內卷之王CDK4/6賽道，吡洛西利如何在9款競品中殺出重圍？

2026年3月3日，國家藥品監督管理局官網公示，軒竹生物自主研發的CDK4/6抑制劑吡洛西利新適應癥正式獲批上市。此次獲批的適應癥將其推向了最廣闊的前線：與芳香化酶抑制劑聯合，用于激素受體陽性，人表皮生長因子受體2陰性晚期乳腺癌患者的一線內分泌初始治療，以及針對經他莫昔芬或托瑞米芬輔助治療后進展患者的后續治療方案。

關注這個領域的人都知道，中國的CDK4/6抑制劑市場早已不是當年那個藍海。輝瑞，禮來，諾華三大巨頭盤踞，恒瑞，復星等本土豪強緊隨其后。截至目前，國內已有9款CDK4/6抑制劑獲批上市，如果算上處在臨床后期排隊待入場的仿制藥和創新藥，這個數字還要翻倍。

在這樣一個擁擠的賽道里，后來者還有機會嗎？

吡洛西利用一份沉甸甸的臨床答卷給出了回答：不僅有機會，而且還能走出一條獨一無二的路。至此，吡洛西利成為中國首個且唯一覆蓋激素受體陽性，人表皮生長因子受體2陰性晚期乳腺癌一線，二線，后線全療程的同類藥物。

圖1. 吡洛西利新適應癥正式獲批上市，來源：NMPA官網

01BRIGHT-3研究：一線治療的有力證據

此次新適應癥獲批的核心依據是在2025年歐洲腫瘤內科學會年會上公布的III期BRIGHT-3研究預設期中分析結果。該研究旨在評估吡洛西利聯合來曲唑或阿那曲唑，對比安慰劑聯合內分泌治療在HR+/HER2-晚期乳腺癌一線治療中的療效與安全性。

在意向治療人群中，吡洛西利組的客觀緩解率達到63.5%，顯著優于對照組的42.5%。這在內分泌治療領域是極其亮眼的成績。BRIGHT-3研究顯示，在預后較差的肝轉移患者中，吡洛西利方案將疾病進展或死亡風險大幅降低64%。

安全性分析顯示，吡洛西利聯合方案的常見不良事件多為1-2級，可通過支持治療或劑量調整有效管理，整體安全性可控。

02吡洛西利差異化優勢

優勢一：CDK2/4/6多靶點抑制機制

吡洛西利最核心的差異化優勢在于其獨特的分子結構設計。作為醫保局認定首款CDK2/4/6抑制劑，吡洛西利采用苯并咪唑優勢骨架設計，實現對CDK2/4/6/9多靶點的精準抑制，從而強效阻斷腫瘤增殖。

它對CDK4的選擇性為CDK6的18倍，這種高選擇性帶來了更低的血液毒性，支持患者長期持續用藥。更重要的是，它對CDK2和CDK9有較強的抑制作用，其著對細胞周期的抑制更全面，同時能延緩CDK4/6抑制劑的耐藥。

這就解釋了為什么它在經治患者中依然能打。之前用過內分泌治療甚至化療的患者，腫瘤細胞往往已經演化出各種耐藥機制，但吡洛西利通過多靶點圍堵，讓腫瘤無處遁形。CDK2激活是CDK4/6抑制劑獲得性耐藥的重要機制之一，吡洛西利的CDK2抑制活性使其在耐藥人群中具有獨特應用價值。

此外，它的分子設計使其可透過血腦屏障。臨床前數據顯示，吡洛西利能大大降低腦轉移發生率，降幅高達83.3%。

在胃腸道安全性方面，吡洛西利對GSK3β的抑制作用弱，腸道毒性大大降低，腹瀉等胃腸道反應發生率較低，提升了患者的治療耐受性和生活質量。整體安全性數據顯示，吡洛西利≥3級腹瀉發生率僅為6.4%，血液學毒性及胃腸道反應發生率均較低，保障患者長期規范用藥。

優勢二：國內唯一單藥后線治療適應癥

在CDK4/6抑制劑的市場競爭中，吡洛西利擁有一個獨特的身份標簽：國內唯一獲批單藥治療用藥的CDK4/6抑制劑。

對于激素受體陽性，人表皮生長因子受體2陰性的晚期乳腺癌患者，當疾病進展到后線階段，身體狀態往往已經較差，可能無法耐受聯合治療的毒性，或者既往已經接受過多種內分泌治療和化療，治療選擇十分有限。吡洛西利的單藥適應癥恰恰填補了這一治療空白。

吡洛西利的單藥適應癥為：用于既往轉移性階段接受過兩種及以上內分泌治療和一種化療后出現疾病進展的患者。這意味著在傳統治療手段耗盡的情況下，患者仍有一個有效的治療選擇。

