近段時(shí)間,一家中國(guó)創(chuàng)新藥企被默沙東收購的新聞,傳得沸沸揚(yáng)揚(yáng)。自2024年兩起跨境并購后,中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)的跨境收購便陷入沉寂。
然而,在3月份,默沙東宣布將通過旗下子公司,以每股53美元的全現(xiàn)金交易方式收購?fù)卣樯铮═erns Pharmaceuticals)全部股權(quán),交易總股權(quán)價(jià)值約67億美元(約463億元),扣除收購后獲得的標(biāo)的公司現(xiàn)金,交易凈值約為57億美元。而從交易溢價(jià)來看,此次收購價(jià)格較3月24日拓臻生物60天成交量加權(quán)平均股價(jià)溢價(jià)約31%。
時(shí)隔近兩年,拓臻生物被收購,無疑打破了中國(guó)創(chuàng)新藥跨境并購原本平靜的水面。
這也讓業(yè)內(nèi)對(duì)這筆交易的背后邏輯充滿好奇:為什么拓臻生物能讓默沙東果斷出手,且溢價(jià)超30%?要知道,在收購?fù)卣樯镏埃@家制藥巨頭還被傳正在洽談以280億-320億美元收購Revolution Medicines。默沙東又為何在收購Revolution Medicines未果時(shí),如此迅速買下了拓臻生物?
與此同時(shí),市場(chǎng)在好奇之時(shí),也有了一些爭(zhēng)議聲音。
一款藥,讓巨頭心甘情愿掏出67億
此次默沙東收購的拓臻生物,發(fā)展歷程堪稱一波三折。此次最終被制藥巨頭攬入懷中的結(jié)局,在其創(chuàng)立之初幾乎無人能夠預(yù)料。
2016年,鐘偉東博士、Randy Halcomb博士與Martijn Fenaux博士共同創(chuàng)立了拓臻生物,這家公司采用了中美雙總部的架構(gòu),分別在美國(guó)加州和中國(guó)上海設(shè)立了Terns Pharmaceuticals和拓臻生物。從三位創(chuàng)始人的背景來看,他們皆有在吉利德與諾華研發(fā)抗病毒藥物的背景。
在拓臻生物成立早期,其選擇了非酒精性脂肪性肝炎(MASH)、肝纖維化與減重等代謝疾病領(lǐng)域,并通過引進(jìn)產(chǎn)品管線的方式迅速布局。不難發(fā)現(xiàn),日后被默沙東看中的腫瘤藥物TERN-701,并非當(dāng)時(shí)的核心。
彼時(shí),拓臻生物主推MASH藥物管線。然而,MASH藥物的開發(fā)本就困難重重,因疾病復(fù)雜性以及研發(fā)周期漫長(zhǎng),一項(xiàng)臨床試驗(yàn)動(dòng)輒近2年,時(shí)間和資本投入極為高昂,不少M(fèi)NC都曾在該領(lǐng)域折戟沉沙。
很不幸的是,拓臻生物亦不例外。2021年登陸納斯達(dá)克后,因MASH藥物管線推進(jìn)不順,拓臻生物開始轉(zhuǎn)向如今尤為火熱的“減肥”領(lǐng)域,而針對(duì)肥胖適應(yīng)癥的TERN-601,確實(shí)也曾給它帶來過高光,只是隨著禮來的替爾泊肽橫空出世,這一高光轉(zhuǎn)瞬即逝。
因曾經(jīng)的藍(lán)海市場(chǎng)變成巨頭領(lǐng)跑的內(nèi)卷市場(chǎng),TERN-601現(xiàn)有的有效性與安全性數(shù)據(jù),又無法與現(xiàn)有的GLP-1形成有力競(jìng)爭(zhēng),拓臻生物再次割肉轉(zhuǎn)型,選擇了踏足腫瘤領(lǐng)域。
此時(shí)它手上僅有一款TERN-701,然而也正是這款產(chǎn)品管線,終于讓它有了翻盤的一刻。
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圖源:Terns Pharmaceuticals官網(wǎng)
默沙東向拓臻生物拋出橄欖枝,看中的正是這款核心在研腫瘤藥物TERN-701。
從公開信息來看,TERN-701是一款新型口服變構(gòu)BCR-ABL1酪氨酸激酶抑制劑(TKI),目前正在I/II期研究(NCT06163430)中評(píng)估用于費(fèi)城染色體陽性(Ph+)慢性期慢性髓性白血病(CML)患者的療效和安全性,這些患者既往接受過至少一種TKI治療且出現(xiàn)治療失敗、療效不佳或治療不耐受。2024年3月,美國(guó)FDA已授予TERN-701用于治療CML的孤兒藥資格認(rèn)定。
2020年,翰森制藥率先看中了TERN-701,獲得了在中國(guó)大陸、臺(tái)灣、香港和澳門進(jìn)行TERN-701的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。
