醫藥一哥，5個大催化殺到

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恒瑞醫藥昨天發布了年報，對公司而言相當不錯，營收結構里創新藥悄然把仿制藥一步步替換，詳見《》。

但是，筆者認為還有最重要的點沒拆解到：恒瑞ADC的管線進展。

中國管線看腫瘤，腫瘤管線看ADC，ADC是中國創新藥研發王冠上的明珠，而恒瑞的ADC平臺，就是明珠中最為璀璨的一顆。其ADC平臺不僅在于靶點布局廣，更在于數據是可以復刻得好，而不像第一三共的DS-8201那樣曇花一現。

而恰好今年，恒瑞將有5條ADC管線讀出三期臨床結果，2026年可能是醫藥一哥的ADC爆發大年。

恒瑞的SHR-A1811已經上市，它在結構上的微調以及由此帶來的療效和安全性的改觀相信大家都看到了，大家沒想到，一個小小的環丙基，竟然帶來了如此巨大的改善。如今恒瑞依葫蘆畫瓢，用的linker和payload一模一樣，造出了后面在三期臨床的五朵金花。它們將是恒瑞接下來5年內商業化的重磅增量。

（圖源：UmabsDB）

1）SHR-A1811

我們先從SHR-A1811開始，我們都知道它最近的大新聞，居然要頭對頭挑戰鐵王座上的那個單品——DS8201。有沒有這個能耐，我們可以對比下二者的數據。

DS8201的DAR值為8，SHR-A1811在優化后將DAR調到了5.7，并且血漿穩定性上SHR-A1811的穩定性也比DS-8201要好，其21天的毒素血漿釋放率小于1%，而DS8201達到了1.2%-3.9%。

臨床數據上，肩對肩比較來看，A1811是要優于8201的。不僅僅是在ORR以及mPFS上優于DS8201，更重要的是在dxd平臺的老大難問題——間質性肺炎的問題,

如下圖所示，8201間質性肺炎發生率達到了14.9%，而A1811在II期單臂臨床中表現出來的發生率僅為5%。在后線治療NSCLC突變上，A1811無論是有效性還是安全性，都完勝8201。乳腺癌數據上，A1811暫時沒有成熟的較大樣本數據，我們先按下表。

Her2 ADC的銷售額不必多說，并且SHR-A1811首批的是肺癌適應癥，DS8201的銷售峰值都被拍到100億美元以上了。客觀來說，SHR-A1811是恒瑞的第二個卡瑞麗珠單抗，大概率未來銷售額將達到40-50億元。

2）SHR-A1921

第二條管線也是被提及了很多次的靶點——TROP2，管線A1921，這條管線有意思的地方在于不走trop2的尋常路，一般trop2的路子都是三陰性乳腺癌和NSCLC，但是A1921做的第一個三期臨床為卵巢癌適應癥。

所有的臨床數據對比如下圖所示，說實話這個數據在鉑耐藥型卵巢癌中展現出來的效果確實還不錯，在2.0+2.0mg/kg中的劑量組中展現出來的ORR非常驚艷，達到了58.8%，mPFS達到了7.2個月，而它的基線可以說非常差：78.3%的患者接受過≥2線鉑類化療；45.7%的患者在確診鉑類耐藥后接受過≥1線非鉑類化療。

與之可以對比的是同靶點藥物艾伯維的那款卵巢癌的黃金ADC——靶向FRα的Mirvetuximab，其三期臨床ORR為41.9%，mPFS僅為5.59個月，并且該藥導致的短期眼毒性較為嚴重，需要用糖皮質激素才能緩解。而且最重要的是，FRα的ADC必須要該靶點高表達的患者才能使用，這類患者只占卵巢癌患者的大約30%，而TROP2是出了名的萬精油，不吃表達，不用篩選患者。

（ SHR-A1921臨床數據 ）

這條trop2管線不太好給太高的估值，因為SKB264實在太強悍，SHR-A1921做的又是卵巢癌這種不算大的適應癥，而且Mirvetuximab的全球銷售峰值給的很低，才6億美元左右。在國內卵巢癌的藥賣的也只能說中規中矩，尼拉帕利銷售峰值也就10億人民幣左右。

3）SHR-A1904

第三條管線是Claudin18.2，這個靶點大家應該足夠熟悉了。SHR-A1904數據在6mg/kg劑量下，高表達患者（≥50%腫瘤細胞2+/3+）人群中表現得還行，ORR達到了55.6%，這個ORR非常高，對患者表達的要求算中規中矩。

比它要求更嚴格的是信達的IBI343，需要≥75%腫瘤細胞≥2+，最后數據上，8mg/kg的組ORR達到了47.1%。但信達有它的好處，因為它的Fc端做了沉沒使得其避免了消化道的ADCC效應，所以在臨床中3級以上消化道反應極低（＜5%），并且未有間質性肺病發生。

