10億歐元建廠、新藥加速引進(jìn)，賽諾菲為何重磅加碼中國(guó)糖尿病市場(chǎng)

2024年，跨國(guó)藥企繼續(xù)加碼中國(guó)市場(chǎng)，多家巨頭宣布在中國(guó)增資擴(kuò)產(chǎn)或新建項(xiàng)目。12月初，賽諾菲也宣布斥資10億歐元（約合人民幣76.6億元）在北京新建胰島素生產(chǎn)基地，投資額再創(chuàng)新高。

這也是賽諾菲進(jìn)入中國(guó)42年來(lái)最大的單筆投資。新基地建成后，將主要生產(chǎn)胰島素生物制劑活性物質(zhì)，為賽諾菲北京工廠現(xiàn)有胰島素制劑產(chǎn)品供給生物原料。

作為能夠有效降糖的激素，胰島素是糖尿病管理的核心藥物之一，全球市場(chǎng)規(guī)模一直在持續(xù)增長(zhǎng)中，中國(guó)患者需求也在逐步釋放。而有著超過(guò)一百年糖尿病領(lǐng)域積淀的賽諾菲，在全球和中國(guó)胰島素市場(chǎng)都處于領(lǐng)先地位。

賽諾菲首席執(zhí)行官韓保羅（Paul Hudson）表示，新的生產(chǎn)基地將進(jìn)一步幫助賽諾菲增強(qiáng)供應(yīng)鏈韌性，更高效地滿足不斷增長(zhǎng)的中國(guó)糖尿病患者需求。

除了此次在胰島素生產(chǎn)線的巨額投資，賽諾菲旗下針對(duì)1型糖尿病的創(chuàng)新藥Tzield?也正在海南博鰲“先行先試”，并已獲得國(guó)家藥監(jiān)局優(yōu)先審評(píng)資格。這款全球首個(gè)且唯一用于延緩1型糖尿病發(fā)病的重磅新藥，有望加速引進(jìn)，推動(dòng)我國(guó)1型糖尿病的診療關(guān)口前移，實(shí)現(xiàn)臨床早篩、早診和早期干預(yù)。

中國(guó)是賽諾菲全球第二大市場(chǎng)，近幾年，賽諾菲進(jìn)一步加快了在中國(guó)市場(chǎng)的前進(jìn)步伐。特別是2023年一年之內(nèi)，就上市了12款創(chuàng)新產(chǎn)品/適應(yīng)證，提前兩年完成5年引入25款創(chuàng)新藥物/適應(yīng)證的目標(biāo)。

不難看出，賽諾菲對(duì)在中國(guó)市場(chǎng)長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展抱有堅(jiān)定信心。賽諾菲大中華區(qū)總裁施旺近期表示，中國(guó)有超過(guò) 1.4 億名糖尿病患者，其他各類慢性病患者也數(shù)以億計(jì)，并且隨著老齡化程度加深，數(shù)量還在增長(zhǎng)，這是非常龐大的健康需求，對(duì)待中國(guó)市場(chǎng)，一定要靜下心來(lái)，著眼于中長(zhǎng)期，更好地服務(wù)患者。

中國(guó)胰島素市場(chǎng)需求仍待釋放

糖尿病是一種由胰島素絕對(duì)或相對(duì)分泌不足以及利用障礙引發(fā)的，以高血糖為標(biāo)志的慢性疾病。將血糖維持在正常范圍，防止或延緩各類并發(fā)癥、防止急性代謝紊亂，是糖尿病管理的關(guān)鍵。

圖片來(lái)自視覺(jué)中國(guó)

隨著全球糖尿病人群快速增長(zhǎng)以及生物醫(yī)藥研發(fā)的不斷進(jìn)步，糖尿病藥物也是百花齊放。尤其是GLP-1受體激動(dòng)劑，這幾年風(fēng)頭正盛。盡管如此，胰島素在糖尿病治療領(lǐng)域的核心地位并未動(dòng)搖。

糖尿病分為1型、2型、妊娠糖尿病及其它，2型糖尿病占比超過(guò)90%。根據(jù)臨床指南，對(duì)于生活方式和口服降糖藥聯(lián)合治 療仍效果不佳的2型糖尿病患者，應(yīng)盡早開(kāi)始胰島素治療；對(duì)于1型糖尿病，則必須長(zhǎng)期注射胰島素來(lái)維持生命。