事實(shí)上,自25年前BCR-ABL1酪氨酸激酶抑制劑獲批,改變?cè)S多CML患者預(yù)后之后,盡管市面上不乏新的治療選擇——TERN-701對(duì)標(biāo)諾華的變構(gòu)TKI抑制劑Scemblix(asciminib),就在2025年實(shí)現(xiàn)銷售額12.85億美元,其峰值銷售額將超過40億美元,但無論是在一線還是后線治療中,仍有不少患者經(jīng)Scemblix治療后無法達(dá)到主要分子學(xué)反應(yīng)(即癌細(xì)胞減少),同時(shí)現(xiàn)有藥物還存在胰腺毒性、高血壓等風(fēng)險(xiǎn),這意味著CML領(lǐng)域仍存在未被滿足的臨床需求,急需創(chuàng)新且耐受性好的療法。
TERN-701的出現(xiàn),便有望為CML治療提供全新選擇。
從其目前為止的臨床試驗(yàn)結(jié)果來看,TERN-701展現(xiàn)出了良好的活性,使用TERN-701的患者,在24周內(nèi)達(dá)到主要分子學(xué)反應(yīng)的比例高達(dá)64%-75%,要比過往藥物的數(shù)據(jù)高。值得一提的是,這包括高腫瘤負(fù)荷患者的反應(yīng),這些患者既往接受過多線治療,其中許多曾接受變構(gòu)TKI治療。大多數(shù)治療期間出現(xiàn)的不良事件為低級(jí)別,嚴(yán)重不良事件和停藥發(fā)生率較低。未觀察到具有臨床意義的血壓變化,脂肪酶升高率亦較低。
在拓臻生物看來,這一結(jié)果在CML治療領(lǐng)域是前所未有的。數(shù)據(jù)所體現(xiàn)的療效和安全性皆佳,無疑也是默沙東愿意為其豪擲近百億美金的原因。
默沙東董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官Robert M. Davis就公開表示,TERN-701有望成為治療特定慢性髓性白血病患者的同類最佳候選藥物。BMO(蒙特利爾銀行)預(yù)計(jì),TERN-701將劍指40億美元巔峰銷售額。
默沙東為何出手迅速?
不過,僅是拓臻生物TERN-701的治療潛力,默沙東顯然不必要非得揮斥百金。此次收購背后的內(nèi)在驅(qū)動(dòng)力,還是默沙東急于“補(bǔ)倉”,應(yīng)對(duì)后K藥時(shí)代。
2025年,Keytruda銷售額達(dá)317億美元,占到了默沙東近半總營(yíng)收。而一旦這張王牌專利到期,營(yíng)收缺口無疑是明顯的。也因此,默沙東CEO直白表明,收購就是要拓寬產(chǎn)品管線,從而承接后K藥時(shí)代的增長(zhǎng)。
2025年,默沙東依舊是制藥業(yè)里研發(fā)投入最高的藥企,在加速推進(jìn)管線開發(fā)之時(shí),它從未停下“買買買”的步伐。從外媒報(bào)道來看,自去年7月至今,默沙東接連出手收購了Verona、Cidara Therapeutics以及拓臻生物,總計(jì)花去259億美元。
通過這些收購,默沙東從Verona拿到了潛在的慢性阻塞性肺病重磅藥物Ohtuvayre,來增強(qiáng)其呼吸系統(tǒng)產(chǎn)品組合,從Cidara 則拿下領(lǐng)先的流感抗病毒藥物。
默沙東CEO就曾表示,收購Cidara和Verona將有助于公司在“2030年代中期”實(shí)現(xiàn)超過700億美元的年收入目標(biāo)。
收購?fù)卣樯铮嗍菫檫@一目標(biāo)服務(wù)。有分析指出,血液瘤是默沙東相對(duì)薄弱的領(lǐng)域,TERN-701的加入剛好補(bǔ)強(qiáng),且可以與現(xiàn)有腫瘤管線協(xié)同。默沙東CEO在當(dāng)時(shí)的一份聲明中同樣表示,將繼續(xù)尋求機(jī)會(huì)將產(chǎn)品組合拓展至其他治療領(lǐng)域。
目前,拓臻生物正準(zhǔn)備在今年年底或2027年年初啟動(dòng)TERN-701的后期試驗(yàn)。有了默沙東的加持,也為其后續(xù)的臨床開發(fā)加足了馬力。
不過,隨著這項(xiàng)交易落地,市場(chǎng)的情緒卻“褒貶不一”。FierceBiotech援引一些分析師的話表示,這筆交易對(duì)拓臻生物來說是一劑強(qiáng)心針,尤其是該公司在去年放棄了口服GLP-1減重候選藥物。盡管該公司最初計(jì)劃是尋找合作伙伴以繼續(xù)該項(xiàng)目,但最終數(shù)據(jù)表明該項(xiàng)目已停止研發(fā)。
一些拓臻生物的投資者樂于看到其被收購,股價(jià)上漲。但另一些投資者則認(rèn)為,以這樣的價(jià)格出手,錯(cuò)失了更大的價(jià)值。William Blair 分析師就表示這項(xiàng)交易低估了TERN-701的價(jià)值。
眼下,市場(chǎng)各有聲音,或許只有等TERN-701的后期數(shù)據(jù)出來后,一切才有答案。
參考資料:
[1] FierceBiotech: Merck, girding for Keytruda cliff, flies toward promising CML asset with $6.7B Terns acquisition
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