至于對表達要求更低的也有，就不說德琪的那種極其逆天的了，就康諾亞CMG901，對患者要求為≥20%腫瘤細胞≥2+，2.2 mg/kg劑量組的ORR為42%，應該是用的MMAE毒素原因，所以旁觀者效應沒那么好，導致ORR和DCR（短期縮瘤效果）沒那么高，而且MMAE說實話有它特定的毒性，例如神經毒性。

Claudin18.2的管線相信很多人都拍過銷售峰值了，根據華創證券的預測，2033年CMG901的銷售峰值將達到27.93億元。

4）SHR-A2009

第四條管線是靶向HER3的SHR-A2009，第一三共的同靶點ADC在肺癌適應癥上折戟，目前比較有看點的是恒瑞這條HER3 ADC管線在肺癌上拿到了FDA的快速通道資格，但是HER3 ADC的情況我們知道，雖然恒瑞的SHR-A2009做的不錯，但是國內有斷層式領先的雙抗ADC——iza-bren，它的數據真的斷層的好，且BL-B01D1也是HER3-DXd失敗后最大的間接受益者：其EGFR×HER3雙靶點機制提供了更合理的生物學假說——通過同時阻斷EGFR信號通路和HER3介導的逃逸信號，有望將PFS改善真正轉化為OS獲益。

2026年恒瑞的HER3 ADC能夠讀出三期臨床數據，在EGFR TKI耐藥后的人群中，但說實話這個人群已經有了比較成熟的治療方案，免疫療法有AK112，ADC有SKB264，目前只能期待HER3 ADC有比SKB264更優異的mPFS數據了，只是難度頗大。

這條管線不太好對市場做出預測。

5）SHR-A2102

第五條管線是靶向Nectin-4的SHR-A2102，該藥第一個三期和padcev一樣，適應癥為尿路上皮癌（UC）。不過眾所周知padcev是seagen平臺做出來的，用的毒素也是MMAE，而SHR-A2102同樣采用MMAE，還是那個問題，短期縮瘤效果不會太好。但很奇怪的是邁威生物的9MW2821的ORR卻異常的好，mPFS和mOS都非常優異。

不過很遺憾地說，SHR-A2102在這個靶點中可能不是best in class，2026年不僅A2102的三期臨床數據要讀出，9MW2821的三期臨床數據也要面臨讀出。并且現在主要的看點在于Nectin-4 ADC與PD-1單抗的聯用，例如9MW2821與特瑞普利單抗聯用在一線UC患者中，cORR達到了80%。而padcev+Pembro的一線III期ORR為67.7%，并且其最終mOS達33.8個月，拖尾效應非常顯著。

不過恒瑞也于上個月啟動了SHR-A2102聯用PD-L1的一線UC治療，雖然進度慢了些。但恒瑞可能會憑借其差異化載荷，做出一部分自己獨有的市場。

根據銀河證券的預測，9MW2821在尿路上皮癌適應癥的銷售峰值將超過17億元。

6）SHR-A1912

第六條管線是靶向CD79b的SHR-A1912，其核心適應癥是r/r DLBCL，有時候會聯用R-GemOx，主要目標也是超過羅氏的pola，又是一場DXD毒素對早期MMAE的降維打擊，同在聯用情況下，ORR和CR率要明顯更高。且Pola-R-CHP方案中外周神經毒性達52.9%，而SHR-A1912不存在神經毒性的問題，小樣本試驗中只有1例ILD。

講真對于r/r DLBCL來說，CD79b的ADC算是一個不錯的選擇，ORR很高，CR率也不低，哪怕pola方案CR率也能達到40.3%，而CD19 ADC的orr不到50%（當然它獲批的是單藥使用），而TCE目前的CR率為30%左右，也沒有CD79b ADC要好。

可以這么說，在不適宜移植的患者中，ADC仍然是首選。不過最近殺出了一匹黑馬，諾誠健華的CD19單抗Tafasitamab，其與來那度胺聯用，ORR達到了57.5%，中位PFS約11.6個月，療效方面非常驚艷，比pola的組合治療方案還亮眼。未來將是A1912的首要競爭對手。

這個國內沒有對標的，只能對標國外，Pola的銷售峰值預計將達到30億美元。

結語：這就是恒瑞2026年要讀出的5朵金花的情況。總體來說成也follow，敗也follow，恒瑞比第一三共更加完整地吃到了dxd平臺的紅利，但是卻也在不同靶點有著相當強勁的競爭對手，這些競爭對手并沒有follow第一三共的平臺，卻也做的非常不錯。下一個時代，終歸差異化創新才是主流。

不過以恒瑞醫藥國內的商業化能力，盡管這些管線不是BIC又或是Me-better,占住位置也能獲得不低的銷售額，前提是安全性不要太差。

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