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3月末,英矽智能(3696.HK)的一紙公告,在略顯沉寂的生物醫藥BD市場上掀起波瀾。這家生成式AI制藥公司宣布與禮來達成戰略合作,交易總價值最高可達27.5億美元。消息公布前,市場上一度流傳著禮來將收購英矽智能的傳聞。
此次交易的框架是:禮來先行支付1.15億美元首付款,獲得英矽智能一款臨床前階段、具備同類最佳(Best-in-class)潛力的口服藥物全球獨家許可;雙方還將圍繞禮來選定的多個靶點展開聯合研發。若后續開發、監管及商業化里程碑順利達成,英矽智能可再斬獲合計約26.35 億美元里程碑付款,外加產品成功上市后基于銷售額的分級特許權使用費。
盡管公告對核心管線靶點緘口不言,但市場線索與公開管線信息均指向GLP-1受體相關的口服代謝領域——這一賽道正處于全球藥企競爭的白熱化階段。
從2023年的AI工具試用,到2025年的藥物研發合作、禮來以基石投資者身份參與英矽智能港股IPO,再到此次大額管線授權與研發合作“雙管齊下”,雙方在過去三年時間里牢牢綁定。而此次天價交易背后,是AI制藥技術落地的關鍵驗證,也是創新藥BD模式下里程碑兌現的現實拷問。
當禮來的“漸進式加倉”遇上英矽智能的“AI+Biotech”野心,GLP-1口服這片戰場究竟還有多大想象空間?英矽智能能否打破高首付、低兌現的行業魔咒?依賴BD收入的商業模式又該如何撐起長期發展?交易官宣后,英矽智能創始人兼首席執行官Alex Zhavoronkov、聯合創始人兼首席科學官任峰針對這些問題接受了媒體訪談。
GLP-1口服激動劑的暗戰
雙方未明說的合作靶點,早已被市場鎖定。
英矽智能官網管線圖中,一條處于臨床前候選化合物(PCC)階段、全球權益授權給“未披露合作伙伴”的管線明確標注:靶向GLP-1R,用于代謝類疾病治療。
更具指向性的信號來自2025年Bio-Europe大會,英矽智能剛發布心血管代謝管線組合,隨即宣布部分管線停止對外合作。
這種排他性清場操作,正是大額BD落地的前兆。任峰在訪談中印證了合作規則:“我們跟客戶合作過程中有嚴格排他條款,比如說幫客戶做項目A,就不會再自研或為第三方做同類的項目。”
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結合賽道格局判斷,此次授權給禮來的核心管線,是一款口服GLP-1受體激動劑。
這一判斷非空穴來風。一方面,禮來在GLP-1領域布局深厚,旗下GLP-1/GIP雙靶點激動劑替爾泊肽已超越諾和諾德的司美格魯肽,成為全球代謝領域的明星藥物;另一方面,口服劑型與給藥頻率優化是當前GLP-1賽道的核心競爭方向。
“能吃藥就不打針”是患者的普遍訴求。高盛一項調查顯示,約50%的患者可能更傾向于口服藥物,盡管其療效相對注射劑較低,但仍是維持治療的良好選擇。
口服GLP-1藥物憑借更高的依從性,正成為藥企爭奪的戰略高地。
目前,諾和諾德的口服司美格魯肽于2025年12月獲FDA批準減重適應癥,自2026年1月上市后處方量表現亮眼,前四天即開出3071張處方,遠超注射劑的1600張;禮來自主研發的小分子GLP-1受體激動劑Orforglipron,已向全球40多個國家提交上市申請,Ⅲ期臨床數據顯示其減重與降糖效果均優于口服司美格魯肽,平均減重約15%。
這兩款藥物均需每日給藥一次,而英矽智能的候選藥物具有每周給藥潛力。對于已布局每日口服制劑的禮來而言,該管線能完善其產品矩陣,形成從注射劑到日服、周服的場景覆蓋。3月11日,禮來還宣布計劃未來十年累計投資30億美元,全面擴展在華供應鏈產能,著力布局Orforglipron的生產能力。
高盛預測,口服GLP-1類減肥藥將成為生物制藥領域的重要產品周期,到2030年和2035年將分別占據減肥藥市場24%和32%的份額,市場規模分別達到223億美元和381億美元。
當然,競爭的殘酷性同樣不容忽視。GLP-1賽道的研發門檻已大幅提升,后續企業不僅要面臨療效、安全性的比拼,還要應對專利壁壘和價格戰。
3月20日,司美格魯肽核心化合物專利在中國的法定保護正式到期,仿制藥企業已開始布局,此前提交的仿制藥上市申請均得以進入正式審評流程,這將進一步壓縮創新藥的市場空間。
高盛認為,Orforglipron預計將在市場中占據優勢,主要考慮到仿制藥進入市場的可能性較低,延長的價格保護期將持續到Orforglipron專利到期。
27.5億美元背后的兌現拷問
創新藥BD交易中,“天價總金額”往往是一把雙刃劍,它既能彰顯技術價值,也暗藏著里程碑兌現的巨大不確定性。
美國調研機構SRS Acquiom數據顯示,過去9年全球生物制藥BD交易中,超60%的里程碑未能達成,2023年里程碑達成率僅為22%,且臨床階段越靠后,兌現概率越低;實際落地的里程碑資金,僅占交易總額的3%左右。
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2023年年中到期的各研發階段里程碑事件達成情況,圖源:研發客
Alex直言行業亂象:“很多公司給跨國藥企開空頭支票,拿到首付款后,后續管線推進直接停滯,這類案例屢見不鮮。”
