吸入式抗癌疫苗來了！mRNA疫苗BMD006聯合依沃西雙抗精準打擊肺癌

在全球范圍內，肺癌長期占據癌癥發病率和死亡率的首位。盡管靶向治療和免疫檢查點抑制劑（如PD-1/PD-L1抗體）已經極大地改變了晚期肺癌的治療格局，但原發耐藥、繼發耐藥以及“冷腫瘤”（缺乏免疫細胞浸潤）仍是橫亙在臨床醫生面前的三座大山。近年來，治療性腫瘤疫苗的復興，特別是mRNA技術和個性化新抗原識別技術的突破，為破解這一困局帶來了新的曙光。

吸入式抗癌疫苗的到來，正在改寫晚期肺癌的治療規則。2026年3月，全球首款吸入性mRNA肺癌疫苗BMD006聯合依沃西雙抗（PD-1/VEGF雙特異性抗體）的I期臨床研究引發廣泛關注——不打針、不輸液，只需像日常霧化治療一樣深吸幾口，就能將抗癌“指令”直接送入肺部，精準激活免疫系統清除腫瘤細胞。

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這一突破不僅意味著mRNA技術從新冠防控正式跨入實體瘤治療的核心地帶，更標志著肺癌治療從“全身轟炸”向“局部精準+全身協同”的范式轉變。從BMD006到LK101，從VX001到EVM14，國內外十余款肺癌疫苗正在臨床試驗中展現出改變患者命運的巨大潛力。

BMD006吸入式mRNA疫苗：讓肺癌疫苗“吸”進去

在大多數人的印象中，打針是接種疫苗的唯一方式。然而，針對肺癌這一“頭號殺手”，北京/上海（根據申辦方信息）的科研團隊開發出了一款極具創新性的產品——BMD006吸入性mRNA癌癥疫苗。

這是全球首款獲批臨床的吸入式mRNA腫瘤疫苗。它的設計邏輯非常契合呼吸系統疾病的治療需求：通過霧化吸入的方式，讓疫苗直接作用于肺部黏膜，靶向遞送到肺部的抗原提呈細胞，同時減少全身副作用。

根據ClinicalTrials.gov上的信息，BMD006是一種“現貨型”產品。針對原發非小細胞肺癌和小細胞肺癌患者，其mRNA組合包含了6種肺癌相關抗原序列；針對其他實體瘤的肺轉移患者，則包含4種黑色素瘤相關抗原序列。

重要臨床研究數據

這是一項單中心、開放、劑量遞增I期臨床試驗，旨在探索BMD006單獨及聯合PD-1或依沃西單抗（PD-1/VEGF雙抗）在晚期肺癌患者中的潛力。

• 安全性考量：研究對患者的肺功能有嚴格要求，排除了慢阻肺、哮喘、活動性間質性肺炎患者，并需監測戶外環境下血氧飽和度≥92%。這體現了研究者對吸入式給藥途徑安全性的高度重視。
• 聯合治療前景：該研究設計了三部分：單藥劑量探索、聯合PD-1劑量探索、以及聯合PD-1/VEGF雙抗的劑量擴展。這表明BMD006不僅僅是想作為一種單一療法，更期望成為激活“冷腫瘤”免疫微環境的“點火器”，讓原本無效的免疫檢查點抑制劑發揮威力。

這是全球吸入式mRNA腫瘤疫苗的先行者，目前BMD006處于臨床研究階段，標準治療失敗者可通過無癌家園醫學部（400-626-9916）了解并評估此臨床試驗。

VX001：基于TERT通用抗原的“廣譜”抗癌先鋒

VX001是一款“通用型”癌癥疫苗。它的靶點是端粒酶逆轉錄酶，簡稱TERT。端粒酶是維持細胞無限增殖的關鍵酶，在約80%~85%的人類腫瘤中高表達（包括非小細胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、肝癌等），而在正常體細胞中幾乎不表達。

VX001是一款由短肽組成的治療性疫苗，它需要特定的“配型”才能生效。即患者必須攜帶HLA-A*02:01基因型，且腫瘤組織TERT表達陽性。大約30%的非小細胞肺癌患者符合這一條件。它旨在將原本沒有免疫細胞浸潤的“冷腫瘤”轉化為有免疫反應的“熱腫瘤”。

