CAR-NK療法成功縮小腫瘤病灶，不僅抗癌，還能“攻擊”紅斑狼瘡！

2026年2月初，ImmunityBio宣布開啟一項名為ResQ215B的二期臨床試驗，用于評估一種完全無需化療、無需淋巴細胞清除的聯合免疫治療方案，用于治療惰性B細胞非霍奇金淋巴瘤（iNHL），包括華氏巨球蛋白血癥。

在對抗癌癥的漫長征程中，人類從未停止尋找更精準、更強大的武器。繼CAR-T療法在血液腫瘤領域取得革命性突破后，一顆冉冉升起的新星-CAR-NK（嵌合抗原受體自然殺傷細胞）療法，正以其獨特的優勢，為更多患者，帶來全新的希望。如果說CAR-T是量身定制的“特種部隊”，那么CAR-NK更像是可以隨時調遣、高效協同的“快速反應部隊”，它正在改寫細胞免疫治療的格局。

關于CAR-NK

NK細胞是先天免疫系統的一個組成部分，在宿主防御癌癥中起著關鍵作用。NK細胞能夠通過各種機制靶向惡性細胞，包括直接細胞毒性、抗體依賴性細胞介導的細胞毒性以及與適應性免疫系統的相互作用和激活。在臨床環境中，同種異體NK細胞療法已顯示出令人鼓舞的安全性。

與T細胞一樣，NK細胞可以通過CAR進行工程化改造以靶向癌細胞。但不同于目前已獲批的CAR-T細胞，CAR-NK細胞可以由健康供體細胞制成并儲存起來以備將來使用，這使得它們可以作為“即用型”療法快速用于患者，這對于疾病快速進展的患者尤為重要。與市售的CAR-T細胞療法相比，CAR-NK細胞療法的其他可能優勢包括增強的安全性以及更低的成本。

圖片來源于Frontiers in Immunology

CAR-NK細胞療法在既往接受過自體CAR-T細胞治療后復發/難治性（R/R）的特定血液惡性腫瘤患者中已顯示出一些前景，促使在該人群中開展進一步研究。

CAR-NK組合拳實現持久緩解

這項ResQ215B研究建立在早期QUILT-106一期研究的積極數據基礎上。在那項研究中，CD19 CAR-NK細胞聯合利妥昔單抗（不含ANKTIVA）治療了包括華氏巨球蛋白血癥在內的惰性非霍奇金淋巴瘤患者。所有4名接受治療的華氏巨球蛋白血癥患者均實現了疾病控制（100%控制率），其中2名患者獲得了快速完全緩解，分別在7個月和15個月的隨訪中持續緩解，另外2名患者疾病穩定，其中1名患者的IgM水平持續下降。

這些數據表明，即使在沒有化療預處理的情況下，CAR-NK聯合抗體治療也能在重度經治患者中誘導持久完全緩解。

此次ANKTIVA的加入旨在進一步增強先天性和適應性免疫反應，可能增強CAR-NK介導的細胞毒性和利妥昔單抗驅動的抗體依賴性細胞毒性（ADCC），從而提高反應的深度和持久性。

CAR-NK療法覆蓋多癌種，臨床數據彰顯實力

近年來，CAR-NK療法在臨床試驗中捷報頻傳，覆蓋了從血液腫瘤到實體瘤的多個難治癌種。

《新英格蘭醫學雜志》發表驚艷數據

2020年2月，《新英格蘭醫學雜志》發表了CAR-NK細胞療法在11例復發或難治性CD19陽性癌癥患者中的臨床效果。這11名患者中，有8名患者產生反應，客觀緩解率（ORR）為73%，并且有7名患者均達到完全緩解（CR）。這8名產生反應的患者中，有5例在緩解后額外接受了治療，并在最后一次療效評估時均存活并仍舊持續完全緩解中。

CAR-NK攻堅實體瘤，曙光初現

國內多項針對實體瘤的CAR-NK療法已進入臨床階段，靶點包括GPC3（肝癌）、MSLN（間皮素，用于卵巢癌、胰腺癌）、ROBO1（胰腺癌）、Claudin18.2（胃癌、胰腺癌）等。已有案例報道顯示，CAR-NK療法能使晚期非小細胞肺癌患者的病灶縮小，并控制晚期結直腸癌患者的腹水和肝轉移灶。新鄉醫科大學附屬醫院腫瘤科曾應用CAR-NK細胞治療晚期非小細胞肺癌患者，并將該病例發表在《Cell Transplantation》。該患者伴有顱內轉移，首先接受了為期3個月的吉非替尼治療，在疾病進展后改用奧希替尼治療，顱內轉移后接受放療、靶向藥物治療，之后參加CCCR-NK92細胞臨床試驗。治療后，左肺包膜胸內液從46.22mm減少到33.59mm，前氣管-后腔靜脈間質區淋巴結從11.3mm減少到8.55mm。

CAR-NK助力結直腸癌患者控制肝轉移

廣州某醫院曾應用CAR-NK細胞治療結直腸癌患者，其中1例患者CAR-NK細胞治療4天后，肝臟區域腫瘤大小由66.0mm×28.5mm縮小至46.9mm×24.0mm。

耶魯大學基因工程CAR-NK實現100%緩解

2026年初，耶魯大學團隊在《自然》雜志發表重磅研究，通過基因工程增強CAR-NK細胞的一種關鍵受體（OR7A10），在乳腺癌、結腸癌和卵巢癌的小鼠模型中顯著提升了抗腫瘤效果，甚至在一種乳腺癌模型中實現了100%的完全緩解（所有小鼠腫瘤完全清除）。這為攻克實體瘤帶來了全新的思路和巨大希望。

跨界潛力：CAR-NK進軍自身免疫病，成功緩解系統性紅斑狼瘡

令人驚喜的是，CAR-NK的應用已超越癌癥。2025年，上海長海醫院趙東寶/高潔教授團隊在《柳葉刀》上報告，使用通用型CD19 CAR-NK細胞療法（KN5501）治療中重度難治性系統性紅斑狼瘡（SLE）取得重大成功。18例患者治療后，67%實現完全緩解或持續低疾病活動度，且僅出現輕微發熱，無嚴重CRS或神經毒性事件發生。這標志著CAR-NK在自身免疫病領域同樣潛力巨大。

盡管前景光明，CAR-NK療法仍面臨挑戰。如細胞在體內的持久性相對較短，可能影響長期療效。但隨著技術的成熟和臨床數據的積累，CAR-NK正從實驗室快速走向臨床。

結語

CAR-NK療法代表著癌癥免疫治療的一個重要發展方向：更安全、更可及、更智能。它不僅是CAR-T療法的重要補充，更可能成為未來讓更多普通患者受益的普惠性選擇。CAR-NK療法的出現，意味著抗癌武器庫中又多了一件高效且更溫和的利器。它或許不是終點，但無疑是照亮許多難治性癌癥患者前路的又一束強光。