中國(guó)是全球糖尿病患者最多的國(guó)家，國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（IDF）發(fā)布的《世界糖尿病地圖（第10版）》顯示，中國(guó)成年糖尿病患者已達(dá)1.4億，預(yù)計(jì)到2045年，這一數(shù)字將超過(guò)1.75億。我國(guó)糖尿病發(fā)病率顯著上升的同時(shí)，患者知曉率、治療率和控制率都處于較低水平（不到50%）。隨著國(guó)家糖尿病防治行動(dòng)的開(kāi)展，糖尿病規(guī)范管理水平提高，胰島素市場(chǎng)需求必將進(jìn)一步釋放。

值得注意的是，由于中國(guó)糖尿病患者往往確診較晚，在確診時(shí)胰島功能損傷程度至少已達(dá)50%，而隨著病程逐漸延長(zhǎng)，胰島功能還會(huì)進(jìn)一步受損。當(dāng)胰島無(wú)法分泌足夠的胰島素來(lái)降低血糖，就更加凸顯補(bǔ)充外源性胰島素的重要性。

此外，醫(yī)保對(duì)各類胰島素制品的覆蓋，以及集采降價(jià)，都有助于胰島素可及性的進(jìn)一步提升。2021年胰島素專項(xiàng)集采，中選品種平均降價(jià)48%。今年4月，胰島素接續(xù)采購(gòu)，中選產(chǎn)品又降價(jià)3.8%。據(jù)國(guó)家醫(yī)保局公布的數(shù)字，集采前，全國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)胰島素年用量約2.5億支；集采后，中選胰島素22個(gè)月用量達(dá)6.5億支，平均年用量約3.5億支。

接續(xù)采購(gòu)報(bào)量中，胰島素總量增長(zhǎng)約14%，可見(jiàn)在GLP-1的強(qiáng)力沖擊下，胰島素市場(chǎng)需求仍然穩(wěn)固。“當(dāng)前中國(guó)的基礎(chǔ)胰島素份額大約是30%，而在西方成熟市場(chǎng)這一比例在70%左右，說(shuō)明在中國(guó)還有很大的空間。”施旺說(shuō)。

完善本土胰島素供應(yīng)鏈，確保產(chǎn)品穩(wěn)定可及

目前，賽諾菲在中國(guó)銷(xiāo)售的胰島素產(chǎn)品主要包括兩款基礎(chǔ)胰島素和一款基礎(chǔ)胰島素/GLP-1RA復(fù)方制劑甘精胰島素利司那肽（賽益寧?）。

其中，20年前引進(jìn)中國(guó)的甘精胰島素U100（來(lái)得時(shí)?），也是全球首個(gè)長(zhǎng)效胰島素類似物，改變了當(dāng)時(shí)糖尿病患者一天多針的治療現(xiàn)狀。2020年，新一代超長(zhǎng)效基礎(chǔ)胰島素類似物甘精胰島素U300（來(lái)優(yōu)時(shí)?）也進(jìn)入中國(guó)。在2021年胰島素專項(xiàng)集采中，這兩款產(chǎn)品同時(shí)進(jìn)入A類名單。今年4月，胰島素接續(xù)采購(gòu)開(kāi)標(biāo)，來(lái)優(yōu)時(shí)?連續(xù)A類中標(biāo)。

基礎(chǔ)胰島素/GLP-1RA復(fù)方制劑是糖尿病治療領(lǐng)域的新興力量，不僅從血糖控制方面可以兼顧空腹和餐后血糖，還可以達(dá)到體重的平衡。目前全球市場(chǎng)上只有兩款產(chǎn)品，甘精胰島素利司那肽正是其中之一。2023年，該產(chǎn)品完成在中國(guó)獲批、上市到進(jìn)入醫(yī)保的三級(jí)跳，以一針“雙效”破局中國(guó)患者特有的空腹餐后血糖“雙高”難題。

中國(guó)使用胰島素治療的糖尿病患者中，約70%選擇預(yù)混胰島素，在使用預(yù)混胰島素治療的2型糖尿病患者中，超50%的患者血糖仍不能達(dá)標(biāo)。今年6月公布的SoliD研究（磐石研究）結(jié)果顯示，在口服降糖藥控制血糖效果不佳的中國(guó)2型糖尿病患者中，甘精胰島素利司那肽相比對(duì)照組（德谷門(mén)冬），在空腹血糖降幅相當(dāng)?shù)那闆r下三餐后血糖進(jìn)一步下降25%，低血糖事件發(fā)生率降低29%，體重相對(duì)獲益1.5kg。