重要臨床研究數據

VX001的臨床數據相對豐富，已公布了IIb期臨床試驗（NCT01935154）的結果，發表在《ELSEVIER》等期刊上。

• 生存獲益：研究共納入221例一線鉑類化療后未進展的晚期非小細胞肺癌患者。結果顯示，Vx-001治療組的1年總生存率達到58.4%，顯著高于安慰劑組的48.5%。
• 免疫應答者效果更佳：在29.2%產生特異性免疫應答的患者中，中位總生存期（mOS）長達21.3個月，而無應答者僅為13.4個月。
• 特殊人群效果顯著：亞組分析發現，從不吸煙且沒有天然免疫力的患者獲益最大。這類患者的中位OS在治療組達到16.2個月，比安慰劑組的8.6個月幾乎翻倍。

典型患者病例

1. 乳腺癌肝轉移完全緩解：一名轉移性激素耐藥性乳腺癌患者，在接受化療和激素治療失敗后，入組VX001治療。在接種6次疫苗后，肝臟多發轉移灶完全消失。持續接種9次后，完全緩解狀態維持長達3年，且生活質量不受影響。
2. 晚期肝癌癥狀消失：一名晚期肝細胞癌患者，伴有阻塞性黃疸和肝功能衰竭體征（腹水、門脈高壓）。在接受VX001疫苗接種6次后，腫瘤縮小，所有肝功能不全體征完全消失。

目前，Vx-001注射液已在國內啟動臨床研究，面向晚期實體瘤/非小細胞肺癌/前列腺癌患者招募受試者。申請患者需滿足HLA抗原檢測必須含有HLA-A*0201型、TERT表達陽性且腫瘤浸潤淋巴細胞表達為陰性的條件。

LK101注射液：挑戰“癌王”的非小細胞肺癌與胸膜間皮瘤新希望

在眾多在研疫苗中，LK101是由我國自主研發的一款個性化腫瘤新生抗原mRNA-DC疫苗。它結合了兩種最前沿的技術：首先通過高通量測序和AI算法預測患者腫瘤特有的突變（新生抗原），然后將編碼這些抗原的mRNA轉入患者自身的樹突狀細胞（DC）中。這些負載了信息的DC細胞就像被訓練過的“特工”，回輸體內后能夠高效激活T細胞，對攜帶相應突變的腫瘤細胞（包括非小細胞肺癌、胸膜間皮瘤）進行精準打擊。

重要臨床數據

這款疫苗是首個獲得美國FDA IND批準的中國腫瘤新生抗原mRNA疫苗產品。

• I期臨床數據：在已完成的I期研究中，LK101展現出了極佳的安全性，未出現劑量限制性毒性（DLT），不良事件多為1~2級。在晚期惡性黑色素瘤的后線治療中，其中位無進展生存期（mPFS）達到了6.7個月，顯著優于歷史數據中抗PD-1單藥在該類人群的2~3個月 。
• 肝癌輔助治療探索：在一項研究者發起的針對早期原發性肝癌的試驗中，LK101單藥作為輔助治療，實現了5年生存率100%的驚人數據，安全性表現良好 。
• 最新進展：2025年9月，LK101針對無驅動基因突變的非小細胞肺癌的注冊性II期臨床試驗正式啟動，研究者計劃聯合PD-1單抗用于維持治療。

目前，LK101注射液的"一項評估LK101注射液用于晚期肺癌患者的有效性和安全性的隨機、開放、多隊列Ⅱ期臨床試驗"項目已在北京啟動，將在全國20余家臨床中心開展，覆蓋多個省、直轄市和自治區。此外，LK101注射液也同時在招募胸膜間皮瘤患者。

EVM14聯合K藥：鱗狀細胞癌專屬克星，中美雙IND獲批

EVM14注射液是云頂新耀基于專有mRNA平臺研發的“現貨型”治療性mRNA癌癥疫苗，專門針對鱗狀非小細胞肺癌和頭頸部鱗狀細胞癌。它的設計目標是針對多種腫瘤相關抗原。這款疫苗采用mRNA-脂質納米顆粒技術，通過肌肉注射后，可被抗原呈遞細胞攝取并翻譯成靶抗原。

