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2026年3月12日，中山大學腫瘤防治中心馬駿院士、孫穎、周冠群、李濟賓團隊合作在國際頂尖學術期刊Nature發表了題為 Risk-adaptive therapy guided by dynamic ctDNA in nasopharyngeal carcinoma 基于動態ctDNA監測的鼻咽癌風險適應性治療策略 的研究論文，團隊首次提出并驗證鼻咽癌動態風險適應性治療新策略。以局部晚期鼻咽癌為模型，通過前瞻性 II 期臨床試驗（EP-STAR），證實了基于治療過程中 ctDNA 的動態變化來指導個體化治療的可行性，將傳統“一刀切”治療升級為精準個體化診療，從而延長患者生存時間。

呂佳蔚、鄭丹雪、梁錦輝、張寧、葉祖祿、許旭東、Melvin. L. K. Chua (蔡利強)是論文的共同一作；孫穎、馬駿、周冠群、李濟賓為論文的共同通訊作者。

放療、化療、靶向治療等在縮小腫瘤的同時，會促使腫瘤細胞及腫瘤微環境持續改變，進而影響治療效果與患者長期預后。這表明，腫瘤復發轉移風險并非固定不變，而是隨治療進程動態波動。

然而長期以來，腫瘤患者的治療方案通常是治療開始前就按照指南的推薦接受固定的治療。“這顯然與其動態變化的復發轉移風險是矛盾的。”中山大學腫瘤防治中心放療科副主任醫師呂佳蔚解釋，這種模式易造成低風險患者過度治療、高風險患者治療強度不足，是當前腫瘤診療中的突出痛點與難題。

中山大學腫瘤防治中心副主任、副院長孫穎團隊前期已證實游離 EB病毒 DNA( cfEBV DNA)可作為可靠無創標志物，成果發表于《癌細胞》(Cancer Cell)。在此基礎上開展的臨床試驗，根據誘導化療后病毒 DNA清除速度將患者分為低、中、高風險三組，再結合腫瘤微環境特征進行優化治療：低風險沿用標準方案，中風險加用節拍化療強化，高風險聯合 PD?1免疫治療。

這是一項多中心、ctDNA 驅動、風險適應性、非隨機化 II 期研究（NCT04072107；ClinicalTrials.gov）。

研究以鼻咽癌為模型，探索基于治療期間ctDNA動態變化指導的風險適應性治療（RAT）策略能否顯著改善患者生存。

符合入組標準的患者先接受標準方案吉西他濱聯合順鉑新輔助化療（GP?NAC），隨后根據GP?NAC期間的ctDNA清除軌跡，接受風險適應性治療（RAT）或標準放化療。

來自前瞻性登記的ctDNA生物標志物隊列（NCT03855020）中符合方案但未接受RAT的患者，作為非隨機、同期的外部對照隊列。

試驗結果顯示，經過中位47.3個月的隨訪，接受“隨機應變、因地制宜”治療策略的中高危患者，三年內病情沒有復發、沒有轉移、沒有出現治療失敗的患者比例，達到89.1%（83.2–95.0%）。

與未接受RAT的外部對照組相比，接受RAT的患者FFS顯著改善（P=0.003，log?rank 檢驗），風險比為0.41（0.23–0.75）；Cox回歸模型P=0.004。RAT策略耐受性良好，無治療相關死亡。

孫穎稱，根據現行指南的推薦，約75%的患者可接受增強治療，而此新策略預計僅需約30%的患者接受增強治療。此項研究旨在為現有的、一成不變的治療指南提供科學證據，以推動形成“風險適應性”的新治療策略，并計劃將其納入國際權威指南。

呂佳蔚表示，該模式有望實現“減法”與“加法”并存：對低風險患者減少治療強度以改善生活質量，對高風險患者增加治療強度以提升療效。該理念同樣適用于HPV相關的頭頸部腫瘤、宮頸癌及EB病毒相關的淋巴瘤等其他病毒感染相關的腫瘤。

（來源：中山大學、谷粉學術等版權屬原作者 謹致謝意）