX4 的情況下，飲食對鐵死亡的影響決定了 T 細(xì)胞的適應(yīng)能力，并廣泛調(diào)控 T 細(xì)胞依賴性體液免疫和 T 細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫，包括在 CAR-T 細(xì)胞療法中的應(yīng)用。

從機制上來說，負(fù)責(zé)長鏈脂肪酸活化的關(guān)鍵酶ACSL4在 T 細(xì)胞中高表達(dá)，其偏好性地催化 PUFA 代謝，增加其在細(xì)胞膜磷脂中的豐度，支撐了由 DEF 介導(dǎo)的濾泡輔助性 T（TFH）細(xì)胞生成和功能的調(diào)控。

總的來說，這項研究拓寬了我們對于個體免疫力差異的理解，闡明了“脂質(zhì)代謝-T 細(xì)胞鐵死亡抗性”這一調(diào)控軸是免疫輸出的重要調(diào)節(jié)閥。該研究不僅揭示了在免疫學(xué)研究中一個容易被忽視但卻至關(guān)重要的實驗條件——標(biāo)準(zhǔn)化鼠糧的營養(yǎng)成分偏差足以對實驗結(jié)果產(chǎn)生顯著影響，還為通過靶向脂質(zhì)代謝（例如調(diào)增飲食中 PUFA/MUFA 的攝入比例，或通過藥物調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝）來優(yōu)化免疫反應(yīng)，為增強疫苗效力及提高 T 細(xì)胞介導(dǎo)的免疫療法效果提供了全新策略。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41586-026-10193-4