國內市場同樣不樂觀,動脈網統計顯示,2020年國內62起License-out(授權引出)交易退貨率高達40%,2021-2022年也維持在20%左右,終止原因多為臨床數據不佳、藥企戰略調整。
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2020-2024年中國藥企licence-out“退貨”率,圖源:動脈網
此次英矽智能與禮來的交易,里程碑付款覆蓋從PCC確認、臨床I-Ⅲ期、監管審批到商業化的全流程,此外還將獲得基于銷售額的分級特許權使用費。在27.5億美元的總交易額中,僅1.15億美元為首付款,剩余超過96%的金額均依賴后續里程碑的達成。
對于里程碑的達成概率,任峰預判:“我不能保證100%達成所有里程碑,但基于項目可行性與推進進度,60%-70%的機會能達成。我們選項目時考慮了可行性,都是相對有把握能做出來的項目。”
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公開信息顯示,英矽智能過往的對外授權管線中,授權給Exelixis的USP1管線、授權給Menarini的KIF18A和KAT6管線,均從臨床前PCC階段成功推進至臨床試驗階段,至少有過2個里程碑達成,包括預IND(新藥臨床試驗申請)的達成以及I期臨床項目的里程碑。
為保障推進與數據安全,雙方劃定清晰邊界。任峰強調:“為保持知識產權的干凈,合作過程中我們可以用數據建模型幫助交付里程碑,但不會用這些數據訓練自身的Chemistry42、PandaOmics等平臺,利用對方數據做出的模型也歸對方所有。”
關于收購傳聞:為何不賣?
合作官宣前夕,“禮來將收購英矽智能”的傳聞一度甚囂塵上。
導火索正是這筆重磅交易觸發了美國HSR反壟斷法案,需經聯邦貿易委員會(FTC)與司法部審查。
Alex對此回應:“交易已通過FTC審查并正式生效,但英矽智能短期完全沒有被收購的計劃。”
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“試想一下,如果說我們現在僅憑一兩個臨床前分子就能夠有這么高的價值,那我們實際被收購的估值要高得多。我們繼續去生產這些分子的能力也是非常強的。”在Alex看來,當前市場估值太低,無法反映公司真實價值,“如果非要談收購,可能一個技術公司,比如說微軟或者英偉達的可能性,反而比制藥公司更大。”
拒絕被收購的背后,是英矽智能堅持“AI+平臺型Biotech”的定位。現實層面來看,BD收入仍為公司整體收入的主要構成之一。
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英矽智能目前已有28個PCC臨床候選藥物,遠超同類AI制藥公司。Alex表示:“很多其他企業不愿意去冒險,所以選擇一些比較成熟的老靶點,只做微小調試。我們愿意去做新靶點的嘗試,并且未來進一步推進到I-Ⅲ期,雖然風險更高,價值也更大。”
目前,英矽智能的BD節奏仍在加速。任峰透露,公司手上已有多個待轉化的意向條款,2026年上半年與下半年均會有新交易落地,禮來的背書已帶來更多海外大藥企的合作邀約。
對于商業模式的設想,任峰分別給出長短路徑。
短期三五年看,主要的收入來源還是BD收入,包括首付款、里程碑付款、銷售分成等。他給出現實理由是:“公司臨床團隊僅20余人,無力承擔全球多中心Ⅲ期試驗;自建商業化團隊前幾年必然虧損,單一產品難以覆蓋成本,現階段聚焦BD是最優選擇。”
等現金流穩定后,不排除未來5年、10年之后,推進部分管線至Ⅲ期臨床甚至商業化。
上市后首份年報收入結構顯著變化
光環之下,英矽智能上市后首份年報出爐,收入結構已發生明顯變化。
拆分收入結構可以發現,2025年,英矽智能有44.4%的收入來自藥物發現,42.5%的收入來自管線開發;2024年,這兩項業務的收入貢獻比分別為3.7%和89.2%。兩年間的收入貢獻比懸殊,形成藥研核心業務平衡發展、穩定營收;底層AI服務穩步增長并開拓創新應用場景的局面。
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在支出端,英矽智能的研發開支同比減少11.4%至8138萬美元,公司將其歸因于第三方CRO(醫藥研發外包)費用的減少。
任峰在媒體溝通會上表示,新藥研發從臨床申報到臨床I-Ⅲ期上市是高度監管范疇,AI難以加速,所以公司將目標集中在從靶點發現到PCC階段,這個階段可以通過計算數據驅動高速迭代,但進入臨床申報研究后則受監管和時間約束。
為平衡風險,英矽智能已將First-in-Class(同類首創)項目占比降至20%,80%為Best-in-Class項目,兼顧創新與實用。未來將繼續加大BD能力,以禮來合作為起點,爭取實現營收平衡乃至盈利。
中國企業若想走高質量、高單價、長期主義的路線,找對長期步調一致的伙伴,遠比短期回款數字更重要。先拿到高毛利首付款只是起點,后續實打實的執行、交付與兌現能力,才是解鎖后續大額里程碑、真正吃下整塊蛋糕的核心。(文丨公司觀察,作者丨曹倩,編輯丨曹晟源)
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