臨床數據顯示，吡洛西利單藥治療既往多線治療失敗的晚期乳腺癌患者，中位無進展生存期長達11個月，中位總生存期長達29個月，填補了國內激素受體陽性，人表皮生長因子受體2陰性晚期乳腺癌后線治療缺乏標準方案的臨床空白。在如此后線的患者群體中取得這樣的生存數據，充分證明了吡洛西利的強效抗腫瘤活性和良好的耐受性。與化療和其他CDK4/6抑制劑在后線治療中通常僅能取得3-5個月的無進展生存期相比，吡洛西利的11個月無疑是一個質的飛躍。

對于臨床醫生而言，吡洛西利的單藥適應癥提供了寶貴的治療武器。當面對身體狀況較差，無法耐受聯合治療的晚期患者，當面對多線治療后進展，治療選擇有限的患者，吡洛西利的單藥治療方案帶來了新的希望。

優勢三：聯合治療的卓越數據

在CDK4/6抑制劑的聯合治療領域，吡洛西利同樣表現出色。

BRIGHT-2研究證實，吡洛西利聯合氟維司群治療能顯著延長患者中位無進展生存期至17.5個月，顯著降低疾病進展或死亡風險45.8%。在肝轉移患者中，疾病進展或死亡風險顯著降低57.3%；在單純骨轉移患者中，這一風險降低幅度達到81.6%；在原發性內分泌耐藥患者中，疾病進展或死亡風險降低66.3%。在腦轉移防控方面，吡洛西利聯合治療組腦轉移發生率僅為1.36%，有效降低腦轉移風險。

與同類藥物在相同基線人群中進行橫向對比，吡洛西利聯合氟維司群的中位無進展生存期展現出優勢。匹配校正間接比較顯示，吡洛西利聯合氟維司群的中位無進展生存期優于其他CDK4/6抑制劑。

在聯合芳香化酶抑制劑的一線治療中，吡洛西利的客觀緩解率高達63.5%，在所有同類藥物中位列前茅。

03循證醫學證據與可及性優勢

吡洛西利已獲得國內外權威指南的廣泛推薦。《中國臨床腫瘤學會乳腺癌診療指南2025版》，《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范2026版》，《中國晚期乳腺癌規范診療指南2024版》等均明確將CDK4/6抑制劑列為激素受體陽性，人表皮生長因子受體2陰性晚期乳腺癌標準治療方案，吡洛西利已同步納入。《美國國家綜合癌癥網絡指南》亦同步推薦CDK4/6抑制劑單藥治療方案。

吡洛西利已納入新版國家醫保目錄，聯用費用同類最低，有助于惠及更多患者，助力長期規范治療，吡洛西利的可及性有望在激烈的市場競爭中占據有利位置。

04國內CDK4/6抑制劑市場格局

中國CDK4/6抑制劑市場已從早期的藍海快速轉變為紅海。截至目前，國內已有9款藥物獲批上市，包括輝瑞的哌柏西利，禮來的阿貝西利，諾華的瑞波西利，恒瑞的達爾西利，復星醫藥的伏維西利等進口與國產產品。此外，先聲藥業、正大天晴等企業也在積極推進相關管線。

在這一擁擠市場中，差異化競爭策略至關重要。哌柏西利憑借先發優勢占據市場一席之地，但骨髓抑制中性粒細胞減少發生率較高。阿貝西利在CDK4/6抑制劑中獨特地獲批了早期乳腺癌輔助治療適應癥，且腹瀉發生率較高但骨髓抑制相對較輕，臨床定位有所差異。瑞波西利在MONALEESA系列研究中顯示出顯著的總生存期獲益，尤其在絕經前人群中建立獨特價值。達爾西利作為首個國產CDK4/6抑制劑，在藥物可及性上具有優勢。

吡洛西利在CDK2/4/6多靶點抑制機制，國內唯一單藥后線治療適應癥，以及聯合治療的卓越數據三大差異化優勢的支撐下，在紅海市場中開辟出屬于自己的發展空間。

吡洛西利提供了從一線到后線的全程治療選擇，它的高效低毒特性，有望改善治療體驗和生存質量。對于中國醫藥創新而言，吡洛西利的成功開發與臨床推進，展示了本土企業從跟跑到并跑乃至領跑的創新能力和決心。

在乳腺癌慢病化管理的新時代，期待吡洛西利等中國創新藥物為更多患者帶來長久的生存獲益和更好的生活質量。

參考文獻

1.Zhang Q, et al. JCO. 2025;43(16_suppl):e13057-e13057.2025 AACR CT099.

2.Wang J, et al. Cancer Commun (Lond). 2025 Jun;45(6):640-653.

3.Wang J, et al. Nat Commun. 2025 Apr 9;16(1):3350.

4.乳腺癌診治指南與規范2026年版精要本.

5.國家藥品監督管理局官網. 2026年3月3日公示信息.

6.四環醫藥. 喜報 | 軒竹生物吡洛西利片(軒悅寧)成功納入國家醫保目錄！2025-12-11.23

來源：CPHI制藥在線