疫苗編碼的抗原經加工后由主要組織相容性復合體分子呈遞給T細胞，激活抗原特異性T細胞。這些活化的T細胞能夠遷移至腫瘤組織，識別并殺死表達靶抗原的腫瘤細胞。

與傳統疫苗不同，EVM14是一款 “通用型現貨”疫苗，它靶向的是在特定類型腫瘤中廣泛存在的腫瘤相關抗原。其設計針對5個腫瘤相關抗原，可批量生產、快速覆蓋多癌種。

與個體化腫瘤疫苗相比，通用型疫苗無需為每位患者單獨定制，大大縮短了生產周期，降低了成本，讓更多患者能夠及時獲得治療。

EVM14獲中美IND雙批

2025年11月20日，云頂新耀宣布其通用現貨型mRNA腫瘤疫苗EVM14在美國完成首例患者給藥。該疫苗靶向5個在肺鱗癌、頭頸鱗癌中廣泛表達的腫瘤相關抗原（TAA）。在EVM14 I期臨床試驗探索的瘤種中，多數患者會表達5個TAA之一。其中，約96%的sq-NSCLC患者和97%的HNSCC患者檢測到至少1個TAA基因的表達。

重要臨床數據及臨床招募

作為云頂新耀首個實現中美新藥臨床試驗申請（IND）“雙獲批”的mRNA 腫瘤疫苗，EVM14的臨床開發具備全球化布局優勢。根據臨床試驗登記信息，EVM14的I/IIa期研究旨在評估其單藥及聯合帕博利珠單抗（K藥）在選定實體瘤患者中的安全性、耐受性和初步療效。

研究設計：分為單藥治療劑量探索和聯合治療劑量擴展兩個階段。

作用機制：肌內注射后，疫苗被抗原呈遞細胞攝取并翻譯靶抗原，激活后的特異性T細胞可精準遷移至腫瘤組織，殺傷表達靶抗原的癌細胞，同時誘導免疫記憶，有效預防腫瘤復發。

臨床前數據：已證實其具有良好的免疫原性和安全性，可通過聯合療法增強療效。

目前，EVM14全球多中心I期臨床試驗正在招募鱗狀非小細胞肺癌、頭頸部鱗狀細胞癌患者

XP001：針對KRAS G12V突變，精準打擊肺癌與腸癌

XP001是一款針對特定驅動基因突變——KRAS G12V的治療性癌癥疫苗。KRAS突變是肺癌和結直腸癌中最常見的驅動基因突變之一，其中G12V亞型占比可觀，長期以來被認為是“不可成藥”靶點。XP001的出現，為攜帶這一突變的患者提供了免疫治療的新路徑。

該疫苗通過合成長肽覆蓋KRAS G12V突變位點，聯合專用佐劑，誘導機體產生特異性細胞毒性T淋巴細胞，精準識別并殺滅攜帶該突變的腫瘤細胞。

重要臨床數據

目前XP001正在國內多家中心開展I期臨床研究，主要針對攜帶KRAS G12V突變的晚期非小細胞肺癌和結直腸癌患者。

初步數據：在已完成的部分劑量組中，疫苗顯示出良好的安全性，未觀察到劑量限制性毒性。部分患者達到病情穩定，腫瘤標志物有所下降。

研究者計劃在后續隊列中探索XP001聯合PD-1抑制劑的應用，以期將“冷腫瘤”轉化為“熱腫瘤”。

目前無癌家園正有多款癌癥疫苗的臨床試驗正在進行中：

主要為晚期惡性實體腫瘤（包括但不限于晚期實體瘤/非小細胞肺癌、晚期胰腺導管腺癌、卵巢癌、胸膜間皮瘤等），若想參加該試驗的患者，可以先將病理報告、治療經歷及出院小結等資料提交至無癌家園醫學部（400-626-9916）進行初步評估。

從“一把抓”到“精確制導”

肺癌疫苗的研發正在經歷從“廣譜通用”到“個性精準”、從“全身注射”到“局部吸入”的深刻變革。無論是BMD006的無創吸入、LK101的個體化定制，還是VX001的通用靶點，都指向同一個方向：讓免疫系統學會自主識別并清除癌細胞，實現長期的“帶瘤生存”甚至“無瘤治愈”。

對于中國患者而言，好消息是國產疫苗的研發水平已與國際同步，多款產品在國內即可入組臨床試驗。如果您或您的家人正面臨肺癌、間皮瘤、頭頸鱗癌等實體瘤的困境，不妨關注這些前沿疫苗的招募信息，或許，一次嘗試就能打開長生存的大門。

本文為無癌家園原創