生存期或延長近11個月 中國肝癌患者迎來一線治療新選擇

東方網(wǎng)記者劉軼琳4月28日報道:記者今天從阿斯利康獲悉，中國國家藥品監(jiān)督管理局已正式批準英飛凡（度伐利尤單抗）聯(lián)合英卓凡（曲麥利尤單抗）用于晚期或不可切除的肝細胞癌（HCC）成人患者的一線治療。此外，度伐利尤單抗亦獲批單藥治療作為晚期或不可切除的肝細胞癌（HCC）成人患者的一線治療。

原發(fā)性肝細胞癌是全球癌癥相關死亡的重要構成。在中國，僅2022年因HCC死亡人數(shù)就將近32萬例，死亡人數(shù)和死亡率均位列惡性腫瘤第2位。由于起病隱匿、早期癥狀不明顯，多數(shù)患者確診HCC時已進展至中晚期，絕大多數(shù)已不宜首選手術切除。過往一線標準方案亦存在療效有限、耐受性不佳等問題，患者的治療需求尚未得到滿足，長期面臨診療瓶頸。

曲麥利尤單抗是首個且唯一獲批的IgG2亞型CTLA-4單抗，其IgG2結構提升治療安全性，并可重塑髓系細胞、改善腫瘤免疫微環(huán)境；同時聯(lián)合治療的給藥策略采用前期探索出的獲益-風險譜最優(yōu)的單次曲麥利尤單抗聯(lián)合固定間隔度伐利尤單抗，其中曲麥利尤單抗采用啟動劑量給藥，充分激發(fā)T細胞擴增、啟動機體抗腫瘤免疫的同時，避免連續(xù)給藥帶來的毒性增加。機制上的獨特性使得STRIDE方案在保證抗CTLA-4聯(lián)合抗PD-L1雙免疫聯(lián)合療效的同時，保持了良好的安全性。

本次國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的批準是基于全球III期HIMALAYA研究及中國隊列的積極結果。全球隊列數(shù)據(jù)顯示，與索拉非尼單藥相比，STRIDE方案可將患者的死亡風險顯著降低22%（風險比 [HR] 0.78；95% 置信區(qū)間 [CI]，0.66-0.92；p=0.0035 )。STRIDE聯(lián)合治療組患者的中位總生存期(OS)為16.4個月，而索拉非尼組為13.8個月。度伐利尤單抗單藥治療相比于索拉非尼表現(xiàn)出非劣的OS獲益（HR 0.86; 95% CI, 0.73-1.02）,預設非劣效性界值為1.08（基于95.67% CI上限），度伐利尤單抗單藥組中位OS為16.6個月。

HIMALAYA研究中國隊列分析顯示，STRIDE方案長期獲益趨勢明顯，且與全球獲益趨勢一致。STRIDE聯(lián)合治療組中位OS為25.3個月，較索拉非尼組（中位OS為14.1個月）延長超過11個月，死亡風險降低40%（HR=0.60；95% CI, 0.42-0.84），3年OS率達40.6%，約為索拉非尼對照組的兩倍。在安全性方面，STRIDE方案與度伐利尤單抗單藥治療均展現(xiàn)出良好的安全性和耐受性。數(shù)據(jù)顯示，STRIDE方案組與度伐利尤單抗單藥組的三級及以上治療相關不良事件（TRAE）發(fā)生率分別為24.1%和12.4%，均低于索拉非尼組的40.2%。

值得一提的是，HIMALAYA研究是全球首個針對不可切除HCC的雙免疫聯(lián)合療法III期試驗，亦是不可切除HCC一線治療中首個且唯一報告5年和6年隨訪結果的III期注冊研究，STRIDE聯(lián)合治療方案的6年OS率為17.1%，索拉非尼組為8.9%，該結果于2025歐洲腫瘤內(nèi)科學會年會（ESMO）上公布。

錢塘學者、錢塘高等研究院臨床醫(yī)學研究所所長，HIMALAYA中國牽頭研究者秦叔逵教授表示：“HIMALAYA研究作為不可切除肝癌治療領域迄今為止公布最長生存期隨訪結果的III期臨床研究，其中國隊列具有特殊意義：患者基線HBV感染率高達75%，體現(xiàn)我國肝癌多伴乙肝感染的真實疾病特征。這部分高HBV感染負荷的患者，免疫抑制更加嚴重，而STRIDE方案具有獨特的方案設計和機制，曲麥利尤單抗選擇IgG2亞型來提高安全性，通過曲麥利尤單抗獨特的單次啟動劑量給藥，在治療初期充分啟動機體的抗腫瘤免疫，打破早期免疫耐受，重塑患者免疫微環(huán)境，并在度伐利尤單抗維持治療下實現(xiàn)免疫反應的持續(xù)激活，展現(xiàn)出良好的療效與良好肝功能保持，中國隊列人群中位OS達25.3個月，較索拉非尼組延長近11個月，而在已有的中國人群界標生存數(shù)據(jù)中，中國港臺人群的3年OS率達到49.2%。STRIDE方案的獲批標志著肝癌將以‘五年及以上的生存率’來衡量療效，引領肝癌治療進入雙免疫時代，為我國肝癌患者帶來長生存的重要希望。”