精心打造適合中國(guó)糖尿病患者的治療方案的同時(shí)，賽諾菲近年來(lái)也在不斷增加胰島素本土生產(chǎn)的投入，以確保產(chǎn)品（特別是集采產(chǎn)品）供應(yīng)的穩(wěn)定性，提升產(chǎn)品可及性。

賽諾菲中國(guó)生產(chǎn)基地

1995年落成的北京生產(chǎn)基地，是賽諾菲在中國(guó)的三大生產(chǎn)基地之一，經(jīng)過(guò)30年發(fā)展，已成為賽諾菲亞太地區(qū)最大的注射劑生產(chǎn)基地。2020年至2023年，賽諾菲對(duì)該基地連續(xù)投資7億元，擴(kuò)建胰島素新制劑生產(chǎn)線，已實(shí)現(xiàn)甘精胰島素的本土化生產(chǎn)和復(fù)方制劑的本土分包。

再斥巨資新建胰島素生產(chǎn)基地，進(jìn)一步擴(kuò)大了賽諾菲在中國(guó)的產(chǎn)能。這也是跨國(guó)藥企首次在國(guó)內(nèi)布局生物制劑原料藥生產(chǎn)，在胰島素制劑原料主要依賴進(jìn)口的中國(guó)市場(chǎng)，此舉可以大大增強(qiáng)賽諾菲本土供應(yīng)鏈條的穩(wěn)定性，為滿足更多患者的用藥需求提供保障。

而在供應(yīng)自家工廠之外，賽諾菲顯然也希望通過(guò)生產(chǎn)供應(yīng)布局的拓展，加強(qiáng)與中國(guó)本土產(chǎn)業(yè)鏈上下游的合作，從而更加深度融入中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。

持續(xù)創(chuàng)新，推動(dòng)糖尿病治療步入免疫時(shí)代

除了繼續(xù)增加對(duì)傳統(tǒng)產(chǎn)品線的投入，賽諾菲還在嘗試突破邊界，在免疫療法領(lǐng)域挖掘糖尿病治療的新方案，針對(duì)1型糖尿病的Tzield?（替利珠單抗注射液（擬））便是其代表性產(chǎn)品。

1型糖尿病是一種自身免疫性疾病，患者因胰島β細(xì)胞受免疫系統(tǒng)攻擊，導(dǎo)致胰島素分泌不足甚至“匱乏”。替利珠單抗正是通過(guò)干預(yù)免疫系統(tǒng)，減少自身胰島β細(xì)胞受到的攻擊，從而減緩胰島功能的下降趨勢(shì)。研究數(shù)據(jù)顯示，持續(xù)14天使用該藥，延緩3期1型糖尿病發(fā)病近3年。

從聚焦日常血糖管理的對(duì)癥維持治療，到從病因入手，延緩發(fā)病甚至在未來(lái)實(shí)現(xiàn)根治，這稱得上是糖尿病乃至慢病領(lǐng)域一個(gè)劃時(shí)代的跨越。

縱觀當(dāng)前全球生物醫(yī)藥研發(fā)，免疫療法無(wú)疑是最熱門(mén)的賽道。比如重磅藥物修美樂(lè)、K藥和賽諾菲旗下的達(dá)必妥，已經(jīng)給腫瘤和自身免疫性疾病治療帶來(lái)了革命性變化。如今，較少受到關(guān)注的1型糖尿病也開(kāi)始步入免疫治療的新時(shí)代，未來(lái)還有多少可能，不妨拭目以待。

據(jù)了解，賽諾菲未來(lái)還將布局更多的糖尿病管線，在更好地滿足中國(guó)患者不斷增長(zhǎng)的胰島素需求的同時(shí)，也聚焦仍未被充分滿足的多元化治療需求，持續(xù)創(chuàng)新升級(jí)“中國(guó)方案”。

這的確是一個(gè)著眼長(zhǎng)遠(yuǎn)的戰(zhàn)略舉措，在施旺看來(lái)，經(jīng)濟(jì)發(fā)展有周期，行業(yè)投資也有周期性，中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)可能在短期內(nèi)存在起伏，但放眼未來(lái)，潛力仍然可觀。“在周期比較低的時(shí)期，反而是去堅(jiān)定投入的最好時(shí)間。”用施旺的話說(shuō)，賽諾菲今天對(duì)中國(guó)市場(chǎng)的堅(jiān)定投入，就是要確保“未來(lái)40年我們能夠在這里面繼續(xù)參與”。